The introduce of NCRs , NCNs,CARs ,PARs,SCARs, CAPA ,CPARs , CIP

So, you think you’ve got it all figured it out, and then, BAM! Somebody else comes with a new acronym to throw you off your game. ...
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So, you think you’ve got it all figured it out, and then, BAM! Somebody else comes with a new acronym to throw you off your game. Well, don’t give up so soon. Quality is not that hard, or at least not as hard as some people expect it to be. It all boils down to continual improvement and trying to be more efficient and deliver better products and services.

Unfortunately, somewhere along the way somebody thought acronyms would help. Acronyms are confusing, but you can make them work for you. The trick is just to decide along with your company which acronyms you really want to use.

If you have been in Quality and have seen as many industries as I have, you have probably seen these acronyms, but you may or may not know what they stand for. What follows is a brief summary of each of the acronyms commonly used in Quality, as well as an explanation of the one, single acronym that can do away with all of your Quality confusion.

CAR: Corrective Action Request
CAR stands for Corrective Action Request, and it means the activity of originating a Corrective Action. In the ISO arena, CAR is by far one of the most frequently used terms for Corrective Action. The essence of CAR is to conduct an investigation on a problem which already happened and needs root cause analysis and resolution to prevent recurrence. Although the acronym translates to Corrective Action Request, when companies use this acronym, they actually use it for their entire Corrective Action lifecycle rather than just the request portion.

In my view, this is not an appropriate name for a Corrective Action, because the name implies it is only the initial stage of the Corrective Action process. What happens after the Corrective Action has been Requested and is now on Root Cause mode? Should it be CARC, as in, Corrective Action Root Cause? Or what if the Corrective Action is in the Review of Effectiveness stage, should it be CARE? Get the point?

PAR: Preventive Action Request
PAR, or Preventive Action Request, is very similar to CAR. PAR is also one of the most widely used terms for Preventive Actions by companies that are ISO certified. We use PARs to conduct an investigation to find the root cause(s) of a potential problem so that this possible problem does not come to pass. As with CAR, PAR refers to all steps of Preventive Action, not just the Request portion as the name might imply. Again, when the Preventive Action moves to Root Cause Investigation, we don’t switch the name to PARC but wrongly continue to call it PAR until closure. Therefore, in my view, PAR is not good nomenclature for Preventive Actions.

NCR: Non-Conformance Report
NCR seems, to me, one of the most widely misunderstood acronyms. Most people tend to confuse NCR with a Corrective Action or, worse yet, with an Audit Nonconformity. First of all, a Nonconformance is an instance when a product does not meet product specifications — whether the nonconformity is major or minor – and therefore does not conform to requirements (hence the term Nonconformance). Nonconformance Reports, or NCRs, log and track the occurrence of Nonconformances either in paperwork or in electronic form.

Companies track Nonconformances using NCRs in order to keep a log of defects categories, defect types, frequency, counts, etc. This will ultimately help them in creating Pareto charts or other trend diagrams to help eliminate such product “Nonconformities”. Although a severe product Nonconformance could generate a Corrective Action, NCRs are primarily a tracking mechanism to account for products that did not meet requirements and to indicate what was done with them (were they scrapped, reworked, returned to vendor, used as is, etc.?) in order to make informed productivity and efficiency decisions.

Much of the confusion in the case of NCRs stems from their seeming relation to both CARs and PARs. The key thing to remember is that not all product nonconformities may require Root Cause investigation while Corrective and Preventive Actions always require this step. Therefore an NCR is not a CAR or PAR.

In the case of a Preventive Action, there is no Nonconformance present. After all, a Preventive Action points to a possibility that something could go wrong in the future. Keeping such distinctions in mind will help you to use the term NCR, as well as CAR and PAR, correctly.

SCAR: Supplier Corrective Action Request
I know when you first hear this, you think of a scar in your face, arm or body part. SCAR was derived from the need to issue suppliers a Corrective Action to a problem that originated based on their product or service. So, as a way to differentiate it from a regular internal corrective action or CAR, somebody out there decided to call it a SCAR. Basically, a SCAR is a formal request to a supplier that they correct a problem and explain to you exactly how they will do so. SCAR is mostly used in organizations where there is a strong customer-supplier relationship and where both customers and suppliers are high in the Quality food chain (e.g., electronics companies, semiconductors, telecom, etc.).

CAPA: Corrective Action Preventive Action
This term is mostly used by quality software companies who want to say that they have a system that can cover Corrective and Preventive Actions. The downside of the acronym CAPA is that it may create confusion, due to its similarity to CAR and PAR. If employees want to log a CAR or a PAR, should they call it CAR, PAR or CAPA? As you can see, it can actually scare people and prevent them from even attempting to log an opportunity for improvement.

CPAR: Corrective Preventive Action Request
CPAR is a combination of Corrective and Preventive Action with the additional Request at the end. I would personally caution against using this term. As you may imagine, I do not like this term either because it can create confusion not only by mixing corrective and preventive action on the same acronym but also by adding the dreaded Request at the end. So for all that my advice is worth, please do not use this one if at all possible.

NCN: Non Conformity Note
NCN stands for Nonconformity Note, and it was originated by Certification Bodies or Registrars who issue Nonconformity notes as part of their audit report. NCNs are often confused with NCRs, however as stated before NCR is used to track product nonconformities while NCN is used to track audit non conformities. If you choose to use the term, be careful to be consistent and avoid mixing it up with NCRs.

Finally, the Solution to All Acronym Doubts: Continual Improvement Program
So with all those acronyms above being wrongly used or tergiversated, what is a good ISO pupil to do? Worry no more! There is one term I wholeheartedly endorse because it captures the essence of the ISO standard Continual Improvement principle and Corrective and Preventive Action requirements. It is nice, it is short, it is simple, and it is unambiguous. It is called CIP. CIP stands for – you guessed it – Continual Improvement Program. Forget about trying to find an acronym that can represent the source of the problem or the stages of resolution. CIP encompasses the system to handle all opportunities for improvement.

By using the term CIP, you can eliminate stigma from the whole process. All you have to do is tell your employees, “If you have a systemic issue, be it large or small, log it in the CIP. If you have an audit Nonconformity, log it in the CIP. If you have a customer complaint, log it in the CIP. If you want to improve something, log it in the CIP”. Of course, your CIP application (such as Web QMS) or form, will show whether the CIP was generated from a customer, a supplier, an audit, internally, etc. Regardless of the nature or source of the issue, CIPs allow you to use a simple acronym or system that everyone feels comfortable using and talking about. In my entire career as an advocate for Continual Improvement, I have never seen employees embracing a term more eagerly than the CIP concept.

So, go write a CIP and see how this simple term can change your company’s entire outlook on continual improvement. If you are in need of forms, please feel free to send us a request and we will be happy to send you various CIP forms (long ones, short ones, big ones, brown ones – joking). All of our CIP forms are modeled after our Web QMS’ CIP application, so you are bound to get the best continual improvement money can buy. Let us help you make the transition to CIP, and you won’t regret it.


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资料分享|ISO-14001:2015 环境管理体系程序文件模板汇总(17份)

ISO-14001:2015 环境管理体系程序文件模板汇总,依据GB/T24001-2016 idt IS014001:2015标准编写。文件目录1、文件控制程序2、记录控制程序3、管理评审控制程序4、人力资源管理程序5、风险分析控制程序6、内部审核控制程序7...
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ISO-14001:2015 环境管理体系程序文件模板汇总,依据GB/T24001-2016 idt IS014001:2015标准编写。

文件目录

1、文件控制程序
2、记录控制程序
3、管理评审控制程序
4、人力资源管理程序
5、风险分析控制程序
6、内部审核控制程序
7、纠正措施控制程序
8、环境因素识别与评价程序
9、合规性要求控制程序
10、信息交流管理程序
11、噪音管理程序
12、废弃物管理程序
13、资源、能源管理程序
14、对相关方施加影响管理程序
15、应急准备和响应程序
16、监视和测量程序
17、合规性评价程序

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ISO-14001:2015 环境管理体系程序文件模板汇总(17份)

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资料分享|环境质量体系程序文件模板汇总(32份)

环境质量体系程序文件模板汇总,共32份程序文件文件目录:文件控制程序记录控制程序岗位职责和权限控制程序 管理评审控制程序能力、意识和培训控制程序设施控制程序与顾客有关的过程控制程设计开发控制程序序劳务分包控制程序采购控制程序监理实施控制程序工程项目管理控制程序...
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环境质量体系程序文件模板汇总,共32份程序文件

文件目录:

  1. 文件控制程序
  2. 记录控制程序
  3. 岗位职责和权限控制程序
  4.  管理评审控制程序
  5. 能力、意识和培训控制程序
  6. 设施控制程序
  7. 与顾客有关的过程控制程
  8. 设计开发控制程序序
  9. 劳务分包控制程序
  10. 采购控制程序
  11. 监理实施控制程序
  12. 工程项目管理控制程序
  13. 设计咨询管理程序
  14. 监视和测量设备控制程序
  15. 顾客满意程度监控程序
  16. 内部审核控制程序
  17. 过程的监视和测量控制程序
  18. 产品的监视和测量控制程序
  19. 不合格控制程序
  20. 数据分析控制程序
  21. 纠正措施控制程序
  22. 预防措施控制程序
  23. 环境因素的识别与评价控制程序
  24. 危险源辩识、风险评价和风险控制策划控制程序
  25. 法律、法规、与其它要求控制程序
  26. 目标指标管理方案控制程序
  27. 信息交流和沟通控制程序
  28. 应急响应与准备控制程序
  29. 运行控制程序
  30. 监测和测量控制程序
  31. 合规性评价控制程序
  32. 不符合、纠正预防措施控制程序

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环境质量体系程序文件模板汇总(32份)


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MSDS化学品安全说明书、标签制作及CLP、GHS和其他当地法规咨询服务

MSDS化学品安全说明书、标签制作及CLP、GHS和其他当地法规咨询服务MSDS(Material Safety Data Sheet)即化学品安全说明书,在欧洲国家也被称为安全技术/数据说明书SDS(Safety Data Sheet)。MSDS/SDS报告...
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MSDS化学品安全说明书、标签制作及CLPGHS和其他当地法规咨询服务

MSDSMaterial Safety Data Sheet)即化学品安全说明书,在欧洲国家也被称为安全技术/数据说明书SDSSafety Data Sheet)。MSDS/SDS报告是化学品生产商出口所必备的身份证。CLP法规是欧盟于2010121日强制执行的有关化学品分类、标签和包装的法规,旨在推行GHS标准。同时,REACH法规中关于化学品分类与标签的部分将被CLP法规所代替。GHS是联合国发布的全球化学品调和制度,但在具体实施过程中,不同国家和地区有差异。

我们提供的相关服务包括:

●根据相关要求制备安全说明书和化学标签

●物质和/或产品的分类确认以便考虑标签要求

●化学品安全说明书及标签审核

GHS法规/SDS/标签相关的培训和咨询

危险化学品登记

根据危险化学品安全管理条例(国务院令591号),新版《危险化学品登记管理办法》(安监总局令53号)于2012年由国家安全生产监督管理总局修订发布并实施。新《办法》要求危险化学品的生产企业和进口企业在从事生产或进口活动前需为其危险化学品进行登记并取得登记证。对于危险化学品,是指列入《危险化学品目录》的化学品和经危险性鉴定后具有危险性的化学品。此外,企业还需要为危险化学品制作符合国标要求的化学品安全技术说明书和标签以及为危险化学品提供规定的应急咨询服务。

我们的危险化学品登记服务包括以下内容:

●危化品法规咨询

●危险化学品甄别、鉴定

●危险化学品登记

●化学品安全说明书及标签(“一书一签”)制作

24小时应急咨询服务

亚太区化学品法规

         NormalTCI诺莫检测为您提供亚太区(包括菲律宾、韩国、日本、台湾)化学品法规服务。

我们的服务包括:

●亚太地区化学品法规咨询

●区域化学品注册申报和风险评估

●申报后义务

●主管国境内代理人指定

●相关豁免申请或确认文书递交

●符合当地法规的化学品安全技术说明书(SDS)和标签制作

LHAMA美国危险艺术材料标签法

美国危险艺术材料标签法(Labelling of Hazardous Art Materials Act)简称LHAMA,于1990年生效,规定凡是在美国市场销售的艺术材料都必须按照该法案的要求进行慢性毒性的评估,这些艺术材料中包括蜡笔、铅笔、粉笔、墨水、胶水、颜料、画布等常见的文具用品。

为执行危险艺术材料标签法(LHAMA),美国消费产品安全委员会(CPSC)于1992109日签发法例,将ASTM D-4236核定为LHAMA测试的强制执行标准。

我们提供的服务包括:产品成分分析、毒理学和化学品管理法规分析、产品安全分析、有关成分的安全数据表

TRA产品安全性评估

通过对化妆品组分配方,用法用量的审核,评估其在正常以及合理的、可预见的使用条件下,可能对消费者人体健康的影响,评价其组分是否符合官方安全法规的具体要求。

实质:针对出口化妆品,玩具及艺术材料配方,分析产品各组分的急、慢性毒性特征及使用过程中的暴露情况,评估产品对目标消费者的安全性或毒性风险。

我们提供的服务:产品成分分析、毒理学和化学品管理法规分析、标签审核、产品安全分析、有关成分的安全数据表。

化学货物检验服务

大宗化学产品的检验与测试

NormalTCI诺莫检测能在全球范围为客户提供大宗石化商品的专业装船检验与测试服务。从特定的货物检验到船仓标定以及更多服务,NormalTCI诺莫检测全天提供化学品检验相关的服务。

大宗化学品及石化产品目录和装卸货监控服务

全球检验协调

●化学品船仓/岸罐计量

●化学品取样

●船仓/岸罐清洁及罐壁清洗检验

●过驳作业

●自动取样装置

●短量调查

●按照行业标准取样

●样品运送

●样品测试与保留

●货物添加剂优化服务

●石化产品测试

化学品检验:

●化学品服务列表

●石化产品测试目录

●石蜡,烧碱,碳酸钾等大宗散货的测试和检验

化学品测试与分析

NormalTCI诺莫检测化学品测试方面的能力包括先进的化学品痕量分析,各种分析能力和鉴定化学成分,对未知原料和化学污染鉴定的能力。

化学品测试与分析内容:

●化学品质量和纯度

●化学成分分析

●化学痕量分析

●常规与非常规测试

●法医分析和科学服务

●污染分析

●化学杂质鉴定

●未知化学品痕量测定

●化学成分分析和研究

●化学品分析服务列表

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资料分享|质量和环境管理体系手册

质量和环境管理体系手册 模板参考第一章前言第二章企业简介第三章质量/环境方针第四章管理体系建立的背景环境第五章领导作用第六章策划第七章支持第八章运行第九章绩效评价第十章持续改进附件一:质量/环境目标附件二:过程流程图附件三:质量职能分配表附件四:环境职能分配表...
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质量和环境管理体系手册 模板参考

第一章前言

第二章企业简介

第三章质量/环境方针

第四章管理体系建立的背景环境

第五章领导作用

第六章策划

第七章支持

第八章运行

第九章绩效评价

第十章持续改进

附件一:质量/环境目标

附件二:过程流程图

附件三:质量职能分配表

附件四:环境职能分配表

附件五:管理者代表任命书

5d310313dcf4ca05b89cb8f1282ac895.jpg?1978


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质量和环境管理体系手册

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药品注册管理办法法规文件汇总

内容目录:1、法律法规2、网上申报3、CTD格式要求4、注册分类及资料5、收费标准6、受理审查7、关联审评8、审评审批9、沟通交流.10、注册检查与核查11、上市后变更12、再注册CMC-化学药品CMC-生物制品CMC-中药CMC-综合非临床临床-化药临床-生...
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内容目录:

1、法律法规
2、网上申报
3、CTD格式要求
4、注册分类及资料
5、收费标准

6、受理审查
7、关联审评
8、审评审批

9、沟通交流.
10、注册检查与核查
11、上市后变更
12、再注册

CMC-化学药品

CMC-生物制品

CMC-中药

CMC-综合

非临床

临床-化药

临床-生物制品

临床-中药

临床-综合

生物等效性

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药品注册管理办法法规文件汇总

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IEC60601-1医用电气设备-第一部分:安全通用要求和基本准则

IEC
标准简介:本国际标准适用于医疗电气设备和医疗电气系统的基本安全和基本性能,以下简称ME设备和ME系统。如果条款或子条款专门用于仅适用于 ME 设备或仅适用于 ME 系统,则该条款或子条款的标题和内容将如此说明。如果不是这种情况,则该条款或子条款同时适用于 ME...
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标准简介:

本国际标准适用于医疗电气设备和医疗电气系统的基本安全和基本性能,以下简称ME设备和ME系统。如果条款或子条款专门用于仅适用于 ME 设备或仅适用于 ME 系统,则该条款或子条款的标题和内容将如此说明。如果不是这种情况,则该条款或子条款同时适用于 ME设备和 ME 系统,如相关。除 7.2.13 和 8.4.1 外,本标准范围内 ME 设备或 ME 系统的预期生理功能所固有的危害不包括在本标准的特定要求中。本标准也适用于用于补偿或减轻疾病、伤害或残疾的设备。 IEC 61010 系列 2 涵盖了不属于 ME 设备定义的体外诊断设备。本标准不适用于 ISO 14708-1 3) 涵盖的有源植入式医疗器械的植入式部件。

标准号:IEC60601-1

中文标准名称:医用电气设备-第一部分:安全通用要求和基本准则

英文标准名称:  MEDICAL ELECTRICAL EQUIPMENT-Part 1:General requirements for basic safety
and essential performance

发布日期:2005-08

20a21d828fe9bd72b56166422bb7a504.jpg?9692


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IEC60601-1医用电气设备-第一部分:安全通用要求和基本准则


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食品检验操作规范微生物

内容介绍:本书是《中国食品药品检验检测技术系列丛书》之一。全书包括食品微生物检验总论、指示菌检验分论、致病菌检验分论、益生菌检验分论、微生物相关检测方法及其他六个部分,对现行有效的食品安全国家标准中微生物检验方法进行系统梳理,对38 项食品微生物检验方法标准进...
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内容介绍:

本书是《中国食品药品检验检测技术系列丛书》之一。全书包括食品微生物检验总论、指示菌检验分论、致病菌检验分论、益生菌检验分论、微生物相关检测方法及其他六个部分,对现行有效的食品安全国家标准中微生物检验方法进行系统梳理,对38 项食品微生物检验方法标准进行了详细说明,并附有标准涉及的微生物典型菌落图片,同时还特别介绍了微生物检验的质量控制、方法确认与验证、原始记录与报告、样品采集和样品处理等。本书是食品检验检测专业技术人员实验操作的技术结晶,具有很强的实用性及可操作性,不仅适用于食品检测单位,也同样适用于食品企业、大专院校以及科研单位。  

内容目录:

第一篇总论

第一章微生物检验的质量控制

第二章食品微生物检测方法确认与验证

第三章微生物检验原始记录与报告

第四章微生物检验的样品采集

第五章微生物检验的样品处理(前、后处理)

第二篇指示菌检验

第六章《食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数测定》(GB4789.2-2016)

第七章《食品安全国家标准食品微生物学检验大肠菌群计数》(GB4789.3-2016)

第八章《食品安全国家标准食品微生物学检验霉菌和酵母计数》(GB4789.15一2016)

第九章《食品安全国家标准食品微生物学检验商业无菌检验》(GB4789.26一2013)

第十章《食品安全国家标准食品微生物学检验大肠埃希氏菌计数》(GB4789.38-2012)

第十一章《食品安全国家标准食品微生物学检验粪大肠菌群计数》(GB4789.39-2013)

第十二章《食品安全国家标准食品微生物学检验肠杆菌科检验》(GB4789.41-2016)

第十三章《食品安全国家标准饮用天然矿泉水水中微生物部分》(GB8538-2016)

第十四章《食品安全国家标准蜂蜜蜂蜜中嗜渗酵母计数》(GB14963-2011)

第三篇致病菌检验

第十五章《食品安全国家标准食品微生物学检验沙门氏菌检验》(GB4789.4-2016)

第十六章《食品安全国家标准食品微生物学检验志贺氏菌检验》(GB4789.5-2012)

第十七章《食品安全国家标准食品微生物学检验致泻大肠埃希氏菌检验》(GB4789.6-2016)

第十八章《食品安全国家标准食品微生物学检验副溶血性弧菌检验》(GB4789.7-2013)

第十九章《食品安全国家标准食品微生物学检验小肠结肠炎耶尔森菌检验》(GB4789.8-2016)

第二十章《食品安全国家标准食品微生物学检验空肠弯曲菌检验》(GB4789.9-2014)

第二十一章《食品安全国家标准食品微生物学检验金黄色葡萄球菌检验》(GB4789.10-2016)

第二十二章《食品安全国家标准食品微生物学检验β型溶血性链球菌检验》(GB4789.11一2014)

第二十三章《食品安全国家标准食品微生物学检验肉毒梭菌及肉毒毒素检验》(GB4789.12-2016)

第二十四章《食品安全国家标准食品微生物学检验产气荚膜梭菌检验》(GB4789.13-2012)

第二十五章《食品安全国家标准食品微生物学检验蜡样芽胞杆菌检验》(GB4789.14-2014)

第二十六章《食品安全国家标准食品微生物学检验单核细胞增生李斯特菌检验》(GB4789.30-2016)

第二十七章《食品安全国家标准食品微生物学检验大肠埃希菌0157:H7/NM检验》(GB4789.36-2016)第二十八章《食品安全国家标准食品微生物学检验克罗诺杆菌属(阪崎肠杆菌)检验》(GB4789.40-2016)

第二十九章《食品安全国家标准食品微生物学检验诺如病毒检验》(GB4789.42一2016)

第四篇益生菌检验

第三十章《食品安全国家标准食品微生物学检验双歧杆菌检验》(GB4789.34-2016)

第三十一章《食品安全国家标准食品微生物学检验乳酸菌检验》(GB4789.35-2016)

第五篇微生物相关检测方法

第三十二章《食品安全国家标准食品微生物学检验微生物源酶制剂抗菌活性的测定》(GB4789,43-2016)

第三十三章《食品安全国家标准食品中泛酸的测定》(第一法)(GB5009.210一2016)

第三十四章《食品安全国家标准食品中叶酸的测定》(GB5009.211一2014)

第三十五章《食品安全国家标准食品中生物素的测定》(GB5009.259-2016)

第三十六章《食品安全国家标准婴幼儿食品和乳品中维生素B12的测定》(GB5413.14-2010)

第六篇其他
第三十七章《食品安全国家标准食糖》(螨虫)(GB13104-2014)
第三十八章《食品安全国家标准动物性水产制品》(即食生制动物性水产制品中吸虫囊蚴、线虫幼虫、缘虫裂头蚴的检验方法)(GB10136-2015)

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食品检验操作规范微生物

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ICH基础知识500问

ICH
ICH基础知识500问 内容简介:ICH ( International Council for Harmonization )为英文靠前协调会议的缩写,根据协调会议的内容,中文通常译为“人用药品注册技术要求靠前协调会议”。2018年6月7日,在日本神户举行的...
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ICH基础知识500问 

内容简介:

ICH ( International Council for Harmonization )为英文靠前协调会议的缩写,根据协调会议的内容,中文通常译为“人用药品注册技术要求靠前协调会议”。2018年6月7日,在日本神户举行的靠前人用药品注册技术协调会(ICH)2018年次大会上,中国国家药品监督管理局当选为ICH管理委员会成员。长期来看,中国加入ICH,对于整个行业来说无疑是一次提升,进一步融入靠前市场的契机。但是短期来看,中国加入ICH就意味着各类标准的提升,本土大部分企业可能面临体系提升带来的阵痛,甚至会遭淘汰。

内容目录:

QIA新原料药和制剂的稳定性试验

Q1B新原料药和制剂的光稳定性试验

Q1C新剂型的稳定性试验    

Q1D原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计    

Q1E稳定性数据的评价        

Q2分析方法的验证    

Q3A新型原料药中的杂质问题 

Q3B新药制剂中的杂质问题

Q3C残留溶剂的指导原则       

Q3D元素杂质的指导原则        

Q4BICH各地区使用的药典正文评估和建议    

Q5A生物制品的病毒安全性评价       

Q5B对用于生产rDNA来源蛋白质产品细胞的表达构建体分析

Q5C生物制品的稳定性试验        

Q5D用于生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定    

Q5E生物制品在生产工艺变更前后的可比性    

Q6A甜质量标准新原料药和新药制剂的检测方法和认可限度化学物质

Q6B质量标准生物制品的检验方法和验收标准     

Q7活性药物成分的GMP指南         

Q8药品研发                

Q9质量风险管理                

Q10药品质量体系            

Q11原料药开发和生产          

Q12产品生命周期管理的技术和法规考虑      

S1A药物致癌性试验的必要 

S2B药物致癌性试验        

S3C药物致癌性试验剂量选择        

S2人用药物遗传毒性试验和结果分析    

S3A毒代动力学毒性研究中全身暴露的评估      

S3B药代动力学重复给药的组织分布研究

S4动物(啮齿类和非啮齿类)慢性毒性试验的期限   

S5药品的生殖毒性和雄性生育力毒性检测          

S6生物制品的临床前安全性评价           

S7A人用药物安全药理学试验          

S7B人用药品延迟心室复极化(Q-T间期延长)潜在作用的非临床评价

S8人用药物免疫毒性研究      

S9抗肿瘤药物的非临床评价    

S10药物的光安全性评价          

S1支持儿科药物开发的非临床安全性评价     

E1人群暴露程度评价无生命危及条件下长期治疗药物临床安全性   

E2A临床安全性数据管理快速报告的定义和标准  

E2B占数据元素和信息规范元素  

E2C定期获益一风险评估报告          

E2D上市后安全性数据管理快速报告的定义和标准      

E2E药物警戒计划            

E2F研发期间安全性更新报告      

E3临床研究报告的结构与内容        

E4药品注册所需的量效关系资料              

E5接受国外临床资料的种族影响因素    

E6临床试验质量管理规范                

E7特殊人群的研究老年医学        

E8临床研究的般考虑        

E9临床试验统计学指导原则        

E10临床试验中对照组的选择和相关问题    

E11用于儿科人群的医学产品的临床研究            

E 12抗高血压新药临床评价原则        

E14非抗心律失常药物致Q—T/Q—Tc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价              

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ICH基础知识500问

        

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资料分享|检测和校准实验室现场评审不符合项案例合集

检测和校准实验室现场评审不符合项案例合集包含:部分和认可规则类文件的要求组织体系文件及控制合同评审供应商评价记录内部审核管理评审人员环境与设施监测/校准方法设备和标准物质溯源性样品质量控制检测报告/校准报告***************************...
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检测和校准实验室现场评审不符合项案例合集

包含:

部分和认可规则类文件的要求

组织

体系文件及控制

合同评审

供应商评价

记录

内部审核

管理评审

人员

环境与设施

监测/校准方法

设备和标准物质

溯源性

样品

质量控制

检测报告/校准报告

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检测和校准实验室现场评审不符合项案例合集

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资料分享|供应商质量体系审核检查表资料一套

供应商质量体系审核检查表资料共32份,包含:1、供应商调查问卷表2、供应商初步审核评定检查表3、供应商自我评估报告4、供应商质量体系审核检查表5、改善事项对策报告书6、供应商质量体系审核报告书7、供应商量产准备调查表8、PPAP提交清单9、供应商质量异常联络单...
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供应商质量体系审核检查表资料共32份,包含:

1、供应商调查问卷表

2、供应商初步审核评定检查表
3、供应商自我评估报告
4、供应商质量体系审核检查表
5、改善事项对策报告书
6、供应商质量体系审核报告书
7、供应商量产准备调查表
8、PPAP提交清单
9、供应商质量异常联络单
10、8D质量报告
11、关键模具动态管理表
12、关键设备/模具管理履历表
13、评级为“C”、“D”供应商改进跟踪表
14、交货管制表
15、RFQ Information Sheet RFQ 信息表
16、样件-采购件批准书
17、价 格 确 认 书
18、让步放行申请表
19、供应商交货异常反馈单
20、 供应商延期交货滞纳费
21、合格供应商清单
22、备选供应商确认评价表
23、供应商评价跟踪表
24、GP12数据表
25、GP12控制计划
26、生产件-采购件临时批准书
27、供应商产品缺陷一览表            
28、供应商考核表
29、供应商质量考评方法
30、样品采购信息单
31、供应商8D List
32、供 应 商 质 量 考 评 表


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供应商质量体系审核检查表资料一套

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钳子出坦桑做COC/PVOC专业清关认证

一、坦桑尼亚pvoc认证,坦桑尼亚国家标准局(TBS)是在1975年由国会法案设计的坦桑尼亚国家准机构,该法案随后在1977年对与国民经济持续发展有关的坦桑尼亚标准的开发和促进方面进行了修订。坦桑尼亚国家标准局(TBS)执行董事已发出正式的确认文件,可以实施和...
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一、坦桑尼亚pvoc认证,坦桑尼亚国家标准局(TBS)是在1975年由国会法案设计的坦桑尼亚国家准机构,该法案随后在1977年对与国民经济持续发展有关的坦桑尼亚标准的开发和促进方面进行了修订。坦桑尼亚国家标准局(TBS)执行董事已发出正式的确认文件,可以实施和执行此项符合性评估程序(PVOC)。所有在PVOC程序涵盖的管制产品都必须要进行检查,产品需符合坦桑尼亚国家标准和其他认可标准,在此基础上出具产品符合性*(COC)。该程序原定于2011年12月31日开始,后于2012年2月1日正式强制实施。符合性*(COC)是确保货物顺利清关的必要文件,此*证明产品符合相关的坦桑尼亚技术规定和国家、地区和国际标准。如果无法提交由检验机构出具的符合性*,可导致清关延误或者罚款甚至货品被退回出口国。
二、所有在 PVOC 程序涵盖的管制产品都必须要进行检查,产品需符合坦桑尼亚国家标准和其他认可标准, 在此基础上出具产品符合性证书(COC) 。该程序定于2011年12月31日开始。
符合性证书(COC)是确保货物顺利清关的必要文件,此证书证明产品符合相关的坦桑尼亚技术规定和国家、地区和国际标准。 如果无法提交由检验机构出具的符合性证书,可导致清关延误或者罚款甚至货品被退回出口国。
现在出口到坦桑尼亚的货物在出口前需要申请COC, 货物如果在2011年12月30日之后到达目的港,是需要提供COC清关的,否则有可能导致客户不能顺利清关  

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YY∕T 1437-2016 医疗器械YY_T 0316应用指南

标准简介:本标准规定了建立、实施和保持满足YY/T 0316标准要求的医疗器械风险管理的指南。本标准适用于理解和应用YY/T 0316医疗器械风险管理对医疗器械的应用标准。标准号:YY∕T 1437-2016中文标准名称: 医疗器械YY_T 0316应用指南英...
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标准简介:

本标准规定了建立、实施和保持满足YY/T 0316标准要求的医疗器械风险管理的指南。
本标准适用于理解和应用YY/T 0316医疗器械风险管理对医疗器械的应用标准。

标准号:YY∕T 1437-2016

中文标准名称: 医疗器械YY_T 0316应用指南

英文标准名称: Medical devices—Guidance on the applicantion of ISO 14971

发布日期: 2016-01-26

实施日期:2017-01-01

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经验分享|医疗器械临床试验常见样本量估算

根据《医疗器械临床试验质量管理规范》,所谓医疗器械临床试验,是指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中,对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。临床试验收集受试人群中的疗效/安全性数据,用统计分析将基于主要评价指标的试验结论...
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根据《医疗器械临床试验质量管理规范》,所谓医疗器械临床试验,是指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中,对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。临床试验收集受试人群中的疗效/安全性数据,用统计分析将基于主要评价指标的试验结论推断到与受试人群具有相同特征的目标人群。为实现样本(受试人群)代替总体(目标人群)的目的,临床试验需要一定的受试者数量(样本量)。

样本量估算

所谓样本量估算,是指为满足统计的准确性和可靠性(I类操作的控制和检验效能的保证)而计算出的所需样本量。那么,临床试验中为什么需要进行样本量的估算呢?

众所周知,样本量估算是临床试验设计中极为重要的一个环节,可直接关系到研究结论的可靠性、可重复性以及研究实施效率的高低。样本量过大,会降低研究的可行性,增加试验质量控制的难度;而样本量过小,则难以保证试验估计的精度和最终的检验效能。

ICH-E9也指出,临床试验的样本量必须足够大,以致可以可靠地回答研究假设所提出的相关问题,但同时又不应太大而造成不必要的浪费。

样本量一般以临床试验的主要评价指标进行估算。需在临床试验方案中说明样本量估算的相关要素及其确定依据、样本量的具体计算方法。一般而言,开展一项临床试验,首先应明确试验目的,根据不同的试验目的,进而确定合适的试验设计类型、对照形式、比较类型,同时选取恰当的主要评价指标及其相应参数,以及有临床意义的界值,在假定的I类错误和II类错误下,采用相应的样本量估算公式,可估算出试验所需的样本量。

医疗器械临床试验中,常见的设计类型为平行设计,根据对照的不同,比较类型可按非劣效和优效设计,主要评价指标的类型(定性指标或定量指标)不同,可有不同的计算公式。本文将针对医疗器械临床试验中常见的样本量估算作一简单介绍。

01  平行设计定量指标样本量计算公式:

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式中,n_T和n_C分别为试验组和对照组所需样本量,r为试验组与对照组的组间比例,通常取1:1;z_(1-α)、z_(1-β)为标准正态分布的分数位,一般取I类错误α为单侧0.025,II类错误β为不大于0.2,此时(z_(1-β)+z_(1-α) )^2=(1.960+0.842)^2=7.85;μ_T和μ_C分别为试验组和对照组主要评价指标的均值,σ为总体标准差;∆为有临床意义的界值,如果主要评价指标为高优指标(数值越大越好),则非劣效设计时,∆应为负值,优效设计时,∆应为0或正值。如果主要评价指标为低优指标(数值越小越好),则∆取值正好相反。


示例:某药物洗脱冠脉支架产品,欲与其已上市的一代产品进行比较,主要终点设为术后9个月时冠脉造影得到的管腔丢失,据文献报道,其一代产品9个月时的管腔丢失均值为0.61mm,标准差为0.5mm。若预期试验产品与对照产品9个月的管腔丢失一样为0.61mm,则当临床认可的非劣效界值为0.2mm,单侧检验水准为0.025,把握度为80%时,需要多大样本量?


计算过程:n_T=n_C=□((2×7.85×〖0.5〗^2)/(0.61-0.61-0.2)^2 )≈99,两组所需有效样本例数分别为99例,考虑试验过程中20%的脱落率,两组分别需招募124例受试者,最终整个试验所需总样本量为248例。


02平行设计定性指标样本量计算公式:

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式中,n_T、 n_C、 r、z_(1-α)和z_(1-β)的含义与定量指标计算公式相同;π_T和π_C分别为试验组和对照组主要评价指标的发生率;∆为有临床意义的界值,如果主要评价指标为高优指标,则非劣效设计时,∆应为负值,优效设计时,∆应为0%或正值。如果主要评价指标为低优指标,则∆取值正好相反。


示例:某器械产品临床试验,拟采用非劣效设计,与已上市产品进行对照。根据文献报道,对照器械有效率为90%,在试验中,预期试验器械有效率可达到对照器械同样水平,如果试验器械的有效率比对照器械最多差10%可以接受,假设单侧检验水准为0.025,把握度80%,需多大样本量得到试验器械非劣于对照器械的结论?


计算过程:n_T=n_C=□((7.85×[0.9(1-0.9)+0.9(1-0.9) ])/(0.9-0.9--(-0.1) )^2 )≈142,两组所需有效样本例数分别为142例,考虑试验过程中20%的脱落率,两组分别需招募178例受试者,最终整个试验所需总样本量为356例。


03其他的设计类型

除了以上两种常见的样本量估算形式,器械临床试验中,还有一些其他的设计类型,如单组目标值设计,其样本量计算公式为:n=□([Z_(1-α⁄2) √(π_O (1-π_O ) )+Z_(1-β) √(π_T (1-π_T ) )]^2/(π_T-π_O )^2 ),式中π_T为试验组预期事件发生率、π_O为目标值。或是按照医疗器械管理的体外诊断试剂临床试验中,可按如下公式:n=□((Z_(1-α⁄2)^2 π(1-π))/∆^2 )分别计算试验过程中所需的阳性受试者和阴性受试者例数,式中π为灵敏度或特异度的预期值,∆为π的允许误差大小,一般取π的95%置信区间宽度的一半,常用的取值为0.05-0.10。感兴趣的朋友可查阅相关资料进一步了解。

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资料分享|不良事件监测工作手册〔2021〕

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不良事件监测工作手册〔2021〕63号附件

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不良事件监测工作手册〔2021〕63号附件

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3D打印人工椎体的研发实验要求、相关标准与主要风险

3D打印人工椎体适用于因椎体病变或者损伤进行椎体切除后,以与其上下方正常椎体行融合固定为目的。为采用激光或者电子束熔融等3D打印增材制造手段生产的,配合脊柱内固定系统使用的,并采用植骨填充的,标准化规格的TC4、TC4 ELI钛合金人工椎体。一、3D打印人工椎...
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3D打印人工椎体适用于因椎体病变或者损伤进行椎体切除后,以与其上下方正常椎体行融合固定为目的。为采用激光或者电子束熔融等3D打印增材制造手段生产的,配合脊柱内固定系统使用的,并采用植骨填充的,标准化规格的TC4、TC4 ELI钛合金人工椎体。

一、3D打印人工椎体的研发实验要求

1.原材料控制

对于钛合金粉末材料应该给出详细的材质单,包括粉末成分、粒度、粒径分布、球形度、松装密度、振实密度、流动性等,并应明确其所符合的标准。若原材料外购,需明确原材料供应商并附其资质证明文件、供销关系证明文件(供销协议)、质量标准及验证报告。注册申请人应对粉末可回收次数、新旧粉末混合比例(如适用)等进行规定,并进行其对打印过程和产品性能影响的验证。

2.产品成分和显微组织要求

明确3D打印的终产品化学成分以及所符合的相关标准。明确显微组织与打印方向、打印位置、新旧粉末比例等之间的关系。

3.产品微观结构和缺陷

应给出产品打印最小单元格的选择设定依据,给出孔隙率、孔径、丝径、内部连通性、多孔结构的厚度、孔隙梯度的选择确定依据,包含对力学性能的影响、对骨生成的作用。对内部多孔结构的丝径断裂、闭孔等缺陷以及实体结构的分层、气孔等应采用合适的手段进行检测,并制定可接受的指标和给出相关依据。

4.产品力学性能研究

(1)标准试验:可参考标准YY/T 0959、YY/T0960等相关标准进行人工椎体动静态压缩试验、压缩剪切、扭转试验、沉陷试验。除此之外还应该考虑人工椎体脱出、植入过程中的抗冲击性等试验,详述所有性能指标及检验方法的确定依据,给出采用的原因及理论基础,出具涉及到的研究性资料、文献资料和/或标准文本,并给出结果的临床可接受依据。

(2)生物台架试验(可考虑):可以采用人尸体脊柱进行体外生物力学试验,以确认申报产品的预期性能。选择的人尸体应能代表该产品的适用范围/适应证、临床使用中预期的解剖部位、生理学、生物力学和体内载荷、与内固定器械配合使用、手术入路等方面,并给出选择的依据。

(3)生物力学模型测试(可考虑):注册申请人可以采用脊柱生物力学模型对产品进行力学性能验证,并给出模型参数选择的依据。该生物力学测试目的主要是正确模拟人体脊柱运动的规律性能及脊柱力学性质的变化,载荷及力学重心的确定。

(4)最差情况选择:应根据产品适用部位选择不同试验类型中最薄弱、最易失效(包括服役期和植入过程中容易失效的)的型号规格进行。可以采用有限元模拟等方法进行选择,应考虑到实际临床使用中内固定器械、相邻椎体作用力及在体的骨整合过程对弹性模量、应力分布等有限元分析模型参数的影响,需出具有限元模型准确性的验证资料。对3D打印的产品应该明确产品打印方向,并根据各向异性规定材料的力学参数,可采用同工艺制备的样品块进行不同方向的力学性能研究。

力学测试报告中应包含与已上市同品种产品数据的详细对比论证(对比测试或与既有试验数据对比),结合所植入节段的力学特点和周围的辅助保护措施,以明确测试结果可接受性的判定依据。对于有针对性的国内外行业标准或学术团体官方共识中的指标也可以接受。

5.腐蚀性能研究

增材制造过程中,粉体经逐层堆叠、高能束加热、快速凝固等过程,如工艺参数及后处理不当,产品较塑形加工材存在组织不均匀性及残余应力等不利因素,同时多孔结构导致产品比表面积增大,可能引起产品的耐蚀性下降,导致析出的合金元素离子浓度增高。建议针对腐蚀性能包括离子析出进行研究,试验报告应包含详细的试验方法、试验介质、温度等,并对其可接受性进行论证。应注意选择最差情况,如比表面积最大、孔隙率最高、打印方向、位置、新旧粉末混合导致的腐蚀差异性等。

6.生物相容性评价

由于新工艺和多孔导致的较大的比表面积,且打印过程中粉末成分的改变,可能引入新的生物学风险,注册申请人需要对3D打印人工椎体产品的生物相容性进行评价。建议根据GB/T 16886系列标准结合产品的耐腐蚀性、离子析出对产品的生物相容性进行评价,在缺乏相关数据时,应进行必要的生物相容性试验。

7.热原和细菌内毒素

考虑3D打印工艺中多孔结构可能涉及粉末的脱落以及细菌尸体的残留,需要针对热原和细菌内毒素进行验证。

8.MRI相容性测试

如注册申请人对申报产品进行了MRI相容性的相关验证,应根据研究报告,列出MRI试验设备、磁场强度、比吸收率(SAR)等试验参数及温升、位移力及伪影评估结果。如注册申请人未对申报产品进行MRI相容性的相关验证,应重点明确该产品尚未在磁共振(MRI)环境下对该产品的温升、移位状况及伪影进行测试评估。并在说明书的警示中注明相关内容,提示其存在的风险。

9.灭菌工艺研究

产品需经最终灭菌,明确灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(SAL),SAL需达到10-6,给出灭菌确认报告。应考虑产品的高孔隙率和比表面积对生物负载的影响。如灭菌使用的方法容易出现残留,需明确残留物信息及采取的处理方法,并出具研究资料。

10.产品有效期和包装研究

按照《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则(2017年修订版)》(国家食品药品监督管理总局通告2017年第75号)给出产品有效期的验证报告,不同包装的产品需分别出具验证资料。若注册申请人出具其他医疗器械产品的货架有效期验证资料,则应给出其与本次申报产品在原材料、灭菌方法、灭菌剂量、包装材料、包装工艺、包装方式及其它影响阻菌性能的因素方面具有等同性的证明资料。

11.动物实验

参照《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分:决策原则》(国家药品监督管理局通告2019年第18号),如无法通过与已上市产品的多孔结构特征进行等同性论证,应针对3D打印人工椎体产品独特多孔结构进行动物实验,建立与拟申报产品预期用途相对应的解剖部位的动物模型进行验证,以分析申报产品对新骨形成、骨长入深度以及新生骨生物力学性能指标(例如动物实验结束后取出融合部位进行体外生物力学试验评价其结合强度、活动度以及压缩刚度等)等的影响,同时评价离子析出对周围组织的影响。可通过对骨长入的时间和结合力进行衡量,确定临床试验中预期骨长入的时间和结合力,以更好的确定临床试验观测时间。动物实验应在获得实验动物使用许可证的机构进行,并获得相应福利伦理审查和监管。

12.产品的技术要求

12.1.产品型号/规格及划分说明。

12.2.化学成分和显微组织。明确人工椎体产品的化学成分。明确3D打印人工椎体的显微组织特征,需明确打印方向和热处理与显微组织的关系。

12.3.微观结构。明确3D打印的孔径、丝径、孔隙率、通孔率、多孔层厚度等。

12.4.表面质量。多孔部分表面应无氧化皮,也应无镶嵌物、终加工沉积物和其他污染物。多孔层不得有断丝现象,端面除外。

12.5.内部缺陷。应对内部结构的缺陷如丝径断裂、闭孔等进行检测,并制定可接受依据。

12.6.力学性能。应规定产品的硬度、刚度、静态扭转、压缩、剪切、沉陷、脱出等力学性能指标。

12.7.应无菌(如适用)。

12.8.细菌内毒素。

二、相关标准

1. GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准

2. YY/T 0959《脊柱植入物 椎间融合器力学性能试验方法》

3. YY/T 0960《脊柱植入物 椎间融合器静态轴向压缩沉陷试验方法》

三、主要风险

根据YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》,充分识别3D打印人工椎体在设计、原材料、生产加工、包装、灭菌、运输、贮存、使用等生命周期内各个环节的安全特征,从生物学危害,环境危害,有关使用的危害,因功能失效、老化及存储不当引起的危害等方面,对产品进行全面的风险分析,并详述所采取的风险控制措施。

给出产品上市前对其风险管理活动进行全面评审所形成的风险管理报告,此报告旨在说明并承诺风险管理计划已被适当地实施,综合剩余风险是可接受的,已有恰当的方法获得产品相关、出厂后流通和临床应用的信息。

风险管理报告应包括风险分析、风险评价、风险控制等产品风险管理的相关资料,至少应包括产品安全特征清单、产品可预见的危害及危害分析清单(说明危害、可预见事件序列(即危害成因分析)、危害处境和可能发生的损害之间的关系、风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇总表。

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YY/T 0681(1~16)无菌医疗器械包装试验方法

YY/T0681《无菌医疗器械包装试验方法》分为16个部分:——第1部分:加速老化试验指南;——第2部分:软性屏障材料的密封强度;——第3部分:无约束包装抗内压破坏;——第4部分:染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏;——第5部分:内压法检测粗大泄漏(气泡法);...
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YY/T0681《无菌医疗器械包装试验方法》分为16个部分:
——第1部分:加速老化试验指南;

——第2部分:软性屏障材料的密封强度;

——第3部分:无约束包装抗内压破坏;

——第4部分:染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏;
——第5部分:内压法检测粗大泄漏(气泡法);
——第6部分:软包装材料上印黑和涂层抗化学性评价;
——第7部分:用胶带评价软包装材料上墨迹或涂层附着性;

——第8部分:涂胶层重量的测定;

——第9部分:约束板内部气压法软包装密封胀破试验;

——第10部分:透气包装材料微生物屏障分等试验。

——第11部分:目力检测医用包装密封完整性;
——第12部分:软性屏障膜抗揉搓性;
——第13部分:软性屏障膜和复合膜抗慢速戳穿性;
——第14部分:透气包装材料湿性和干性微生物屏障试验;

——第15部分:运输容器和系统的性能试验;

——第16部分:包装系统气候应变能力试验。

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YY/T 0681(1~16)无菌医疗器械包装试验方法



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分享|四川省药监局2021年上半年医疗器械飞行检查情况汇总

四川省药监局2021年上半年医疗器械飞行检查情况汇总本批次共对9家医疗器械企业进行了飞行检查,其中检查了生产企业6家,经营企业3家。具体问题如下:NO.1 生产企业飞行检查发现的主要问题:1.《规范》第二十七条:试剂存放间温湿度记录有涂改,未签注涂改人、涂改日...
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四川省药监局2021年上半年医疗器械飞行检查情况汇总

本批次共对9家医疗器械企业进行了飞行检查,其中检查了生产企业6家,经营企业3家。

具体问题如下:

NO.1 生产企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第二十七条:试剂存放间温湿度记录有涂改,未签注涂改人、涂改日期及涂改原因(无菌指导原则4.4.4);
2.《规范》第四十三条:批号为3022103166 的显示屏及批号为3062105047 的热压纸厂家发货单未按要求注明企业订单号(无菌指导原则6.5.2);
3.《规范》第五十条:现场查见批号为FJ2130 的治疗刀头已开始装配工序,但生产记录中开工前检查内容未及时填写;编号为RP2130001 的射频等离子体手术系统生产记录未记录包装时间(无菌指导原则7.6.2);
4.《无菌附录》2.2.14:9 区11 号生产车间人流通道入口门下方缝隙较大,未设置防止昆虫、老鼠等进入装置(无菌指导原则2.4.1)。


NO.2 生产企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第二十条:生产设备状态标识与设备实际使用状态不一致,例如:多功能精饰机(设备型号:PM-DA、设备编号:KND-CMJ-01)标识停机状态,实际设备处于待机状态。部分生产设备无相应的维护保养规程,例如:JW-200 真空熔炼金属气雾化制粉炉、DSZG 电加热双锥真空干燥机(规范指导原则3.2.1、3.2.2);
2.《规范》第二十二条:查出厂检验报告书(表格编号:Q/KND-JL-13-5)及出厂检验报告,其检验记录中检验项目3 流动性、4 松装密度使用检验设备粉体综合特性测试仪(规格型号:JL-A3,设备编号:KND-JC-9)使用日期为2021 年6 月9 日,该设备使用记录表(表格编号:Q/KND-JL-06-6)无该设备使用记录(规范指导原则3.4.1;
3.《规范》第二十四条:编号为Q/KND-WJ-LP10 的工艺规程文件中工艺流程图没有按照实际工艺流程完整体现所有工艺流程,例如:缺少检验过程、不合格处置等(规范指导原则4.1.3);
4.《规范》第二十七条:生产批号为21041 的亚批生产记录(编号:210401-01、210401-02、210401-03)在生产现场(例如:熔炼、筛分工位)存放,未及时进行归档。现场发现检验设备(名称:洛氏硬度计,型号:HR-150A,设备编号:KND-JC-2)2018 年的设备使用记录(文件编号:Q/KND-JL-06-6)未及时归档。(规范指导原则4.4.3)
5.《规范》第五十一条:筛分工艺中超声振动筛筛出的合金粉为粗粉(未通过150 目筛网、未通过270 目筛网) 、细粉(通过270 目筛网),现场检查发现桶装经筛过的三种不同直径的合金粉未进行标识(规范指导原则7.7.1);
6.《规范》第五十五条:未制定产品防护规程,未规定产品防止污染、粉尘等防护要求(规范指导原则7.11.1);
7.《规范》第五十七条:查出厂检验报告书(表格编号:Q/KND-JL-13-5)及其检验记录中使用日期为2021 年6 月9 日的检验设备粉体综合特性测试仪(规格型号:JL-A3,设备编号:KND-JC-9)校准有效期截止2020 年11 月14 日,无2020 年11 月15 日至今(2021年6 月24 日)校准记录及校准证书(规范指导原则8.2.1)。


NO.3 生产企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第十七条:洁净车间的原材料暂存间中冰箱(设备编号:SB-19)日常运行记录中2021 年6 月3 号的温度记录为11℃,与仓储管理制度(编号:CG-G08-2020)中规定可吸收原料线须在0-10℃冷藏不符(植入指导原则7.24.1);
2.《规范》第二十条:现场抽查自制设备可吸收线绕线机(设备编号:SB-110)、非吸收线绕线机(设备编号:SB-111)、埋线切线机(设备编号:SB-124)未制定设备操作规程(植入指导原则3.2.3);
3.《规范》第二十五条:已作废的灭菌岗位操作规程(编号:SC-J04-2015,版本E1)未按文件控制程序(文件编号:TH-ZS-K)中文件的作废与销毁进行处置(植入指导原则4.2.2);
4.《规范》第二十七条:抽查医用可吸收聚乙醇酸手术缝合线(生产批号20210420)生产流转卡中原材料针(规格型号TH40-51x108、批号MNZ18028)结存量(根)为3604 根,实际清点洁净车间原材料暂存库为8 包*500 根/包(每包标识量为500)+1 包散装(<500 根),企业声称入库数量按照标识数量登记,实际存在原材料每包会大于标识数量的情况,导致存在实物数量大于台账数量(植入指导原则4.4.2);
5.《规范》第三十七条:企业根据YY1116-2020 要求修订医用可吸收聚乙醇酸手术缝合线产品技术要求(产品目前正在国家局变更注册中),但未对该变更进行审评(植入指导原则5.10.2);
6.《规范》第四十三条:企业采购PGA 时,未明确具体的质量标准要求(植入指导原则6.5.2);
7.《规范》第五十九条:抽查医用可吸收聚乙醇酸手术缝合线出厂检验报告(灭菌批号:20200506)无菌检验原始记录中硫乙醇酸盐流体培养基和胰酪大豆胨液体培养基样品接种量均为5 个,与可吸收线成品检验规程(编号:ZL-J03-2020)规定不符(植入指导原则8.4.2);
8.《植入附录》2.7.2:质检部配制培养基所用的自制蒸馏水未规定检验要求;工艺用水管理规定(编号:SB-G07-2020)要求需对色度进行检测,但在纯化水检验规程(编号:ZL-J09-2020)中未有色度检验要求(植入指导原则8.8.1);
9.《植入附录》2.7.3 : 抽查可吸收线干燥解析封口中氮气验证方案( 方案编号ZL-J18-2020)规定氮气沉降菌日常监测为季度,实际此可吸收线干燥解析封口为无菌操作过程,与YY/T0033-2000 规定沉降菌监测周期不一致(植入指导原则2.15.1);
10.《植入附录》2.7.4:企业未明确中间品存储环境要求(植入指导原则8.10.1)。


NO.4 生产企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第六条:查看2020 年度管理评审文件和记录,企业负责人未组织实施管理评审,而是由企业负责人授权执行副总组织实施管理评审(无菌指导原则1.2.4);
2.《规范》第十七条:仓储区常温库1、2 未设置温湿度控制设备;仓储区存放冰袋的冷冻柜无设备管理卡,存放体外辅助生殖用人工卵母细胞处理液(外包装标识存放条件2-8℃)等科研用试剂,无货位卡(无菌指导原则2.6.2);
3.《规范》第二十条:纯水制备间电导率仪,维护保养记录显示使用75%酒精擦拭设备表面,现场未见75%酒精和领用记录;常温库3 无油真空泵DE-25 未见状态标识;实验室准备室电导率仪S230AIVF0-ZL -080,PH 计电子天平AIVF0-ZL-072 无设备状态标识;包装间首次喷码机、热熔胶枪、热收缩机无状态标识;实验室准备间血气分析仪
AIVF0-YF-020 无设备状态标识(无菌指导原则3.2.2);
4.《规范》第二十二条:微生物检验室局部100 级洁净工作台AIVF0- ZL-037 有杂物,存放镊子、未脱包的器皿等;实验室一洁净工作台内移液器(AIVFO-ZL-096)使用后未正确复位(无菌指导原则3.4.1);
5.《规范》第二十五条:《文件控制程序》(AIVF0-QP-01/01)中,未见文件替换或撤销、保管相关规定(无菌指导原则4.2.2);
6.《规范》第二十七条:4 层原料包材库房部分产品货位卡未按照要求进行涂改;冷藏库一货架存放的L-异亮氨酸(批号21042301)与货位卡名称葡萄糖(100g/瓶,批号20011301)不一致,货架上L-丝氨酸(批号21042301)及L-辅氨酸(批号21042301)无货位标识(无菌指导原则4.4.4);
7.《规范》第五十七条:纯水制备间13 个压力表、实验室一内无油真空泵DE20、配置生产间压力表SC-YL-029、生产车间气瓶存放间2 个压力表ZL-YL-005、ZL-YL-011,校准均过期,有效期为2021 年6 月14 日;配置生产间电子台秤TCS-200 未见校准标签(无菌指导原则3.5.1);
8.《无菌附录》2.2.14 质检区域十万级洗衣间、生产区域万级洗衣间、洁具操作间设置普通地漏,未见具有空气阻断功能及防倒灌装置的地漏(无菌指导原则2.21.4)。


NO.5 生产企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第二十条:抽查企业部分生产设备无设备使用记录,如超声波清洗机(设备编号:SB-004-057)、电热恒温鼓风干燥箱(设备编号:SB-004-030);《纯水管理制度》(文件编号:SC-GL-005,版本A)中“4.3 纯化水制备系统投入使用后,应每天开机运行制水,若车间未用水应至少开机20 分钟,长期不使用时,应向RO 内注满保护液”,抽查2021 年5 月纯化水系统开机记录,其中5 月1 日-4 日、16 日、30 日未开机,与规定不符(植入指导原则3.2.3);
2.《规范》第二十五条:程序文件中“文件控制程序”变更摘要中C 版本的变更描述4.1.1增加设备/工艺验证文件和受控发放要求中序号4.1.1 错误,应为4.4.1(植入指导原则4.2.3);
3.《规范》第五十六条:微生物和无菌检验员有上岗资格证书,但复核人无上岗资格证书(植入指导原则8.1.1);
4.《规范》第五十九条:抽查企业金属带锁髓内钉(批号:20201103003-1)生产记录,其中“微弧阳极氧化”工序为委外加工,企业对委外加工后的产品未完全按“表面处理技术规范”进行验收,仅验收了外观目测项目(植入指导原则8.4.2)。


NO.6 生产企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第二十条:抽查企业部分生产设备无设备使用记录,如超声波清洗机(设备编号:SB-004-057)、电热恒温鼓风干燥箱(设备编号:SB-004-030);《纯水管理制度》(文件编号:SC-GL-005,版本A)中“4.3 纯化水制备系统投入使用后,应每天开机运行制水,若车间未用水应至少开机20 分钟,长期不使用时,应向RO 内注满保护液”,抽查2021 年5 月纯化水系统开机记录,其中5 月1 日-4 日、16 日、30 日未开机,与规定不符(植入指导原则3.2.3);
2.《规范》第二十五条:程序文件中“文件控制程序”变更摘要中C 版本的变更描述4.1.1增加设备/工艺验证文件和受控发放要求中序号4.1.1 错误,应为4.4.1(植入指导原则4.2.3);
3.《规范》第五十六条:微生物和无菌检验员有上岗资格证书,但复核人无上岗资格证书(植入指导原则8.1.1);
4.《规范》第五十九条:抽查企业金属带锁髓内钉(批号:20201103003-1)生产记录,其中“微弧阳极氧化”工序为委外加工,企业对委外加工后的产品未完全按“表面处理技术规范”进行验收,仅验收了外观目测项目(植入指导原则8.4.2)。


NO.7经营企业

飞行检查发现的主要问题:
1.《规范》第五条:查阅公司任免文件,发现企业负责人黄某已于2021 年4 月27 日免职,并于2021 年5 月1 日起任命凌某为企业负责人,但至今医疗器械经营许可证上的企业负责人仍为黄某;
2.《规范》第十条:现场询问仓储管理人员龙某,对部分储存产品的储存条件不熟悉;
3.《规范》第二十条:检查库房发现水泥地面大量破损,墙皮脱落,地面存在灰尘的现象;防火警示标语不醒目;对人员出入库房无管控措施;
4.《规范》第四十二条:现场查库房,其产品储存室按照Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ 类医疗器械及非医疗器械进行简单分类,未按照规格、批号、效期分开存放;
5.《规范》第四十六条:库房无货卡等相关标识,无法快速直观查阅、核对账、货信息。


NO.8经营企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第十条:现场询问质量负责人及库房保管员,对《医疗器械说明书与标签管理规定》要求的内容不熟悉(经营规范指导原则3.10.1);
2.《规范》第十一条:企业质量负责人与企业签订的劳动合同已失效,未续签劳动合同;企业未对质量负责人及采购员的任职要求作出规定,仅对其岗位职责做出了规定;企业各质量管理体系文件均未受控(经营规范指导原则3.11.2);
3.《规范》第二十八条:企业未对常温库和阴凉库里面的温湿度计、冷库里面的温控设备进行校准(经营规范指导原则4.28);
4.《规范》第二十九条:企业的冷库以及冷藏、保温用的保温箱的验证报告、温湿度监测系统的验证报告均已于2021 年4 月过期,但尚未进行再次验证(经营规范指导原则4.29);
5.《规范》第三十六条:企业无收货规定;查成都深创科技有限公司销售出库单(商品名:细菌性阴道病监测试盒(胶体金法),批号:20200820-01),企业称供应商的销售出库单即为随货同行单,该表单上无交货人、收货人双方签字确认(经营规范指导原则5.36.1);
6.《规范》第四十二条:查企业常温库,部分产品堆放过高,超出层数堆放标准;常温库中二类、三类产品分区堆放,但部分二类产品堆放在三类产品中,如一次性使用肛门管;部分已拆外包装的产品,储存方式存在风险,如一次性使用麻醉穿刺包无外包装箱,仅初包装暴露在环境中,容易出现初包装被破损,导致产品感染细菌(经营规范指导原则6.42);
7.《规范》第四十五条:企业未及时对库存医疗器械有效期进行跟踪和控制,查看2021年5 月的报损出库记录,发现产品:理疗电极片(批号:150501)的有效期至20210501,但出库日期为20210511;企业未将超过有效期的品放置在不合格品区,且未按规定进行销毁,无相关记录(经营规范指导原则6.45.1);
8.《规范》第四十七条:抽查公司对销售人员授权书,公司未对授权书留存(经营规范指导原则7.47.1);
9.《规范》第五十八条:抽查2021 年5 月17 日-6 月23 日《售后维修记录表》,填写不规范,部分内容与表头内容不匹配,联系方式、取走人、取走日期未填写(经营规范指导原则8.58)。


NO.9经营企业

飞行检查发现的主要问题:

1.《规范》第五条:该公司质量管理职责未将企业负责人管理职责纳入其中(经营规范指导原则2.5.1);
2.《规范》第九条:公司未建立质量查询、抽查情况记录等(经营规范指导原则2.9.1);
3.《规范》第十条:企业负责人对医疗器械监督管理的法律法规、规章规范和所经营医疗器械的相关知识不熟悉(经营规范指导原则3.10.1);
4.《规范》第十五条:《卫生、人员健康管理制度》(文件编号:LYPZ—QM—03)未对质量管理员、验收员的视力、辨色力检查进行规定(经营规范指导原则3.15);
5.《规范》第十九条:该公司仓库的待验区、收货区、退货区药品与医疗器械共用一个区域,未有效区分开来(经营规范指导原则4.19.1);
6.《规范》第二十一条:用于存放核酸检测试剂盒(达安基因公司生产)的三台医用低温箱温度波动超出核酸检测试剂存放的﹣20℃±5℃范围;公司近5000 平方米的仓库防虫、防鼠、防蚊措施不足(经营规范指导原则4.21);
7.《规范》第二十八条:仓库中的30 余个温湿度监控系统测点终端均为该公司人员自行比对,未经校准(经营规范指导原则4.28);
8.《规范》第三十三条:四川鹭燕彭祖医药有限公司与四川伊联科技有限公司签订的购销合同中未明确医疗器械的注册证号或备案凭证编号(经营规范指导原则5.33);
9.《规范》第六十条:医疗器械售后管理制度(文件编号:LYPZ—QM—22)中未建立售后服务档案管理制度(经营规范指导原则8.60)。



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YY∕T0285.6-2020 血管内导管 一次性使用无菌导管 第6部分:皮下植入式给药装置

标准简介:本标准规定了以无菌状态供应、一次性使用的皮下植入式给药装置的相关性能和安全要求。本标准适用于预期在血管内长期或持久使用、由皮下植入式输液港和导管组成的皮下植入式给药装置。本标准未规定与植入式给药装置专用针相关性能和安全要求。标准号:YY∕T0285....
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标准简介:

本标准规定了以无菌状态供应、一次性使用的皮下植入式给药装置的相关性能和安全要求。
本标准适用于预期在血管内长期或持久使用、由皮下植入式输液港和导管组成的皮下植入式给药装置。
本标准未规定与植入式给药装置专用针相关性能和安全要求。

标准号:YY∕T0285.6-2020

中文标准名称: 血管内导管 一次性使用无菌导管 第6部分:皮下植入式给药装置

英文标准名称: Intravascular catheters—Sterile and single-use catheters—Part 6:Subcutaneous implanted ports

发布日期: 2020-09-27

实施日期:2021-09-01

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YY∕T0285.6-2020 血管内导管 一次性使用无菌导管 第6部分:皮下植入式给药装置



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9251 细菌内毒素检查法应用指导原则-中国药典 第四部(2020版)

9251 细菌内毒素检查法应用指导原则  本指导原则是对细菌内毒素检查法的内容及应用做进一步的说明。  1.细菌内毒素限值的设定  产品的细菌内毒素限值一般是通过公式L=K/M计算得到的。其中M为人用每千克体重每小时最大供试品剂量,可参考药品说明书或具有权威性...
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9251 细菌内毒素检查法应用指导原则
  本指导原则是对细菌内毒素检查法的内容及应用做进一步的说明。
  1.细菌内毒素限值的设定
  产品的细菌内毒素限值一般是通过公式L=K/M计算得到的。其中M为人用每千克体重每小时最大供试品剂量,可参考药品说明书或具有权威性资料的用法用量。
  制定品种细菌内毒素限值时,应考虑以下情况。
  (1)联合用药应考虑其他制剂可能引入的细菌内毒素;儿科用药、营养不良用药和恶病质用药等,应考虑细菌内毒素对体弱患者人群可能导致更严重的影响。因此,制定上述品种细菌内毒素限值时,可在计算值的基础上适当严格。
  (2)100ml及以上装量的大输液类制剂,其细菌内毒素限值一般不得超过0.50EU/ml。
  (3)制定具有多种规格注射液的细菌内毒素限值时,限值的单位应与产品临床用法用量(M)的标示单位一致,如EU/mg、EU/U或EU/ml。
  (4)制定原料药的细菌内毒素限值时,应参考其制剂的细菌内毒素限值。
  2.细菌内毒素检查方法的选择
  细菌内毒素检查法(通则1143)包括凝胶法和光度法共6种细菌内毒素检查方法。供试品检测时可以选用其中任何一种方法进行细菌内毒素检查。
  (1)凝胶法 凝胶法的优点是操作简便,供试品在排除干扰作用后均可使用凝胶法进行检验。
  凝胶法的干扰试验是确定供试品能否使用凝胶法的决定因素。进行干扰实验时,应挑选与鲎试剂反应呈阴性的样品进行。
  若样品稀释到MVD仍不能排除干扰作用,应进一步对供试品的前处理进行研究,再用干扰试验验证能否使用凝胶法。
  (2)光度法 光度法(包括浊度法和显色法)可定量检测内毒素的含量,能较为准确评估产品在生产过程中污染的相对风险,定量检测的数据不仅有利于追踪产品质量趋势,还能起到风险预警的作用,达到数据完整性的要求。
  供试品能否采用光度法进行检测,须通过干扰试验确定。光度测定法可通过回收率判断出干扰的趋势,尤其对于研究性质的样品(如新产品)更具有优势。
  由于光度法的检测范围比凝胶法宽,使得有干扰的样品可以有更大的稀释倍数,对于部分使用凝胶法无法排除干扰的样品,可以尝试使用光度法建立细菌内毒素检测方法。
  3.供试品的前处理方法
  除另有规定外,一般应使用内毒素检查用水溶解样品进行细菌内毒素检查。
  在水中溶解度低的样品可以采取超声波、加热助溶、添加助溶剂、调节pH等方法提高其溶解度。当采用适宜的有机溶剂(乙醇、DMSO等)进行溶解时,必须进行干扰试验验证内毒素的回收。采用包合技术的新型制剂如微球、脂质体等供试品,应采取适宜方法将包合体破坏,使包裹在内部的细菌内毒素完全释放,再进行检测。
  4.产品细菌内毒素检查法的建立
  建立品种的细菌内毒素检查法时,为验证样品和不同生产厂家鲎试剂反应的一致性,应使用两个生产厂家的鲎试剂对至少三批样品进行干扰试验。
  建立产品细菌内毒素检查法时,若无法排除供试品对细菌内毒素检查的干扰作用,或只能使用最高灵敏度鲎试剂(凝胶法为0.03EU/ml,光度法为0.001EU/ml)才能排除干扰,则该品种不宜建立细菌内毒素检查项。
  5.其他
  实验时,当使用规格大于0.1ml/支装量的鲎试剂时,为避免鲎试剂支间活性差异带来的影响,应将鲎试剂复溶后混合,再分装到反应容器中使用。凝胶法常用的反应容器为10mm×75mm的玻璃小试管或空安瓿等,光度法常用的反应容器为测定仪专用试管或酶标板。
  在凝胶法检验时,如果计算出的MVD值不是整数,可以使用小于MVD的整数进行实验。当出现阳性结果时,为判断产品是否合格,需采用计算的MVD重新测试。
  目前新的细菌内毒素检测方法不断出现,以适应特殊品种细菌内毒素检查的需要,或减少鲎试剂的使用量。如重组C因子法(见附)、微量凝胶法等。当采用细菌内毒素检查法(通则1143)中未收载的方法检测产品的细菌内毒素时,应符合“凡例”的相关规定。
  附:重组C因子法
  C因子是鲎试剂中对细菌内毒素敏感的蛋白,能够选择性识别内毒素。重组C因子是一种人工合成的C因子,它被细菌内毒素活化后,可与荧光底物作用产生与内毒素浓度成比例的荧光信号。
  本法系依据反应混合物中的内毒素浓度和其孵育终止时的荧光值之间存在量化关系来测定细菌内毒素的含量。本法为终点荧光法。依据检测原理,本法不存在G因子旁路干扰,具有较高的专属性,因此适合于含有β-葡萄糖干扰的样品检测;本法所用试剂不含有B因子和凝固酶原、凝固蛋白原等,因此,含有对上述物质抑制或增强作用的样品适合使用重组C因子法。
  重组C因子法试验需采用荧光酶标仪,其激发和发射波长等参数参照试剂的使用说明书,激发/发射波长一般为380nm/440nm,检测温度一般为37℃±1℃。
  仪器灵敏度(增益值)调节、重组C因子试剂的配制方法、保温时间等,参照所用仪器和试剂的有关说明进行。
  标准曲线的可靠性试验、干扰试验、检查法以及结果判断 参照细菌内毒素检查法(通则1143)中的方法2光度测定法。

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