ISO9001常见认证审核问题点汇总

01文件控制A、内部文件的审批、分发、更改:1)工程图纸未经审批即已发行、使用;2)作业指导书未能分发至具体作业岗位;3)生产现场岗位悬挂的作业指导书未受控;4)工艺文件存在直接在文件上更改的现象,未执行文件更改程序。B、外来文件的识别、收集、分发:1)未能充...
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01文件控制
A、内部文件的审批、分发、更改:
1)工程图纸未经审批即已发行、使用;
2)作业指导书未能分发至具体作业岗位;
3)生产现场岗位悬挂的作业指导书未受控;
4)工艺文件存在直接在文件上更改的现象,未执行文件更改程序。
B、外来文件的识别、收集、分发:
1)未能充分识别、收集到与产品有关的国家/国际、行业标准;
2)未能将外来文件分发至有关部门,如品管部、生产部。


02质量记录的填写、管理、保存
1)质量记录存在涂改的现象;
2)质量记录未规定保存期限;
3)未按保存期限予以保存,到期销毁未能提供销毁记录。


03质量目标的统计、分析
1)质量目标的统计未能提供原始数据,无法掌握最终目标统计数值的真实性;
2)质量目标有统计,但未进行分析。


04管理评审
1)管理评审输入信息不全,或未能提供输入资料;
2)管理评审主持人非最高管理者,且未能提供最高管理者对主持人(不是最高管理者自己时)的授权证明;
3)对管理评审决议事项无采取措施的相关证据,如纠正措施或预防措施;
4)对上次管理评审决议事项的跟踪结果无记录。


05人力资源管理
1)未能按实际岗位规定各岗位的职责、权限、能力要求;
2)培训有计划,也有按计划实施,但对培训的实施效果未进行评价;
3)对特殊岗位人员未规定能力要求,未能提供对这些人员的培训、考核证据;
4)对特种作业人员(电工、焊/割工、起重工等)资格年审的要求未及时跟踪,个别特种作业人员的资格证未年审或年审过期。


06基础设施管理
1)新进生产设备未验收即投入使用;
2)对设备未规定维护、保养的要求;
3)特种设备未能提供定期检定的证据。


07工作环境管理
1)对存在温湿度要求的现场,无温湿计,无法掌握温湿度状况;
2)检验色差岗位的灯光非检验专用光源,不符合要求;
3)生产现场、仓储现场有防尘的要求,但发现存放在现场的产品上有灰尘。


08产品实现策划
1)未能针对产品的类别或特点制定质量目标;
2)虽有进行产品实现策划,但资料零散、无序,而且相关责任人对产品实现策划的要求不熟悉(甚至不清楚);
3)工程变更所引起相关文件的修改,未按审批程序的要求执行,存在私自更改的现象;存在相关文件部分有修改、部分未得到修改的现象,修改不彻底;
4)未对产品的质量控制点进行策划,何时需要进行验证、确认、监视、测量、检验和试验未确定。


09与顾客有关的过程
1)与产品有关的法律法规要求(包括产品的国家/国际、行业标准、规范等)未确定或识别不充分;
2)对产品交付后活动(包括诸如保证条款规定的措施、合同义务[例如,维护服务]),以及公司认为必要的附加要求(例如,回收或最终处置)不明确;
3)顾客没有提供形成文件的要求时,无对这些顾客要求进行确认的证据;对口头合同未进行评审;
4)企业未能根据自身业务流程的特点规划合同评审的作业要求,过于流于形式,无实际意义;
5)产品要求发生变更时,未及时将变更的要求通知相关人员;
6)对顾客的反馈(包括顾客抱怨)有进行处理,但未将处理结果与顾客进行沟通。


10设计开发
1)设计开发策划时一般存在的问题:
a)未明确设计小组成员的职责、权限;
b)未明确设计开发进度的要求,未根据设计开发的进展及时调整设计开发计划;
c)策划时未对评审、验证和确认活动的时机进行策划。
2)设计开发输入信息不充分,如与产品适用的法律法规要求未充分识别;
3)设计开发输出在放行前的审批不完善,如图纸仅有编制人员的名字,而校、审人无签名;
4)设计开发评审、验证、确认的记录不齐全,未能按策划的要求展开;对这些过程中提出的改进未保持记录;
5)设计开发更改发生后,未能按要求进行适当的评审、验证、确认;
6)设计开发更改引起相关文件的变更,未能及时对应相关文件进行修订,且未能及时将更改的要求通知相关人员。



11采购过程控制
1)未根据采购产品对最终产品的影响程度来确定供方及采购的产品控制的类型和程度;
2)对供方的选择评价未覆盖所有的材料供应商、外包方,特别是外包方的评价;
3)对供方提供的相关证明文件(如质量保证书、材料检验报告、资格证明等)未及时更新,以保证其有效性;
4)未及时将采购产品的要求告之供方,或告之的要求不完整,导致供方未能按要求供货;
5)有将供方出现的质量问题反馈供方,但对供方的改进的情况未及时验证采取的改进措施的有效性;
6)未明确采购产品的验证要求(验证方法、时机),存在未得到验证即先入仓的现象。


12生产和服务的提供过程控制
1)生产和服务现场所需的作业指导书未能及时发放/悬挂/张贴,现场所使用的作业指导书未能根据生产的实际产品及时更换相应的指导书;
2)故障设备未标明其状态;
3)现场使用的检验仪器、监控设备无检定/校准状态的标识;
4)未能提供对生产过程的工艺参数监控的证据;
5)对特殊过程作业人员未能做到持证上岗,或未经培训即上岗的现象;
6)未对特殊过程进行确认,生产条件发生变化后也未对特殊过程重新进行确认
7)生产过程中的产品状态(检验状态、加工状态)标识不完整;
8)产品的生产批次、订单号、生产日期等信息不完整;
9)产品防护有缺失,如产品堆放过高导致底层产品损坏、产品包装破损等现象;
10)顾客财产标识不清,出现异常未及时向顾客报告。


13监视和测量设备的控制
1)对应列入监视和测量设备控制范围的设备识别不全,如注塑机中的压力表/温控表、电焊机的电流表/速控表、烤箱的温控表、输送带的转速表等监视设备未能列入控制范围;
2)未对监视和测量设备的校准/检定(验证)形成计划,未确定是内校还是外校;
3)内校无校准/检定(验证)规范,也未能追溯到国家标准或国际标准;
4)内校员没有得到专业的培训,无内校员资格证;
5)监视和测量设备缺乏状态标识,无法确定其是否在校准/检定有效期内;
6)对精密仪器的防护不够,如防振、防尘等措施。


14顾客满意
1)对顾客满意的监视和测量方式过于单一,仅采用顾客满意度表调查的方式,而未能考虑顾客的抱怨/投诉、退货、对顾客回访、顾客对供方的评价报告等信息;
2)顾客满意调查的覆盖面不具代表性,仅对重要顾客进行了调查;
3)顾客满意有调查,但未提供如何利用这些信息的证据,例:如何改进工作。


15内部审核
1)内审的审核范围在计划中有体现,但检查表未能完全覆盖,特别表现在计划中明确说明需要进行审核的条款,但检查表及记录未能体现;
2)审核员的安排不合理,未能考虑其审核员的专业能力;
3)审核日程安排中的时间安排不合理,未能结合受审核部门的复杂程度、职责范围的大小来安排时间;
4)最高管理者未参加首、末次会议;
5)内审开出的不合格报告中不合格事实描述不明确,不具重查性,未能将不合格的具体情节)描述清楚;
6)不合格项的整改不足:原因分析不到位,纠正措施不合理;
7)不合格项的跟踪验证未及时安排,验证的结果报告不明确。


16过程的监视和测量
1)对生产过程有进行监控,但对监控的数据进行分析不足,未能监控到生产过程的能力;
2)对体系运作过程的监控无策划,未进行监控,仅能提供内部审核的证据;
3)对于过程绩效指标统计不足,未能掌握过程能力。


17产品的监视和测量
1)检验岗位未获得检验/试验作业指导书;
2)检验人员的能力不足,对AQL的使用认识不够;
3)检验报告中的检测数据不足,该填写具体数值的项目无具体数值;
4)未能100%按检验、试验规范/标准中规定的项目进行检验、试验;
5)紧急放行(或叫例外放行)的情况未能提供经授权人员批准的证据,且可追溯性标识不足;
6)检验报告中缺乏有权放行的人员的签名。


18不合格品控制
1)生产现场,生产过程产生的不合格品标识不清,未及时记录;
2)进货不合格品有处置,但未要求供方采取改进措施,有些有将不合格报告传递给供方,但未能及时跟踪验证其有效性;
3)生产过程中不合格品进行返工或返修后未重新验证;有的有进行验证,但未能提供返工/返修后重新验证的记录;
4)制程中有返工、返修的现象,但无对返工、返修过程予以记录;
5)生产过程中物料有特采(让步接收)情况,但未能提供授权人员批准的证据;
6)客户退回来的产品直接退入仓库,未重新检验,也未执行不合格品程序。


19数据分析
1)顾客满意度有进行调查、统计,但未能提供分析的证据;
2)品管部门有统计合格率、不合格率,但未能提供对不合格状况进行分析的证据;
3)对过程绩效应进行数据分析的要求认识不足,仅有对生产过程的绩效进行统计、分析,如返工率、返修率、报废率,但对其他部门的过程绩效缺少数据分析的证据;(对此,可结合各职能部门、层次的质量目标的统计分析进行。)
4)对进货有进行统计分析进货合格率、进货及时率,但未能分别对单个供方进行分析其供货能力;
5)对质量目标方面的统计分析,仅有针对未达成目标要求的项目进行分析,对已达成的缺乏数据分析,未能在寻找采取预防措施的机会方面努力;
6)统计方法、技术的运用较窄,统计方法过于单调,缺乏科学性。


20改进
1)大部分企业在预防措施方面的实施基本无记录表明;对预防措施实施的时机未能把握;
2)何时应采取纠正措施、预防措施的规定不清晰,随意性较强;
3)改进报告中原因分析,分析不到位,停留在表面上,缺乏全面、深入的分析;(应考虑M1E<人、机、料、法、测、环>6个因素,并采用5个Why?的方式)
4)许多人员在制定纠正措施时,仅考虑了应急措施——纠正,而缺乏再发防止的措施;
5)许多人对纠正、纠正措施、预防措施的概念混淆,纠正措施报告中有纠正措施和预防措施并存的现象;
6)纠正措施/预防措施有实施,但未对实施的结果进行记录;
7)纠正措施/预防措施实施完成后,缺乏对其实施效果进行验证。


附:认证审核前需准备材料
一、文件和记录的管理:

1. 办公室要有全部文件和记录空白表格清单;
2. 外来文件(质量管理方面、与产品质量有关的标准、技术文件、资料等)清单特别是国家强制性的法律法规的文件及控制发放的记录;
3. 文件发放记录(各部门都要有);
4. 各部门受控文件清单。含:质量手册、程序文件、各部门的支持性文件、外来文件(国家、行业、等标准;对产品质量有影响的资料等);
5. 各部门质量记录清单;
6. 技术文件清单(图纸、工艺规程、检验规程及发放记录);
7. 各种类文件的都要进行审核批准及日期;
8. 各种质量记录签字要齐全;

二、管理评审:
9. 管理评审计划;
10. 管理评审会议的“签到表”;
11. 管理评审记录(管理者代表的报告、与会者的讨论发言或书面的材料);
12. 管理评审报告(其中的内容见《程序文件》);
13. 管理评审后的整改计划和措施;纠正、预防和改进措施记录。
14. 跟踪验证记录。

三、内审方面:
15. 年度内审计划;
16. 内审计划及日程安排;
17. 内审小组长的任命书;
18. 内审成员资格证书复印件;
19. 首次会议记录;
20. 内审检查表(记录);
21. 末次会议记录;
22. 内审报告;
23. 不符合报告及纠正措施验证记录;
24. 数据分析的有关记录;

四、销售方面:
25. 合同评审记录;
26. 顾客台帐;
27. 市场调查结果、顾客满意程度调查结果、顾客投诉、抱怨及反馈的信息,台帐,记录,并进行统计分析,是否完成质量目标;
28. 售后服务记录;

五、采购方面:
29. 合格供方评定记录(包括外协代方的评定记录);以及对供货的业绩评价的材料;
30. 合格供方评质量台帐(在某个供方采购了多少材料,是否合格),采购质量统计分析,是否完成质量目标;
31. 采购台账(包括外协产品台帐);
32. 采购清单(应有审批手续);
33. 合同(应经部门负责人批准);

六、库房:
34. 原材料、半成品、成品明细台帐;
35. 工具名细台帐;
36. 量具明细台帐(应包括量具检定状态、检定日期、复检日期)及检定的证书的保存;
37. 不合格量具、工具的控制(报废手续);
38. 量具检定记录;
39. 原材料、半成品、成品标识(包括产品标识和状态标识);
40. 入、出库手续;

七、设备方面:
41. 设备清单;
42. 检修计划;
43. 设备维护保养记录;
44. 特殊过程设备认可记录;
45. 标识(包括设备标识和设备完好状态标识);

八、生产方面:
46. 年度生产计划;及生产、服务过程实现的策划(会议)记录;
47. 完成生产计划的项目清单(台帐);
48. 不合格品台账;
49. 不合格品的处理记录;
50. 半成品、成品的检验记录及统计分析(合格率是否达到质量目标);
51. 产品的防护、仓储的各项规章制度、标识、安全等;
52. 各部门的培训(业务技术培训、质量意识培训等)计划、记录;
53. 作业文件(图纸、工艺规程、检验规程、操作规程到现场);
54. 关键过程一定要有工艺规程;
55. 现场标识(产品标识、状态标识、设备标识);
56. 生产现场不能出现未经检定的量具;
57. 各部门的每一类工作记录要装订成册,便于检索;

九、产品交付:
58. 发货计划;
59. 发货清单;
60. 对运输方的评定记录(也属于合格供方的评定);
61. 顾客收到货物的记录;

十、人力资源:
62. 岗位人员任职要求;
63. 各部门培训需求;
64. 年度培训计划;
65. 培训记录(包括:内审员培训记录、质量方针和目标培训记录、质量意识培训记录、质量管理体系文件培训记录、技能培训记录、检验员上岗培训记录,均应有相应的考核评价结果)
66. 特殊工种名单(经有关负责人批准上岗的、及有关证件);
67. 检验员名单(经有关负责人任命,并规定职责和权限);

十一、 安全管理:
68. 安全方面的各项规章制度(有关国家、行业及本企业的法规等);
69. 消防设备、设施清单;
说明:
1. 以上内容必须准备完善;
2. 强调各个部门的质量记录一定要完备;
3. 各个部门的负责人一定掌握本部门的质量职责;
4. 质量方针、质量目标及各部门的分解目标要掌握;
5. 岗位责任要求每一员工都要掌握。
6. 以上内容,按各个专项负责人/班组的职责分工准备好材料。

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伯杰细菌鉴定手册(中文第八版)

伯杰细菌鉴定手册(中文第八版)一本有代表性的、参考价值极高、比较全面系统的细菌分类手册。由美国布瑞德(Breed)等人主编。1923年第1版,后于1925、1930、1934、1939、1948、1957、1974年相继出版了第2至第8版,每个版本都反映了当时...
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伯杰细菌鉴定手册(中文第八版)


一本有代表性的、参考价值极高、比较全面系统的细菌分类手册。由美国布瑞德(Breed)


等人主编。1923年第1版,后于1925、1930、1934、1939、1948、1957、1974年相继出版了第2至第8版,每个版本都反映了当时细菌学发展的新成就。其中第8版有美、英、德、法等14个国家的细菌学家参加了编写工作,对系统内的每一属和种都做了较详细的属性描述。近年来,由于细胞学、遗传学和分子生物学的渗透,大大促进了细菌分类学的发展,使分类系统与真正反映亲缘关系的自然体系日趋接近。第9版(1984,1986)中实质性的变化,象征着细菌分类学的发展进入新的阶段。第一,手册更名,原书名为《伯杰氏鉴定细菌学手册》(Bergey's Manual of Determinative Bacteriology),第9版由于内容增加,范围扩大,提高了手册的实用性,同时指出各类细菌间的关系,所以改名为《伯杰氏系统细菌学手册》第二,由1卷分成4卷,这是考虑到能及时反映新进展和使用者的方便;第三,细菌在生物界的地位,8、9版间无变动,但它们的高级分类单位有很大变化(见下表),尤其嗜盐细菌和产甲烷细菌,根据胞壁分析和DNA序列分折,另列疵壁菌门,古细菌纲;第四,趋近自然体系,在各级分类单位中全面应用核酸研究;在表型特征的基础上,以DNA资料给予决定性的判断。使人为的分类体系过渡到自然体系的理想进一步付诸实现。


细菌高级分类单位


原核生物界(Procaryotae)


薄壁菌门(Gracilicutes)


暗细菌纲(Scotobacteria)


无氧光细菌纲(Anoxyphotobacteria)


产氧光细菌纲(Oxyphotobacteria)


厚壁菌门(Firmicutes)


厚壁菌纲(Firmicuteria)


放线菌纲(Thallobacteria)


软壁菌门(Tendericutes)


柔膜菌纲(Mollicuteria)


疵壁菌门(Mendosicutes)


古细菌纲(Archacobacter



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伯杰细菌鉴定手册(中文第八版)

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知识分享|美国DMF

DMF制度确实是一个创新,对活性物质、辅料、药包材的生产商(DMF的持有者)、FDA和制剂上市申请者都有好处:一是活性物质或辅料或药包材的生产商只需要向FDA递交资料,不需要把资料给制剂上市申请者,这样保护了活性物质或辅料或药包材的生产商的商业机密。二是不同制...
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DMF制度确实是一个创新,对活性物质、辅料、药包材的生产商(DMF的持有者)、FDA和制剂上市申请者都有好处:一是活性物质或辅料或药包材的生产商只需要向FDA递交资料,不需要把资料给制剂上市申请者,这样保护了活性物质或辅料或药包材的生产商的商业机密。二是不同制剂上市申请者用到相同的DMF,FDA也不需要多次审评,节约了审评资源。三是对制剂上市申请者来说可以把主要精力放在制剂上。所以介绍活性物质的主文件,不得不介绍美国DMF制度。

欧洲的ASMFs最初的讨论文件是在2006年,CEPs最开始的起源,也得到2001年(EDQM是根据2001/83 EC指令来进行CEPs认证的)。而美国的DMF指南,1989年就开始实施了,并且一直延续到现在。说起活性物质主文件,美国DMF制度是首创,欧洲以及其他后续的加拿大、澳大利亚等,都是在仿美国的DMF制度。

DMF简介

一套DMF(Drug Master File)文件是递交给FDA的,包含在生产、操作、包装和储存一个或多个人用药过程中,使用到的厂房,操作流程或使用的物质的保密细节信息。DMF不是法律法规要求递交的,而是企业决定要不要递交。DMF包含的内容可支持: 临床研究申请(Investigational New Drug, IND), 新药注册(New Drug Application,NDA) 和仿制药注册(Abbreviated New Drug Application, ANDA), 另一个DMF,或是出口申请注册(Export Application),以及这些申请注册的变更或是补充申请。

DMF注册

DMF有五种类型,其中:2000年后,I型DMF FDA已不再接受。

I 型:组织与人员、设施与设备和标准操作程序;

II型:原料药、中间产品及其原料,制剂药;

III型:包装材料——容器;

IV型:赋形剂,着色剂,香料及其原料;

V型:可被FDA接受的其它信息;

DMF的状态分成两种,

“A”=active:激活状态,意味着DMF可用,没有关闭;

 “I”=Inactive:未激活状态,意味着DMF被DMF持有者或FDA关闭。

重新激活DMF

未激活的DMF(或是关闭的DMF)想变成激活状态,只能通过递交激活申请来激活。激活申请应包含一整套DMF文件,并符合现行法规。封面信必须注明是激活申请。或者DMF持有者可以递交一个新的DMF。

FDA每个季度对DMF的列表清单进行更新,可在官网找到Excel版和TXT版的列表。目前DMF清单是2016年6月30日之前收到的文件,确认接受信函(acknowledgment letters)在2016年7月6号之前发出。

截止2016年第二季度,总有29414份DMFs,其中52%属于未激活状态。


注:被取消的DMF号,预分配的DMF号和待定或是被分配到其他中的DMF号不在DMF清单中。DMF状态不传达其他信息,例如DMF是否技术审评过,或者是不是正在进行完整性审评(Completeness Assessment); 如想询问DMF是不是在完整性审评中,可发送邮件至DMFOGD@fda.hhs.gov, 进行询问。 在激活的DMF中,II型DMF最多,占有70%;V型最少,占2%;


DMF的注册格式

虽然目前为止,DMF没有要求用电子版,但到2017年5月份后,新递交的DMF都要用eCTD格式递交;如果不用eCTD格式递交,将会被CDER拒收。之前一直都用纸质递交的DMF,没有强制要求使用eCTD格式。

电子版的DMF可通过FDA的ESG递交(Eelectronic Submission Gateway). 10GB以下的注册资料都可通过ESG递交,大部分DMF都不超过10GB;FDA鼓励DMF持有者尽早获得ESG的账号。对于超过10GB的注册资料,可用物理媒介递交,例如光盘等。

在2017年5月份之前,任何时候,DMF持有者均可选择从目前的纸质DMF转到eCTD格式。如果DMF持有者决定转成eCTD格式,DMF号 (DMF number)将保持不变。如果DMF号之前是4位数的,要转成eCTD格式,需在前面补充两个00,达到6位数。例如,纸质版时,DMF号是1234,转成eCTD时,DMF号位001234;此外,DMF持有者决定转成eCTD格式,如果因为格式的转变,DMF的内容需要调整变更,这些调整和变更需要在封面信(Cover Letter)上写清楚。

2017年5月之前,对现行纸质版DMF的注册资料,需要两份纸质版;如果有DVD或CD和纸质版的注册资料一起递交,DVD或是CD不被接受。通过e-mail递交的注册资料也不被接受。纸质版的注册资料可以双面打印。

预分配DMF号

DMF持有者希望电子递交DMF文件必须事先获取一个DMF预分配号。纸质递交DMF的持有者也可获取。

公司如果想获得V型的DMF号,应获得DMF的清晰理由(Clearance);如果没有获得Clearance,在申请获得DMF号时,应在说明清楚DMF所包含的内容,例如无菌处理设施申请中CMC(Chemistry, Manufacturing and Controls)部分的资料编写格式。

DMFs应该根据CTD格式来编写。MaPP(Manual of Policies and Procedures) 中包含了审评者的职责。审评者按照Question-based Review(QbR) format 来审评。所有II型DMF中的原料药和制剂部分,也可参考QbR格式来写,尽管这并不是要求。

转成CTD格式

公司可能把现行的纸质的、非CTD格式的文件转成纸质的CTD格式。在这种情况下,建议DMF持有者递交补充申请,包含所有CTD格式中的section,这些内容在之前的非CTD格式中也都包含。每个部分的信息都应该是完整的和最新的。对于原料药(drug substance)和辅料需要递交3.2.S和2.3.S模块的资料。对于制剂,需要递交所有3.2.P和2.3.P模块资料。如因格式改变引起了DMF技术文件的变化,例如增加新的信息,新格式注册的封面信应说明哪些技术方面有改变。

沟通渠道

1)  所有DMFs的问题或意见可发送至dmfquestion@cder.fda.gov,除非DMFs在GDUFA下的问题的,这方面的问题可发邮件至:DMFOGD@FDA.hhs.gov

2)  所有的问题,在邮件的subject 上需要写清楚,邮件的大概内容以及与DMFs的关系.因为邮箱经常受到大量的垃圾邮件,邮件subject是空白的或无意义的文字或只有一个问号,邮件将不会被打开。

3) 如果询问某个具体的DMF,DMF号需要包含在邮件的subject中。

4) 其他关于DMF的问题,应发送到CDER-OPQ-Inquiries@fda.hhs.gov.

5)  关于询问报告的分类(reporting category)和批准了的申请中DMF有变更的问题,也应发送到上面的邮箱。

DMF审评

行政审评(Administrative Review)

FDA的文件室(document room)收到任何注册资料,包括DMF文件,都不会发出收到通知。收到资料后,原始的DMF文件进行行政审评,看看资料形式上是否是完整的。行政审评可能需要2-3周。如果DMF文件通过了行政审评,FDA会发出确认函(Acknowledgement Letter),通知DMF持有者DMF号。这之后,DMF的状态是激活的。如果没有通过行政审评,FDA将会通知DMF持有者DMF有哪些缺陷,这些缺陷修正后,DMF的状态才能变成激活。

技术审评 (Technical Review)

DMFs只有在下面情况下,才进入技术审评:

1. DMF是激活状态.

2. DMF持有者递交了一式两份授权信(Letter of Authorization, LOA)(如果是纸质版递交);如果DMF是按照CTD格式来写的,无论是电子版还是纸质版,LOA应该包含在section 1.4.1中。LOA中应包含DMF号(DMF number).

3.DMF持有者递交一份LOA给授权方(一般为制剂生产者)。

4.授权方递交注册资料给FDA,注册资料中包含复制的LOA。复制的LOA应包含在section 1.4.2中。

完整性审评 (Complete Assessment)

 在GDUFA (Generic Drug User Fee Action, 仿制药付费者法案 )中规定支持仿制药申请的 II型DMF才需要进行完整性审评。参见指南”Completeness Assessments for Type II API DMFs Under GDUFA”(CA Guidance);

仿制药付费者法案包括了DMF费用条款,完整性审评以及和DMF持有者的交流。GDUFA只适用于支持ANDA申请的原料药(Active Pharmaceutical Ingredients, APIs)II型DMF。GDUFA中不适用于的II型DMF,如下:

其他种II型,IV型和V型的DMF;

其他II型DMFs:

仅支持NDAs或INDs;

API中间体

APIs制备过程中的物质

制剂中间体

 制剂

通过完整性审评的DMFs有个Excel表格可以查询,在FDA网站上可以找到。只有在这张表格中找到的DMFs才通过了完整性审评。目前这个excel表格每周更新一次。

GDUFA下的II型DMF通过行政性审评(Administrative Review)并且已经按照符合相关规定,将会排队等待完整性审评。完整性审评不需要LOA。完整性审评所需要的时间要看工作量,可能需要很多周。

注:审评时DMFs文件应该是最新的,根据DMFs法规(21CRF 314.420(c)):

任何增加,改变或删除DMFs的文件(除非是此法规中paragraph(d)中规定的) 都需递交一式两份资料,并写上所影响的DMF的名称、参考号(reference number)、卷号和页码信息。

DMF指南文件建议DMF持有者一年更新一次DMFs。为了确保DMFs文件是最新的,FDA发出逾期通知信函(Overdue Notification Letter, ONLs)给DMF持有者,如果DMF持有者在过去36个月都没有递交年报。如果DMF持有者在90天内,没有对FDA的逾期通知函回复,FDA将会关闭DMF。

各类型DMF相关指南

I型

从2000年后,不再接受I型DMFs。II型、III型和IV型DMFs不需要把设备、人员或是总体的操作流程包含在DMFs里面。只需要包含DMF持有者的地址、生产地址和联系人的地址信息等。

II型 原料药和原料药中间体

参考指南:

1)"Guidance for  Industry M4Q: The CTD - Quality".

2)Guidance for Industry: ANDAs:  Stability Testing of Drug Substances and Products: Questions and Answers DRAFT GUIDANCE

3) GDUFA

4) ICH 指南:Q11 Development and Manufacture of Drug Substances

 III型 包装材料—容器

参考的指南:

1)Guidance for Industry: Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics:  Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation

2)MAPP 5015.5  CMC Reviews of Type III DMFs for Packaging Materials 

III型DMF应用CTD格式来编写。单个的部件(Single components)和构建材料(materials of construction) 应按照原料药格式来编写。例如,生产制造过程应包含在S.2里面。组装的包装系统(Assembled container closure systems)可作为制剂的格式来写,例如构建材料可写在P.1里面 (3.2.p.1: description and composition of the drug product), 最终包装材料的放行标准可包含在P.5(3.2.P.5: control of drug product)中。

 IV型:赋形剂,着色剂,香料及其原料

参考的指南:

1)DMF Guidance  

2)Guidance for Industry: Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of PharmaceuticaExcipients”(如有毒理研究的CMC信息包含在IV型的DMF中)

IV型DMF如只包含单一的物质,可用CTD中原料药的格式来写;如包含的是混合物,例如香料的混合物,可用CTD中的制剂格式来写。如果资料中包含毒理研究的CMC信息,毒性研究的CMC信息应包含在另外的一卷或几卷中。尽管最好是把独立研究的CMC信息作为V型DMF来递交。在电子递交的辅料DMF中,关于毒性研究的信息应该包含在合适的模块中。

V型:可被FDA接受的其它信息

参考的指南:

1)21 CFR 314.420(a)

2)Guidance  for Industry for the Submission Documentation for Sterilization Process Validation in Applications for Human and Veterinary Drug Products

根据法令,DMF持有者如果想申请V型DMF,必须给FDA清晰的理由(obtain clearance from FDA)(除了上述第二个指南中的无菌处理设施)。潜在的V型DMF持有者应该将他们的请求发送到dmfquestion@cder.fda.gov,

包括下面的内容:

1. 申请V型DMF的必要性

2. 拟定的DMF名称

3. 这些信息不能包含在IND,NDA或是ANDA中的理由

【本文来源:微信公众号  iReg  】


  
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医疗器械生产质量管理规范检查指南(第二册)

医疗器械生产质量管理规范检查指南(第二册)作 者: 国家食品药品监督管理总局医疗器械司,食品药品审核查验中心出版社: 中国医药科技出版社出版时间:2018-12-01***********************************************...
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医疗器械生产质量管理规范检查指南(第二册)

作 者: 国家食品药品监督管理总局医疗器械司,食品药品审核查验中心
出版社: 中国医药科技出版社

出版时间:2018-12-01

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医疗器械生产质量管理规范检查指南(第二册

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相关链接:医疗器械生产质量管理规范检查指南(第一册)

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医疗器械生产质量管理规范检查指南(第一册)

医疗器械生产质量管理规范检查指南(第一册) 作 者: 国家食品药品监督管理总局医疗器械司,食品药品审核查验中心出版社: 中国医药科技出版社出版时间:2018-12-01*****************************************...
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医疗器械生产质量管理规范检查指南(第一册) 

作 者: 国家食品药品监督管理总局医疗器械司,食品药品审核查验中心
出版社: 中国医药科技出版社

出版时间:2018-12-01

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医疗器械生产质量管理规范检查指南(第一册)


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相关链接:医疗器械生产质量管理规范检查指南(第二册)

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制剂技术百科全书第2版全三卷

制剂技术百科全书出版时间:2009-1 出版社:科学出版社 作者:(美)J.斯沃布里克,(美)J.C.博伊兰 主编,王浩,侯惠民 主译 ******************************内容概要本书为Encyclopedia of Pharmace...
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制剂技术百科全书

出版时间:2009-1

出版社:科学出版社

作者:(美)J.斯沃布里克,(美)J.C.博伊兰 主编,王浩,侯惠民 主译

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内容概要

本书为Encyclopedia of Pharmaceutical Technology第二版的中文翻译版,涉及药剂学的各个方面,收录了当代药剂学以及相关领域权威学者的著作200多篇。在药物剂型的设计、开发、立法、生产以及商业化方面给予了较多关注,详细介绍了制剂技术,强调了生物药剂学、分析化学、质量保证、药物安全性以及生产过程在制剂领域的重要性。 本书内容翔实,参考文献丰富,理论性和实用性强。对从事药物制剂研究、教学和生产的药学工作者有重要的参考价值。

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书籍目录

 中文版序译者说明英文版前言第一卷 半固体制剂 保证药品质量的微生物学 层流设备的应用和操作 超级崩解剂的性质及其作用 超声波雾化器 承包生产 处方药与非处方药的广告及促销 代谢物鉴定在药物发现中的应用 单克隆抗体在药物靶向给药系统中的应用 滴定测量法 淀粉及其衍生物 电位分析 锭剂 定量吸入剂 动物在药物研发中的作月 对受控生产过程的微生物监控 多肽和蛋白质的非侵入性给药 多肽和蛋白质的经皮吸收 多肽及蛋白质的肺部吸收 儿科用药和剂型 耳用制剂 翻转混合器中的混合与分层 仿制药物及其等效性 放射性化学分析方法 非处方药 非环糊精类药物复合物技术 非临床研究质量管理规范综述 非注射给药剂型 分配系数 分析方法的验证 粉末和固体制剂用赋形剂 粉末剂型 粉末取样 辐照灭菌法 赋形剂:安全性评价 赋形剂:在注射剂中的作用 FDA:药品管理者 干粉吸入剂 干粉吸入剂:新兴的技术 干热灭菌法 干燥和干燥设备 工艺放大和产品批准后的变更 共沉淀和熔融 固体材料的流动性 光谱分析方法:红外光谱学 光谱分析方法:近红外光谱技术 光谱分析方法:漫反射光谱分析 光谱分析技术:荧光光谱法 光谱分析技术:原子吸收和发射分光光度法 光谱分析技术:质谱法 光谱分析技术:紫外可见分光光度法 过滤器和过滤 含有明胶的制剂的溶出特性改变 罕用药物 化妆品及其与药物的关系 环糊精包合技术 环氧乙烷灭菌法 混悬剂 火焰光度法 极谱分析和伏安法分析 挤出工艺和挤出设备 计算机系统的验证 计算机药物辅助设计 剂型的发展历史及基本制剂知识 剂型设计的理化途径 胶体和胶体释药系统 结晶对产品开发、加工和性能的重要性 近红外光谱法用于片剂评价 经皮给药中的超声促渗 晶癖的改变和剂型的性能 镜片护理产品 均质和均质机 颗粒的粒径分析 可生物吸收聚合物 口服固体制剂的薄膜包衣 口服固体制剂的熔融工艺 口服液体制剂 蜡 老年人用药剂量和剂型 类脂在药剂学中的应用 冷冻干燥 冷冻干燥的工艺放大 冷却工艺和冻结技术 离子导入 量热技术在药物研究与开发中的应用 临床数据管理系统 临床药动学和药效学第二卷 临床用药品生产的GMP要求 流化床制粒 酶联免疫测定法及相关生物分析法 美国国内的医疗保健体制 美国以外的医疗保健体制 免疫分析 纳米粒给药系统 凝胶和冻胶 凝聚和相分离 欧洲药品评价委员会 泡腾制剂 片剂处方 片剂的测定 片剂的生产 前药设计 潜溶剂和潜溶 确定失效日期 热分析在药物及药物制剂中的应用 热熔挤出技术 热原和细菌内毒素检查 溶出度和溶出度试验 乳剂和微乳 软胶囊 色谱分析技术:薄层色谱法 色谱分析技术:高效液相色谱法 色谱分析技术:气相色谱法 伤口包扎敷料 设备清洁 生物技术和生物产品 生物体液分析 生物药剂学 湿热灭菌法  世界卫生组织(WHO)继续全球协调对医药产品的要求 手性光学分析法 兽用剂型 树状大分子 水凝胶 肽类和蛋白质类药物的口服吸收 肽类和蛋白质类药物的口腔黏膜吸收 替代药物 统计过程控制和工序能力 统计学方法 危险化学品和药品的处理 微球技术及其应用 微生物鉴别用DNA探针 无菌操作及其工艺验证 无纸文档系统 吸收促进剂 现代调剂学 先进的无菌工艺:吹瓶-灌装-封口 香料和矫味剂 项目管理 血液替代品:碳氟化合物途径 血液替代品:血红蛋白氧载体 x射线粉末衍射法 压片的模具 压片工艺的机器原理、设计及故障处理 压片机的仪器化 牙科用品  研发密集的制药工业的经济特征 药代动力学:食物和禁食的影响 药典标准:美国药典和国家处方集 药典标准:日本药典 药典标准的协调 药典标准:欧洲药典 药品的包装材料:玻璃 药品的保存 药品的微生物控制 药品的质量保证 药品及药物系统中的表面活性剂 药品临床试验管理规范(GCP)概述 药品生产质量管理规范(GMP)概述 药品中的顶空氧分析 药品中的水分 药品主文件 药物不良反应 药物的安全性评价 药物的蛋白结合 药物的多态现象 药物的光解作用 药物的剂量确定:给药方案和剂量应答 药物的临床评价 药物的生物合成第三卷 药物的生物利用度和生物等效性 药物的生物转化 药物的水解  药物的外包 药物的吸收 药物分析中的电化学检测 药物及其制剂的吸水性 药物开发的管理 药物开发中的遗传因素 药物开发中先导物优化的分子和细胞途径 药物滥用 药物设计的基本原理和应用 药物受体:在后基因时代的发现 药物输送:鼻腔给药 药物输送:肺部给药 药物输送:局部和透皮给药 药物输送:控制释放 药物输送:口服结肠定位给药 药物输送:口服途径 药物输送:口腔黏膜途径 药物输送:脉冲系统 药物输送:眼部途径 药物输送:阴道途径 药物输送:直肠给药 药物输送:注射给药途径 药物输送中的黏膜黏附水凝胶 药物输送中的液态结晶 药物相互作用 药物信息系统 药物在水性溶媒中的增溶 药物制剂用赋形剂 药物治疗方面的错误 药学单元操作的原理 药学数据的数学建模 药学中的单元过程操作 药用辅料测试:法规和临床前的观点 药用隔离装置 药用气雾剂的放射性标记及用于肺部沉积试验的γ射线闪烁扫描成像技术 药用植物 药用着色剂 液雾剂 异构现象 疫苗及其他免疫产品 影响口服药物输送的生理学因素 硬胶囊 用于药物输送的单克隆抗体 用于制剂产品开发的专家系统 张力 蒸发与蒸发器 蒸汽灭菌法的生物验证 致癌性试验的历史、现状和前景 质量体系管理 直接压片 制剂工艺验证 制剂技术转化的考虑因素 制剂中的流变学 制丸技术 制药工业用弹性体 制药工业中的工艺化学 制药工业中的滚压制粒技术 制药技术中的二次电镜法 制药技术中的核磁共振波谱学 制药领域中的计算机 制药设备的电力系统 制药设备的腐蚀 制药设备用材料 制药用水 中试工厂的设计 中试工厂的运转 注射剂 注射剂无菌工艺的病毒灭活问题 专利:国际观点 专利:美国观点 自氧化和抗氧剂 最优化方法 作为药物载体的可生物降解聚合物 ZETA电位索引

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编辑推荐

《制剂技术百科全书》(原著第2版共3册):药物制剂学科在近些年发展迅速,成为新药研发技术链上越来越重要的一环。药剂这门应用学科涉及剂型设计、生产设备、分析测试和法规管理等各个方面,需要技术人员有较广的知识面。 美国Marcel Dekker出版公司出版的Encyclopedia of Pharmaceutical Technology是一部全面介绍制剂及相关领域各个方面的专业知识的百科全书。原书通俗易懂,著者都是该领域的权威学者,并附有大量的参考文献。本书涵盖与制剂相关的剂型的设计与制备、分析测试技术、美国和全球的法规要求、中试工厂和制剂设备的设计、药物临床试验的管理、药品的推广和促销等各个方面。对于药剂学科的学生或技术人员都有较高的参考价值。



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制剂技术百科全书第2版全三卷

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YY∕T 0771.2-2020 动物源医疗器械 第2部分:来源、收集与处置的控制

标准简介:本标准规定了用动物源性材料制造的医疗器械的动物和组织的来源、收集和处置(包括贮存和运输)的控制要求,不包括体外诊断医疗器械。 YY/T 0771.1-2020中给出的风险管理过程要求适用。 本标准不包括使用人体组织的医疗器械。&n...
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标准简介:

本标准规定了用动物源性材料制造的医疗器械的动物和组织的来源、收集和处置(包括贮存和运输)的控制要求,不包括体外诊断医疗器械。 

YY/T 0771.1-2020中给出的风险管理过程要求适用。 

本标准不包括使用人体组织的医疗器械。 

本标准未规定控制医疗器械生产全过程的质量管理体系。 

YY/T 0771没有涉及生产中整体质量管理体系,但规定了质量管理体系某些要素的要求,注意有关控制医疗器械生产或再处理全过程的质量管理体系标准(见 YY/T 0287)。 

本标准要求的质量管理体系要素可组成符合YY/T 0287质量管理体系的一个部分。


标准号:YY∕T 0771.2-2020


中文标准名称: 动物源医疗器械 第2部分:来源、收集与处置的控制


英文标准名称:Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives—Part 2:Controls on sourcing,collection and handling


发布日期:2020-03-31   


实施日期:2021-04-01




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YY∕T 0771.2-2020 动物源医疗器械 第2部分:来源、收集与处置的控制

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核查中心2020年第一批医疗器械飞行检查情况汇总本批次共对13家医疗器械企业进行了飞行检查。  具体问题如下:NO.1 飞行检查发现的主要问题:产品品种:冠状动脉药物涂层支架系统检查中发现一般不符合项6项。检查发现一般不符合项6项。一、厂房...
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核查中心2020年第一批医疗器械飞行检查情况汇总

本批次共对13家医疗器械企业进行了飞行检查。  

具体问题如下:


NO.1 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:冠状动脉药物涂层支架系统

检查中发现一般不符合项6项。

检查发现一般不符合项6项。

一、厂房与设施方面

1.企业外购的裸支架在洁净区超净台内采用易挥发的丙酮进行超声波清洗,清洗区域距离万级下百级的药物喷涂区约2米,两个区域间无隔断,企业未评估裸支架清洗对药物支架喷涂可能存在的污染。

2.药物支架产品涂覆工序在10,000级下的局部100级洁净室内进行,但企业未提供百级洁净区内使用的、药物涂覆过程中与产品使用表面直接接触的压缩空气尘埃粒子数等指标的检测数据;药物涂覆时使用高压氮气混合药液直接喷涂支架,企业提供的高压氮气验证报告未记录具体制造商和规格、级别等信息,且未规定日常检测周期和检测项目,未提供日常检测记录。

二、设计开发方面

3.《药物混合工艺作业指导书》规定,聚合物取出后,剩余聚合物包装好,并用封口机封口进行保存,放置在低温冰箱内(实际存放在-20℃冰柜中),但未在文件中规定可重复冻融开封使用次数、使用期限;《支架喷涂、称量工艺作业指导书》用适量无水乙醇漂洗管芯、将适量药液倒入一只洁净烧杯中,未明确具体工艺参数。

三、生产管理方面

4.《药物混合工艺作业指导书》中规定,聚合物称取前应连续三次称量裁剪好的称量纸,天平读数误差在±0.003mg以内,确定天平已经平稳,但企业未提供相关原始数据记录;《支架喷涂、称量工艺作业指导书》 中规定裁管长度误差±5mm,但企业实际记录的数据仅精确到厘米。

5.《灭菌工艺作业指导书》中规定的灭菌条件:柜体内温度设定30℃,柜体内湿度≥30%RH,抽查某灭菌批次产品灭菌湿度为62.5%RH,但企业提供的冠状动脉药物涂层支架系统环氧乙烷灭菌确认报告中确认的最终灭菌湿度为73.4%RH,灭菌确认湿度与作业指导书不一致,且实际灭菌湿度低于灭菌确认湿度。

四、不良事件监测、分析和改进方面

6.抽查2019年省局飞行检查中发现的部分不合格项整改情况,企业已分析问题发生原因,采取整改措施,但未提供《纠正/预防措施报告单》,未评估整改措施有效性,不符合企业《纠正和预防措施控制程序》的规定。


NO.2 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:药物涂层支架系统(雷帕霉素)  

检查中发现一般不符合项5项。

一、厂房与设施方面

1.外包材、保温泡沫箱的储存区与发货区在同一房间,存在库存物料与已使用物料混放的现象。

二、生产管理方面

2.药物自动涂层机的的轴速范围等参数有调整,但该调整未进行验证。

3.金属支架清洗操作规程中规定了酸洗液浸泡后用纯化水冲洗,风干后支架需烘干,查某批次金属支架的清洗操作记录,未记录上述纯化水冲洗及烘干的过程。

三、质量控制方面

4.微生物检验用的氯化钠蛋白胨缓冲液配制记录中未记录具体分装数量;企业不能提供金黄色葡萄球菌等5种菌种菌落形态确认的实验记录。

5.纯化水储罐取样点未按照《纯化水质量标准》的要求列为高频取样点。


NO.3 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:定制式活动义齿

检查中发现一般不符合项12项。

一、厂房与设施方面
1.原材料库房发现氧化锆块5盒,查库存标识卡显示1盒,电子台账为18盒,电子台账和实物帐卡不符。
2.有毒、有害物料防护规程规定:低温保存,注意通风。现场未见到温控、通风设施。
3.从事打磨、喷砂、抛光等工序的工人未佩戴防护镜。
二、设备方面
4.检验仪器和设备的使用记录,未包括校准、维护和维修等内容。
三、文件管理方面
5.退货管理规定文件内管理者代表审核签字处为空白;查看企业2019年管理评审文件,多个部门评审分析报告无负责人签字。
四、采购方面
6.采购物资清单及合格供方名录均未能准确体现供方名称、主要原材料名称及生产厂家名称。
五、生产管理方面
7.生产过程中采用的计算机软件验证确认报告(扫描软件、设计软件、排版软件、切削软件),验证方案中规定:连续使用时每年再验证一次。2016年以后一直生产,但未进行过再验证。
8.产品标识控制程序规定:加工过程产品附上流程卡。目前,企业生产中使用条形码进行标识,与产品标识控制程序不符。
六、质量控制方面
9.监视和测量控制程序中关键工序和特殊过程的检验记录为表格纸质记录,企业实际已使用电子扫码的电子记录形式。程序文件中部分内容与实际情况不符。
10.企业采购物资接收准则中未包含齿科铸造钛的验收标准。
11.企业定制式活动义齿检验规程中规定出厂需进行产品技术要求中树脂基托的色稳定性检测,抽取某订单出厂检验记录,未包含此项检测。
七、不合格品控制方面
12.抽查企业内部返工单,纸质返工流程卡所记录时间均与电子化检验记录时间不符。

NO.4飞行检查发现的主要问题:

产品品种:ABO、RhD血型定型检测卡(单克隆抗体)

检查中发现一般不符合项10项。

一、厂房与设施方面

1.仓储区管理规程规定物料储存分库、分区存放,并有明显标识,如合格产品用绿色标识。现场查看包材库未见明显的分区标识。

二、设备方面

2.不锈钢板式过滤器使用及维护保养标准操作规程未规定维护、保养的项目、频次和方法等内容。

三、文件管理方面

3.《成品库管理规程》规定每日上、下午观察并记录库房温度,现场检查成品库7-8月温度记录中周末均未记录温度。

四、采购方面

4.供应商审核管理规程未规定对原材料批次合格率、供货及时性等影响产品质量和生产进度的项目审核要求。

5.企业规定洗刷过程中的酸碱洗液经大量水稀释后排入车间下水管道,经公司污水站作进一步处理。未明确如何进行进一步处理。

五、生产管理方面

6.抽查某批产品生产及检定记录,未记录液面高出胶面、上液间差、胶液总高度等工艺参数。

六、质量控制方面

7.成品留样稳定性检定标准操作规程规定灵敏度判定要求“+”为合格,而产品技术要求灵敏度检测结果≥3+时为合格,两者规定不一致。

七、销售和售后服务方面

8.《售后服务和顾客反馈处理控制程序》规定售后服务包括技术支持和退换货,其所附《售后服务记录》样张设计未包含技术培训、指导、退换货的情况记录内容,仅包含了样本检测的记录。

八、不良事件监测、分析和改进方面

9.未对2019年以前是否出现过不良事件进行数据收集与调查分析。

10.《内部审核控制程序》规定由管代负责编制年度审核计划、总经理批准。查2020年度内审计划表,编制人为质保部经理王某某,批准人为管代杨某,与程序规定不符。


NO.5飞行检查发现的主要问题:

产品品种:三维放射治疗计划系统软件

检查中发现一般不符合项12项。

一、机构与人员方面

1.2019年岗位人员档案中未见软件刻录、系统集成操作等关键岗位人员的上岗前培训、考核、评估记录。

二、厂房与设施方面

2.生产和检验计算机使用环境均未配备相应防水、防静电设施。

三、设备方面

3.生产和检验计算机的外设接口未采取有效物理隔离或其他措施,无病毒防护、数据备份等措施。

四、文件管理方面

4.公司质量手册文件中未更新引用国家药品监督管理部门发布的独立软件附录。

5.公司程序文件未充分结合软件生产和质量管理过程中的工作特点,如《计算机安全操作规定》对计算机安全控制的具体措施不完善,在生产检验等关键计算机的登录权限、外设接口使用等未进行明确规定;《计算机软件管理办法》未针对软件版本升级、兼容性等提出相关管理要求。

6.现场查见已被替换的质量手册及配套体系文件,并未按规定标注“作废”。

五、设计开发方面

7.产品开发使用的操作系统、开放式图形库均发生多次变更和升级。企业未针对现成软件更新、验证与确认活动进行记录。

8.企业缺陷管理记录显示共修复4项缺陷,未针对缺陷管理形成文件和分析报告。

六、生产管理方面

9.企业未对生产过程中所使用的TPS预处理程序、光盘镜像刻录程序进行验证和确认。

10.产品批生产记录中,1)产品清单中未包含产品组成部分的密码锁;2)未查见软件版本信息;3)未查见调试、硬件配制过程记录。

七、质量控制方面

11.CQL/3D-RTPS/D型号产品的出厂检验报告仅包含测试条款,无任何具体测试用例和试验结果,无记录测试使用设备。

八、销售方面

12.软件交付、安装、设置、配置和用户培训在使用场地完成,企业未能提供使用场地的安装调试记录、验收报告和培训记录。


NO.6飞行检查发现的主要问题:

产品品种:Nd:YAG激光牙科治疗仪

检查中发现一般不符合项11项。

一、厂房与设施方面
1.工具区存放有螺钉、螺帽等原材料,未按规定存放于原材料库元器件区。
二、设备方面
2.企业未建立检验仪器和设备的使用记录。
三、文件管理方面
3.文件控制程序无文件复制的有关要求。
四、设计开发方面
4.设计开发控制程序中未规定评审人员组成和职责。
五、采购方面
5.供应商审核制度中缺少过程审核有关要求。
六、生产管理方面
6.企业提供的对生产的特殊过程(如PCB板焊接)确认报告不完整,缺少确认方案和再确认内容。
7.企业提供的产品质量履历书不完整,未记录工艺参数。
8.企业提供《产品防护控制程序》未对产品静电防护运输防护提出要求。
七、销售和售后服务方面
9.2019年(脉冲Nd:YAG激光治疗机)产品销售记录缺少仪器编号、交付日期及地址等信息。
10.企业未确定安装要求和安装验证的接收标准。
八、不合格品控制方面
11.企业《返工控制程序》未明确返工产品重新验证的内容。

NO.7飞行检查发现的主要问题:

产品品种:Nd:脊柱骨水泥

检查中发现一般不符合项6项。

一、厂房与设施方面

1.包材库屋顶有渗水现象。

二、设备方面

2.现场液体灌装间内的压差表不能归零,企业已与供应商联系维修,但未及时记录相关维修信息。

三、文件管理方面

3.部分文件制定内容不具体,如:脊柱骨水泥液体生产过程中使用的终端除菌过滤器未明确品牌、型号、规格等信息;骨水泥液体检验规程参考文件部分,未明确引入《脊柱骨水泥产品技术要求》,仅用《骨水泥产品技术要求》代替;《人员培训控制程序》中对新入职人员需培训后上岗规定要求不明确,实际2020年公司新入职的生产操作(洁净区操作)人员、检验人员仅接受三天授课培训后,就取得上岗证。

四、设计开发方面

4.最近一次(2017年12月28日)用于粉体内包装的“自动塑料薄膜连续封口机”再确认报告中,封装温度的试验和结论均为某温度值,未规定封装温度范围值,《骨水泥产品包装操作指导书》中规定封装温度与粉体批生产记录中封装温度一致,但确认结果与输出使用要求不一致。

五、生产管理方面

5.脊柱骨水泥批生产记录中,未记录液体灌封机设定的“装量”工艺参数;未记录配液、灌封区域生产时(液体需避光)使用红光的照度监测数据;某批号产品实际是“抗生素型关节骨水泥”,液体批生产记录产品名称误写成“脊柱骨水泥”。

六、质量控制方面

6.企业在检测液体稳定性、凝固时间和最高温度时,未按照YY0459-2003附录A和附录C中的要求对环境温度进行控制和记录;骨水泥液体包材无菌检查作业指导书中,未规定沉降菌监测的培养温度;《工艺用气检验规程》要求检验氮气的微生物、尘埃粒子数、纯度,相应检验记录增加了“油和水分”检验项目,不匹配。


NO.8飞行检查发现的主要问题:

产品品种:医用即溶止血纱布

检查中发现一般不符合项12项。

一、机构与人员方面

1.2020年3月,2名检验人员离职后,企业仅1名检验员负责具体检验工作,质量负责人负责检验复核工作。企业未根据检验工作需要,及时补充检验人员。

二、厂房与设施方面

2.原材料库房待检物料与检验合格物料仅用货位卡标识,未分区存放,原待检区堆放检验合格物料。

三、设备方面

3.未查见万级和十万级洁净间空调系统的高效过滤器更换要求,无更换记录。

4.企业2019年8月购进阳性对照间的生物安全柜没有验证和使用记录。十万级洁净车间中电热恒温干燥箱没有校准记录。

5.预处理间接入碱化反应罐的工艺用水连接管,现场未查见清洗、消毒记录。

6.未查见对检验室洁净区空调系统的确认记录。

四、文件管理方面

7.已作废的纱布拉伸烘干操作规程未见作废标识。纯化水日常监测记录未受控。

8.现场查看医用即溶性止血纱布留样接收登记,接收日期有涂改,检查《中间品暂存台账》,查见转入时间为2019年10月12日的留样记录中,批号填写错误后,进行涂改,未按照记录管理规程中记录更改有关要求标注签名和更改日期。

五、质量控制方面

9.现场查见企业某批记录中有28个外袋喷废的不合格品,企业进行了返工,但未查见返工记录。

10.企业工艺用水管理规定规定取样点为储罐、总出水口、总回水口和用水点,但是实际储罐无取样点,在纯水机组过滤器与储罐连接管道上设置取样点。

11.质控部微生物限度实验室沉降菌检测报告中缺少培养基的配制记录和设备信息及使用记录。

六、生产管理方面

12. 电子秤室使用环氧乙烷,溶剂车间使用异丙醇,冷水机组间乙二醇由操作工通过敞口容器直接倒入储罐,现场均未见人员安全防护设施。


NO.9飞行检查发现的主要问题:

产品品种:预充式导管冲洗器

检查中发现一般不符合项9项。

一、设备方面

1.(1)塑料注射器全自动旋帽灌装加塞机确认报告中,设备确认的工艺参数及企业实际生产控制参数,与预充式导管冲洗器工艺规程中该灌装设备工艺参数不一致,企业未对工艺规程进行修改。(2)容器具清洗间缺少独立的洁净袋清洗烘干设备。

二、设计开发方面

2.产品设计更改结果记录(配液至灌装时限及灌装至灭菌时限更改),未按照《设计和开发控制程序》中产品设计开发更改控制要求对是否涉及产品的安全性、有效性和是否符合医疗器械产品注册的有关规定进行评审。未对设计更改后的验证进行评审。

三、采购方面

3.企业《供应商评估批准管理程序》规定:公司物料供应部门、质量部、生产部门共同参与对供应商的评估。《医疗器械用物料供应商审批表》缺物料供应部门、生产部门等参与评估的意见及签字。审批表均为质量部门的签字。

4.企业未形成完整的采购记录,采购信息分散在若干记录中。抽查部分采购记录,缺少采购合同、原辅料清单、供应商信息等内容。

四、生产管理方面

5.聚丙烯外套注塑批生产记录中,注塑产品质量抽查记录(每班抽48个产品)中外形尺寸打“√”无具体数值、10重量及平均重量数据只记录了一个数值;预充式导管冲洗器批生产记录浓配工序记录中未按《预充式导管冲洗器工艺规程》规定记录搅拌循环时间。

五、不合格品控制方面

6.企业未编制不合格品返工控制文件。

六、质量控制方面

7.注射用水循环系统验证报告、纯化水循环系统验证报告中所用检验仪器清单中缺少培养箱的相关信息。

8.《洁净区监测管理程序》中洁净区监测表中是按照《中华人民共和国药典》(2015年版四部)规定车间C级区换气次数为20-40次/h,按照医疗器械生产质量管理规范中相关要求是符合YY0033标准要求。实际检查产品生产车间(四车间)2020年环境测试记录报告中,C级区换气次数规定为≥15次/h,实测数据也小于20-40次/h的要求。

9.《灭菌岗位标准操作规程》中规定灭菌前产品取样按《产品灭菌前微生物污染水平测定操作规程》执行,查《产品灭菌前微生物污染水平测定操作规程》文件执行日期为2015年12月1日,文件中未规定预充式导管冲洗器产品微生物污染水平的测定内容,企业单独制定了《初始污染菌检验操作规程》;企业不能提供定期对各类检测记录进行汇总和趋势分析的报告。


NO.10飞行检查发现的主要问题:

产品品种:椎板固定板系统

检查中发现一般不符合项9项。

一、厂房与设施方面

1.企业洁净间压差检测原始记录中检测标准设定为“一更与二更压差标准大于等于5帕”(一更为一般区,二更为洁净区)。

2.压缩空气系统首次验证方案中规定,温湿度验收判定标准:压缩空气温度范围为:18-28℃,相对湿度为:45-65%,验证报告温度、湿度实测值不在该要求范围内。

二、文件管理方面

3.抽查企业中间品库产品出库单,2020年7月-8月间两次出库,审核人员未签字;现场检查企业包材库,易撕膜PE袋查存单记录剩余为400个,实际库存为零。

三、设计开发方面

4.企业未对产品椎板固定板系统特殊过程确认进行评审。

四、采购方面

    5.《采购物料分类规定》中将非灭菌植入物初包装材料归为B类管理,不符合文件中物料分类定义。

6.采购技术要求及检验规程,文件按照GB/T 13810制定,未根据产品实际情况对GB/T 13810中适用性能指标进行识别;抽查钛合金批进货检验记录,供方报告中未体现“其他元素”的检测记录。

五、生产管理方面

7.《过程确认控制程序》、年度确认计划、初包装工序确认记录,对再确认周期未予明确。

8.《净化车间管理规定》、消毒剂消毒效果及更换周期验证记录、净化车间清洁消毒记录,验证的消毒频次与文件中规定频次不符;净化车间消毒试剂不符合净化车间管理规定。气锁间手消毒剂设备未标识消毒剂名称、配置人、有效期。

六、质量控制方面

9.企业《留样管理规定》要求留样样品保存期限为无限期,抽查留样观察记录,某聚乙烯袋在2020年6月5日进行了留样观察,现场检查企业留样柜,未发现该批次留样样品。


NO.11飞行检查发现的主要问题:

产品品种:医用分子筛制氧机

检查中发现一般不符合项6项。

一、文件管理方面

1.现场检查发现,公司部分三级文件,如《现场环境温湿度点检程序文件》由使用科室人员自行制定,科长审批后即使用,未见到此类三级文件与对应的二级文件一致性、符合性的文件评审记录,且文件管理规定(二级文件)中也没有细化要求哪类文件或何种情况可以由使用科室自行制定、自行使用,以及如何确保其与二级文件要求的一致性等相关内容。

二、生产管理方面

2.现场检查分子筛自动灌装车间湿度检测点位于除湿机附近,检测点设置不合理。

3.抽查分子筛组件加工记录,未记录沸石填充、分子筛组装漏气检查、调压阀漏气检查的作业人员。

三、质量控制方面

4.《氧浓度传感器校正软件要求式样书》(即需求输入文件)认可时间为2014年8月28日,《制氧机浓度传感器校正软件机能式样书》(即详细设计文件)认可时间为2014年6月30日,即需求输入文件的认可时间晚于详细设计文件的认可时间。

5.喷雾组件检查要领书规定需检验外观,抽查某批号喷雾组件过程检验记录,未见外观检验记录。

四、不良事件监测、分析和改进方面

6.现场检查数据分析记录,未见2019以来不良事件总结报告。


NO.12飞行检查发现的主要问题:

产品品种:高危型人乳头瘤病毒核酸(分型)检测试剂盒 (PCR-荧光探针法)

检查中发现一般不符合项7项。

一、机构与人员方面
1.全自动灌装机验证方案验证人员中有吕某某签名,洁净空调、纯系统水处理设备维护保养记录中也多次出现吕某某签名。但在企业提供的员工名册中未见吕某某,也未查见吕某某从事设备管理工作相关的任命书和相关规定。
二、厂房与设施方面
2.一楼冷库内有货物存放,但没有货位识别标识。
三、设备方面
3.生物安全柜说明书要求定期维护,每3个月对设备进行一次全面维护保养,企业未将此要求纳入规程,也未开展相应的风险识别和评估。
四、文件管理方面
4.《采购控制程序》的修订记录中,其《文件修订申请表》中管代签字批准的修订项目为6条,但在《采购控制程序》最新版本记录的修订历史中显示本次修订项目为5条;某旧版文件未及时废止。
5.作为临时周转的4台低温冷柜未纳入体系管理,企业无法提供记录台账。
五、采购方面
6.企业无法提供中间品,如核酸释放剂、阴性对照品和阳性对照品的有效期研究、验证和确认记录。
六、不良事件监测、分析和改进方面
7.2019年度的医疗器械上市后定期风险评价报告记录该品种销售数量与实际不符,企业错误录入了其他数据。


NO.13飞行检查发现的主要问题:

产品品种:EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因突变检测试剂盒(可逆末端终止测序法)

检查中发现一般不符合项7项。

一、机构与人员方面

1.组织机构图中明确人事行政部是与生产部、质量部等平行独立的部门,但人事行政部经理由生产部经理兼任,具体工作也由生产部工作人员承办,企业并没有独立的人事行政部。

二、设备方面

2.企业工艺用水质量标准及检验规程规定纯化水和超纯水的微生物限度检测需要在35度培养箱中培养不少于5天后计数,同法制备阴性对照。企业7月至8月间多批纯化水和超纯水的检验记录中培养时间均未满5天,也缺少阴性对照记录。

三、设计开发方面

3.企业收集了中检院两个参考盘,第二代EGFR/ALK/MET基因突变检测国家参考品(360040-201901)和第二代KRAS/NRAS/BRAF/PI3KCA基因突变检测国家参考品(360041-201901)的说明书,无法提供评审记录,尚未进行国家参考品验证。

四、采购方面

4.关键物料在《原材料清单及采购技术要求》和采购与供方评估管理规程中“采购技术要求”中规定了纯度的要求,查看该供应商出具的原材料质量检验报告,未体现相关性能指标。

五、生产管理方面

5.企业提供了阳性对照品从原材料到高浓度储存液的制备记录,但生产工艺未包含该部分内容。

六、质量控制方面

6.半成品和成品检验规程要求检测企业参考品,但缺少样本提取步骤。

7.企业参考品包含低丰度,中丰度参考品等,但无浓度偏差范围要求。

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《医疗器械注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第4号)

颁布日期:2014年7月30日实施年日:2014年10月1日国家食品药品监督管理总局令  第 4 号  《医疗器械注册管理办法》已于2014年6月27日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布,自2014年10月1日起施行。       ...
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颁布日期:2014年7月30日

实施年日:2014年10月1日

国家食品药品监督管理总局令  第 4 号

  《医疗器械注册管理办法》已于2014年6月27日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布,自2014年10月1日起施行。

                                       局 长 张勇

                                       2014年7月30日

医疗器械注册管理办法

第一章 总 则


  第一条 为规范医疗器械的注册与备案管理,保证医疗器械的安全、有效,根据《医疗器械监督管理条例》,制定本办法。


  第二条 在中华人民共和国境内销售、使用的医疗器械,应当按照本办法的规定申请注册或者办理备案。


  第三条 医疗器械注册是食品药品监督管理部门根据医疗器械注册申请人的申请,依照法定程序,对其拟上市医疗器械的安全性、有效性研究及其结果进行系统评价,以决定是否同意其申请的过程。

  医疗器械备案是医疗器械备案人向食品药品监督管理部门提交备案资料,食品药品监督管理部门对提交的备案资料存档备查。


  第四条 医疗器械注册与备案应当遵循公开、公平、公正的原则。


  第五条 第一类医疗器械实行备案管理。第二类、第三类医疗器械实行注册管理。

  境内第一类医疗器械备案,备案人向设区的市级食品药品监督管理部门提交备案资料。

  境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审查,批准后发给医疗器械注册证。

  境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理总局审查,批准后发给医疗器械注册证。

  进口第一类医疗器械备案,备案人向国家食品药品监督管理总局提交备案资料。

  进口第二类、第三类医疗器械由国家食品药品监督管理总局审查,批准后发给医疗器械注册证。

  香港、澳门、台湾地区医疗器械的注册、备案,参照进口医疗器械办理。


  第六条 医疗器械注册人、备案人以自己名义把产品推向市场,对产品负法律责任。


  第七条 食品药品监督管理部门依法及时公布医疗器械注册、备案相关信息。申请人可以查询审批进度和结果,公众可以查阅审批结果。


  第八条 国家鼓励医疗器械的研究与创新,对创新医疗器械实行特别审批,促进医疗器械新技术的推广与应用,推动医疗器械产业的发展。


第二章 基本要求


  第九条 医疗器械注册申请人和备案人应当建立与产品研制、生产有关的质量管理体系,并保持有效运行。

  按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时,样品委托其他企业生产的,应当委托具有相应生产范围的医疗器械生产企业;不属于按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时,样品不得委托其他企业生产。


  第十条 办理医疗器械注册或者备案事务的人员应当具有相应的专业知识,熟悉医疗器械注册或者备案管理的法律、法规、规章和技术要求。


  第十一条 申请人或者备案人申请注册或者办理备案,应当遵循医疗器械安全有效基本要求,保证研制过程规范,所有数据真实、完整和可溯源。


  第十二条 申请注册或者办理备案的资料应当使用中文。根据外文资料翻译的,应当同时提供原文。引用未公开发表的文献资料时,应当提供资料所有者许可使用的证明文件。

  申请人、备案人对资料的真实性负责。


  第十三条 申请注册或者办理备案的进口医疗器械,应当在申请人或者备案人注册地或者生产地址所在国家(地区)已获准上市销售。

  申请人或者备案人注册地或者生产地址所在国家(地区)未将该产品作为医疗器械管理的,申请人或者备案人需提供相关证明文件,包括注册地或者生产地址所在国家(地区)准许该产品上市销售的证明文件。


  第十四条 境外申请人或者备案人应当通过其在中国境内设立的代表机构或者指定中国境内的企业法人作为代理人,配合境外申请人或者备案人开展相关工作。

  代理人除办理医疗器械注册或者备案事宜外,还应当承担以下责任:

  (一)与相应食品药品监督管理部门、境外申请人或者备案人的联络;

  (二)向申请人或者备案人如实、准确传达相关的法规和技术要求;

  (三)收集上市后医疗器械不良事件信息并反馈境外注册人或者备案人,同时向相应的食品药品监督管理部门报告;

  (四)协调医疗器械上市后的产品召回工作,并向相应的食品药品监督管理部门报告;

  (五)其他涉及产品质量和售后服务的连带责任。


第三章 产品技术要求和注册检验


  第十五条 申请人或者备案人应当编制拟注册或者备案医疗器械的产品技术要求。第一类医疗器械的产品技术要求由备案人办理备案时提交食品药品监督管理部门。第二类、第三类医疗器械的产品技术要求由食品药品监督管理部门在批准注册时予以核准。

  产品技术要求主要包括医疗器械成品的性能指标和检验方法,其中性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标。

  在中国上市的医疗器械应当符合经注册核准或者备案的产品技术要求。


  第十六条 申请第二类、第三类医疗器械注册,应当进行注册检验。医疗器械检验机构应当依据产品技术要求对相关产品进行注册检验。

  注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求,注册检验合格的方可进行临床试验或者申请注册。

  办理第一类医疗器械备案的,备案人可以提交产品自检报告。


  第十七条 申请注册检验,申请人应当向检验机构提供注册检验所需要的有关技术资料、注册检验用样品及产品技术要求。


  第十八条 医疗器械检验机构应当具有医疗器械检验资质、在其承检范围内进行检验,并对申请人提交的产品技术要求进行预评价。预评价意见随注册检验报告一同出具给申请人。

  尚未列入医疗器械检验机构承检范围的医疗器械,由相应的注册审批部门指定有能力的检验机构进行检验。


  第十九条 同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。

第四章 临床评价


  第二十条 医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。


  第二十一条 临床评价资料是指申请人或者备案人进行临床评价所形成的文件。

  需要进行临床试验的,提交的临床评价资料应当包括临床试验方案和临床试验报告。


  第二十二条 办理第一类医疗器械备案,不需进行临床试验。申请第二类、第三类医疗器械注册,应当进行临床试验。

  有下列情形之一的,可以免于进行临床试验:

  (一)工作机理明确、设计定型,生产工艺成熟,已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录,不改变常规用途的;

  (二)通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的;

  (三)通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价,能够证明该医疗器械安全、有效的。

  免于进行临床试验的医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。未列入免于进行临床试验的医疗器械目录的产品,通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价,能够证明该医疗器械安全、有效的,申请人可以在申报注册时予以说明,并提交相关证明资料。


  第二十三条 开展医疗器械临床试验,应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求,在取得资质的临床试验机构内进行。临床试验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求。


  第二十四条 第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的,应当经国家食品药品监督管理总局批准。需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。


  第二十五条 临床试验审批是指国家食品药品监督管理总局根据申请人的申请,对拟开展临床试验的医疗器械的风险程度、临床试验方案、临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析,以决定是否同意开展临床试验的过程。


  第二十六条 需进行医疗器械临床试验审批的,申请人应当按照相关要求向国家食品药品监督管理总局报送申报资料。


  第二十七条 国家食品药品监督管理总局受理医疗器械临床试验审批申请后,应当自受理申请之日起3个工作日内将申报资料转交医疗器械技术审评机构。

  技术审评机构应当在40个工作日内完成技术审评。国家食品药品监督管理总局应当在技术审评结束后20个工作日内作出决定。准予开展临床试验的,发给医疗器械临床试验批件;不予批准的,应当书面说明理由。


  第二十八条 技术审评过程中需要申请人补正资料的,技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在1年内按照补正通知的要求一次提供补充资料。技术审评机构应当自收到补充资料之日起40个工作日内完成技术审评。申请人补充资料的时间不计算在审评时限内。

  申请人逾期未提交补充资料的,由技术审评机构终止技术审评,提出不予批准的建议,国家食品药品监督管理总局核准后作出不予批准的决定。


  第二十九条 有下列情形之一的,国家食品药品监督管理总局应当撤销已获得的医疗器械临床试验批准文件:

  (一)临床试验申报资料虚假的;

  (二)已有最新研究证实原批准的临床试验伦理性和科学性存在问题的;

  (三)其他应当撤销的情形。


  第三十条 医疗器械临床试验应当在批准后3年内实施;逾期未实施的,原批准文件自行废止,仍需进行临床试验的,应当重新申请。


第五章 产品注册


  第三十一条 申请医疗器械注册,申请人应当按照相关要求向食品药品监督管理部门报送申报资料。


  第三十二条 食品药品监督管理部门收到申请后对申报资料进行形式审查,并根据下列情况分别作出处理:

  (一)申请事项属于本部门职权范围,申报资料齐全、符合形式审查要求的,予以受理;

  (二)申报资料存在可以当场更正的错误的,应当允许申请人当场更正;

  (三)申报资料不齐全或者不符合形式审查要求的,应当在5个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容,逾期不告知的,自收到申报资料之日起即为受理;

  (四)申请事项不属于本部门职权范围的,应当即时告知申请人不予受理。

  食品药品监督管理部门受理或者不予受理医疗器械注册申请,应当出具加盖本部门专用印章并注明日期的受理或者不予受理的通知书。


  第三十三条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起3个工作日内将申报资料转交技术审评机构。

  技术审评机构应当在60个工作日内完成第二类医疗器械注册的技术审评工作,在90个工作日内完成第三类医疗器械注册的技术审评工作。

  需要外聘专家审评、药械组合产品需与药品审评机构联合审评的,所需时间不计算在内,技术审评机构应当将所需时间书面告知申请人。


  第三十四条 食品药品监督管理部门在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料,并组织对申请人进行与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。

  境内第二类、第三类医疗器械注册质量管理体系核查,由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展,其中境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查,由国家食品药品监督管理总局技术审评机构通知相应省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展核查,必要时参与核查。省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当在30个工作日内根据相关要求完成体系核查。

  国家食品药品监督管理总局技术审评机构在对进口第二类、第三类医疗器械开展技术审评时,认为有必要进行质量管理体系核查的,通知国家食品药品监督管理总局质量管理体系检查技术机构根据相关要求开展核查,必要时技术审评机构参与核查。

  质量管理体系核查的时间不计算在审评时限内。


  第三十五条 技术审评过程中需要申请人补正资料的,技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在1年内按照补正通知的要求一次提供补充资料;技术审评机构应当自收到补充资料之日起60个工作日内完成技术审评。申请人补充资料的时间不计算在审评时限内。

  申请人对补正资料通知内容有异议的,可以向相应的技术审评机构提出书面意见,说明理由并提供相应的技术支持资料。

  申请人逾期未提交补充资料的,由技术审评机构终止技术审评,提出不予注册的建议,由食品药品监督管理部门核准后作出不予注册的决定。


  第三十六条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当在技术审评结束后20个工作日内作出决定。对符合安全、有效要求的,准予注册,自作出审批决定之日起10个工作日内发给医疗器械注册证,经过核准的产品技术要求以附件形式发给申请人。对不予注册的,应当书面说明理由,并同时告知申请人享有申请复审和依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。

  医疗器械注册证有效期为5年。


  第三十七条 医疗器械注册事项包括许可事项和登记事项。许可事项包括产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械的生产地址等;登记事项包括注册人名称和住所、代理人名称和住所、境内医疗器械的生产地址等。


  第三十八条 对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗器械,食品药品监督管理部门可以在批准该医疗器械注册时要求申请人在产品上市后进一步完成相关工作,并将要求载明于医疗器械注册证中。


  第三十九条 对于已受理的注册申请,有下列情形之一的,食品药品监督管理部门作出不予注册的决定,并告知申请人:

  (一)申请人对拟上市销售医疗器械的安全性、有效性进行的研究及其结果无法证明产品安全、有效的;

  (二)注册申报资料虚假的;

  (三)注册申报资料内容混乱、矛盾的;

  (四)注册申报资料的内容与申报项目明显不符的; 

  (五)不予注册的其他情形。


  第四十条 对于已受理的注册申请,申请人可以在行政许可决定作出前,向受理该申请的食品药品监督管理部门申请撤回注册申请及相关资料,并说明理由。


  第四十一条 对于已受理的注册申请,有证据表明注册申报资料可能虚假的,食品药品监督管理部门可以中止审批。经核实后,根据核实结论继续审查或者作出不予注册的决定。


  第四十二条 申请人对食品药品监督管理部门作出的不予注册决定有异议的,可以自收到不予注册决定通知之日起20个工作日内,向作出审批决定的食品药品监督管理部门提出复审申请。复审申请的内容仅限于原申请事项和原申报资料。


  第四十三条 食品药品监督管理部门应当自受理复审申请之日起30个工作日内作出复审决定,并书面通知申请人。维持原决定的,食品药品监督管理部门不再受理申请人再次提出的复审申请。


  第四十四条 申请人对食品药品监督管理部门作出的不予注册的决定有异议,且已申请行政复议或者提起行政诉讼的,食品药品监督管理部门不受理其复审申请。


  第四十五条 医疗器械注册证遗失的,注册人应当立即在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明。自登载遗失声明之日起满1个月后,向原发证机关申请补发,原发证机关在20个工作日内予以补发。


  第四十六条 医疗器械注册申请直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的,食品药品监督管理部门应当告知申请人、利害关系人可以依照法律、法规以及国家食品药品监督管理总局的其他规定享有申请听证的权利;对医疗器械注册申请进行审查时,食品药品监督管理部门认为属于涉及公共利益的重大许可事项,应当向社会公告,并举行听证。


  第四十七条 对新研制的尚未列入分类目录的医疗器械,申请人可以直接申请第三类医疗器械产品注册,也可以依据分类规则判断产品类别并向国家食品药品监督管理总局申请类别确认后,申请产品注册或者办理产品备案。

  直接申请第三类医疗器械注册的,国家食品药品监督管理总局按照风险程度确定类别。境内医疗器械确定为第二类的,国家食品药品监督管理总局将申报资料转申请人所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审评审批;境内医疗器械确定为第一类的,国家食品药品监督管理总局将申报资料转申请人所在地设区的市级食品药品监督管理部门备案。


  第四十八条 注册申请审查过程中及批准后发生专利权纠纷的,应当按照有关法律、法规的规定处理。


第六章 注册变更


  第四十九条 已注册的第二类、第三类医疗器械,医疗器械注册证及其附件载明的内容发生变化,注册人应当向原注册部门申请注册变更,并按照相关要求提交申报资料。

  产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械生产地址等发生变化的,注册人应当向原注册部门申请许可事项变更。

  注册人名称和住所、代理人名称和住所发生变化的,注册人应当向原注册部门申请登记事项变更;境内医疗器械生产地址变更的,注册人应当在相应的生产许可变更后办理注册登记事项变更。


  第五十条 登记事项变更资料符合要求的,食品药品监督管理部门应当在10个工作日内发给医疗器械注册变更文件。登记事项变更资料不齐全或者不符合形式审查要求的,食品药品监督管理部门应当一次告知需要补正的全部内容。


  第五十一条 对于许可事项变更,技术审评机构应当重点针对变化部分进行审评,对变化后产品是否安全、有效作出评价。

  受理许可事项变更申请的食品药品监督管理部门应当按照本办法第五章规定的时限组织技术审评。


  第五十二条 医疗器械注册变更文件与原医疗器械注册证合并使用,其有效期与该注册证相同。取得注册变更文件后,注册人应当根据变更内容自行修改产品技术要求、说明书和标签。


  第五十三条 许可事项变更申请的受理与审批程序,本章未作规定的,适用本办法第五章的相关规定。

第七章 延续注册


  第五十四条 医疗器械注册证有效期届满需要延续注册的,注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前,向食品药品监督管理部门申请延续注册,并按照相关要求提交申报资料。

  除有本办法第五十五条规定情形外,接到延续注册申请的食品药品监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出准予延续的决定。逾期未作决定的,视为准予延续。


  第五十五条 有下列情形之一的,不予延续注册:

  (一)注册人未在规定期限内提出延续注册申请的;

  (二)医疗器械强制性标准已经修订,该医疗器械不能达到新要求的;

  (三)对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗器械,批准注册部门在批准上市时提出要求,注册人未在规定期限内完成医疗器械注册证载明事项的。


  第五十六条 医疗器械延续注册申请的受理与审批程序,本章未作规定的,适用本办法第五章的相关规定。


第八章 产品备案


  第五十七条 第一类医疗器械生产前,应当办理产品备案。


  第五十八条 办理医疗器械备案,备案人应当按照《医疗器械监督管理条例》第九条的规定提交备案资料。

  备案资料符合要求的,食品药品监督管理部门应当当场备案;备案资料不齐全或者不符合规定形式的,应当一次告知需要补正的全部内容,由备案人补正后备案。

  对备案的医疗器械,食品药品监督管理部门应当按照相关要求的格式制作备案凭证,并将备案信息表中登载的信息在其网站上予以公布。


  第五十九条 已备案的医疗器械,备案信息表中登载内容及备案的产品技术要求发生变化的,备案人应当提交变化情况的说明及相关证明文件,向原备案部门提出变更备案信息。备案资料符合形式要求的,食品药品监督管理部门应当将变更情况登载于变更信息中,将备案资料存档。


  第六十条 已备案的医疗器械管理类别调整的,备案人应当主动向食品药品监督管理部门提出取消原备案;管理类别调整为第二类或者第三类医疗器械的,按照本办法规定申请注册。


第九章 监督管理


  第六十一条 国家食品药品监督管理总局负责全国医疗器械注册与备案的监督管理工作,对地方食品药品监督管理部门医疗器械注册与备案工作进行监督和指导。


  第六十二条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责本行政区域的医疗器械注册与备案的监督管理工作,组织开展监督检查,并将有关情况及时报送国家食品药品监督管理总局。


  第六十三条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门按照属地管理原则,对进口医疗器械代理人注册与备案相关工作实施日常监督管理。


  第六十四条 设区的市级食品药品监督管理部门应当定期对备案工作开展检查,并及时向省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门报送相关信息。


  第六十五条 已注册的医疗器械有法律、法规规定应当注销的情形,或者注册证有效期未满但注册人主动提出注销的,食品药品监督管理部门应当依法注销,并向社会公布。


  第六十六条 已注册的医疗器械,其管理类别由高类别调整为低类别的,在有效期内的医疗器械注册证继续有效。如需延续的,注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前,按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请延续注册或者办理备案。

  医疗器械管理类别由低类别调整为高类别的,注册人应当依照本办法第五章的规定,按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请注册。国家食品药品监督管理总局在管理类别调整通知中应当对完成调整的时限作出规定。


  第六十七条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门违反本办法规定实施医疗器械注册的,由国家食品药品监督管理总局责令限期改正;逾期不改正的,国家食品药品监督管理总局可以直接公告撤销该医疗器械注册证。


  第六十八条 食品药品监督管理部门、相关技术机构及其工作人员,对申请人或者备案人提交的试验数据和技术秘密负有保密义务。


第十章 法律责任


  第六十九条 提供虚假资料或者采取其他欺骗手段取得医疗器械注册证的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十四条第一款的规定予以处罚。

  备案时提供虚假资料的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十五条第二款的规定予以处罚。


  第七十条 伪造、变造、买卖、出租、出借医疗器械注册证的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十四条第二款的规定予以处罚。


  第七十一条 违反本办法规定,未依法办理第一类医疗器械变更备案或者第二类、第三类医疗器械注册登记事项变更的,按照《医疗器械监督管理条例》有关未备案的情形予以处罚。


  第七十二条 违反本办法规定,未依法办理医疗器械注册许可事项变更的,按照《医疗器械监督管理条例》有关未取得医疗器械注册证的情形予以处罚。


  第七十三条 申请人未按照《医疗器械监督管理条例》和本办法规定开展临床试验的,由县级以上食品药品监督管理部门责令改正,可以处3万元以下罚款;情节严重的,应当立即停止临床试验,已取得临床试验批准文件的,予以注销。


第十一章 附 则


  第七十四条 医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。


  第七十五条 医疗器械注册证中“结构及组成”栏内所载明的组合部件,以更换耗材、售后服务、维修等为目的,用于原注册产品的,可以单独销售。


  第七十六条 医疗器械注册证格式由国家食品药品监督管理总局统一制定。

  注册证编号的编排方式为:

  ×1械注×2××××3×4××5××××6。其中:

  ×1为注册审批部门所在地的简称:

  境内第三类医疗器械、进口第二类、第三类医疗器械为“国”字;

  境内第二类医疗器械为注册审批部门所在地省、自治区、直辖市简称;

  ×2为注册形式:

  “准”字适用于境内医疗器械;

  “进”字适用于进口医疗器械;

  “许”字适用于香港、澳门、台湾地区的医疗器械;

  ××××3为首次注册年份;

  ×4为产品管理类别;

  ××5为产品分类编码;

  ××××6为首次注册流水号。

  延续注册的,××××3和××××6数字不变。产品管理类别调整的,应当重新编号。


  第七十七条 第一类医疗器械备案凭证编号的编排方式为:

  ×1械备××××2××××3号。

  其中:

  ×1为备案部门所在地的简称:

  进口第一类医疗器械为“国”字;

  境内第一类医疗器械为备案部门所在地省、自治区、直辖市简称加所在地设区的市级行政区域的简称(无相应设区的市级行政区域时,仅为省、自治区、直辖市的简称);

  ××××2为备案年份;

  ××××3为备案流水号。


  第七十八条 按医疗器械管理的体外诊断试剂的注册与备案适用《体外诊断试剂注册管理办法》。


  第七十九条 医疗器械应急审批程序和创新医疗器械特别审批程序由国家食品药品监督管理总局另行制定。


  第八十条 根据工作需要,国家食品药品监督管理总局可以委托省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门或者技术机构、相关社会组织承担医疗器械注册有关的具体工作。


  第八十一条 医疗器械产品注册收费项目、收费标准按照国务院财政、价格主管部门的有关规定执行。


  第八十二条 本办法自2014年10月1日起施行。2004年8月9日公布的《医疗器械注册管理办法》(原国家食品药品监督管理局令第16号)同时废止。


原文链接:https://www.nmpa.gov.cn/ylqx/ylqxfgwj/ylqxbmgzh/20140730120001346.html

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《医疗器械监督管理条例》(国务院令第680号)

中华人民共和国国务院令第680号现公布《国务院关于修改〈医疗器械监督管理条例〉的决定》,自公布之日起施行。                        总理 李克强                          2017年5月4日国务院关于修改《医疗器械...
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中华人民共和国国务院令

第680号


现公布《国务院关于修改〈医疗器械监督管理条例〉的决定》,自公布之日起施行。


                        总理 李克强

                          2017年5月4日


国务院关于修改《医疗器械


监督管理条例》的决定


国务院决定对《医疗器械监督管理条例》作如下修改:


一、将第十八条修改为:“开展医疗器械临床试验,应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求,在具备相应条件的临床试验机构进行,并向临床试验提出者所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门备案。接受临床试验备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。


“医疗器械临床试验机构实行备案管理。医疗器械临床试验机构应当具备的条件及备案管理办法和临床试验质量管理规范,由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定并公布。”


二、将第三十四条第一款、第二款合并,作为第一款:“医疗器械使用单位应当有与在用医疗器械品种、数量相适应的贮存场所和条件。医疗器械使用单位应当加强对工作人员的技术培训,按照产品说明书、技术操作规范等要求使用医疗器械。”


增加一款,作为第二款:“医疗器械使用单位配置大型医用设备,应当符合国务院卫生计生主管部门制定的大型医用设备配置规划,与其功能定位、临床服务需求相适应,具有相应的技术条件、配套设施和具备相应资质、能力的专业技术人员,并经省级以上人民政府卫生计生主管部门批准,取得大型医用设备配置许可证。”


增加一款,作为第三款:“大型医用设备配置管理办法由国务院卫生计生主管部门会同国务院有关部门制定。大型医用设备目录由国务院卫生计生主管部门商国务院有关部门提出,报国务院批准后执行。”


三、将第五十六条第一款、第二款合并,作为第一款:“食品药品监督管理部门应当加强对医疗器械生产经营企业和使用单位生产、经营、使用的医疗器械的抽查检验。抽查检验不得收取检验费和其他任何费用,所需费用纳入本级政府预算。省级以上人民政府食品药品监督管理部门应当根据抽查检验结论及时发布医疗器械质量公告。”


增加一款,作为第二款:“卫生计生主管部门应当对大型医用设备的使用状况进行监督和评估;发现违规使用以及与大型医用设备相关的过度检查、过度治疗等情形的,应当立即纠正,依法予以处理。”


四、第六十三条增加一款,作为第三款:“未经许可擅自配置使用大型医用设备的,由县级以上人民政府卫生计生主管部门责令停止使用,给予警告,没收违法所得;违法所得不足1万元的,并处1万元以上5万元以下罚款;违法所得1万元以上的,并处违法所得5倍以上10倍以下罚款;情节严重的,5年内不受理相关责任人及单位提出的大型医用设备配置许可申请。”


五、将第六十四条第一款修改为:“提供虚假资料或者采取其他欺骗手段取得医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证、大型医用设备配置许可证、广告批准文件等许可证件的,由原发证部门撤销已经取得的许可证件,并处5万元以上10万元以下罚款,5年内不受理相关责任人及单位提出的医疗器械许可申请。”


六、第六十六条增加一款,作为第二款:“医疗器械经营企业、使用单位履行了本条例规定的进货查验等义务,有充分证据证明其不知道所经营、使用的医疗器械为前款第一项、第三项规定情形的医疗器械,并能如实说明其进货来源的,可以免予处罚,但应当依法没收其经营、使用的不符合法定要求的医疗器械。”


七、第六十八条增加一项,作为第九项:“(九)医疗器械使用单位违规使用大型医用设备,不能保障医疗质量安全的”,并将原第九项改为第十项。


八、将第六十九条修改为:“违反本条例规定开展医疗器械临床试验的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令改正或者立即停止临床试验,可以处5万元以下罚款;造成严重后果的,依法对直接负责的主管人员和其他直接责任人员给予降级、撤职或者开除的处分;该机构5年内不得开展相关专业医疗器械临床试验。


“医疗器械临床试验机构出具虚假报告的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门处5万元以上10万元以下罚款;有违法所得的,没收违法所得;对直接负责的主管人员和其他直接责任人员,依法给予撤职或者开除的处分;该机构10年内不得开展相关专业医疗器械临床试验。”


九、将第七十三条修改为:“食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门及其工作人员应当严格依照本条例规定的处罚种类和幅度,根据违法行为的性质和具体情节行使行政处罚权,具体办法由国务院食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门依据各自职责制定。”

十、第七十六条增加规定:“大型医用设备,是指使用技术复杂、资金投入量大、运行成本高、对医疗费用影响大且纳入目录管理的大型医疗器械。”


本决定自公布之日起施行。


《医疗器械监督管理条例》根据本决定作相应修改,重新公布。


医疗器械监督管理条例


  (2000年1月4日中华人民共和国国务院令第276号公布 2014年2月12日国务院第39次常务会议修订通过 根据2017年5月4日《国务院关于修改〈医疗器械监督管理条例〉的决定》修订)



第一章 总  则



第一条 为了保证医疗器械的安全、有效,保障人体健康和生命安全,制定本条例。


第二条 在中华人民共和国境内从事医疗器械的研制、生产、经营、使用活动及其监督管理,应当遵守本条例。


第三条 国务院食品药品监督管理部门负责全国医疗器械监督管理工作。国务院有关部门在各自的职责范围内负责与医疗器械有关的监督管理工作。


县级以上地方人民政府食品药品监督管理部门负责本行政区域的医疗器械监督管理工作。县级以上地方人民政府有关部门在各自的职责范围内负责与医疗器械有关的监督管理工作。


国务院食品药品监督管理部门应当配合国务院有关部门,贯彻实施国家医疗器械产业规划和政策。


第四条 国家对医疗器械按照风险程度实行分类管理。


第一类是风险程度低,实行常规管理可以保证其安全、有效的医疗器械。


第二类是具有中度风险,需要严格控制管理以保证其安全、有效的医疗器械。


第三类是具有较高风险,需要采取特别措施严格控制管理以保证其安全、有效的医疗器械。


评价医疗器械风险程度,应当考虑医疗器械的预期目的、结构特征、使用方法等因素。


国务院食品药品监督管理部门负责制定医疗器械的分类规则和分类目录,并根据医疗器械生产、经营、使用情况,及时对医疗器械的风险变化进行分析、评价,对分类目录进行调整。制定、调整分类目录,应当充分听取医疗器械生产经营企业以及使用单位、行业组织的意见,并参考国际医疗器械分类实践。医疗器械分类目录应当向社会公布。


第五条 医疗器械的研制应当遵循安全、有效和节约的原则。国家鼓励医疗器械的研究与创新,发挥市场机制的作用,促进医疗器械新技术的推广和应用,推动医疗器械产业的发展。


第六条 医疗器械产品应当符合医疗器械强制性国家标准;尚无强制性国家标准的,应当符合医疗器械强制性行业标准。


一次性使用的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定、调整并公布。重复使用可以保证安全、有效的医疗器械,不列入一次性使用的医疗器械目录。对因设计、生产工艺、消毒灭菌技术等改进后重复使用可以保证安全、有效的医疗器械,应当调整出一次性使用的医疗器械目录。


第七条 医疗器械行业组织应当加强行业自律,推进诚信体系建设,督促企业依法开展生产经营活动,引导企业诚实守信。



第二章 医疗器械产品注册与备案



第八条 第一类医疗器械实行产品备案管理,第二类、第三类医疗器械实行产品注册管理。


第九条 第一类医疗器械产品备案和申请第二类、第三类医疗器械产品注册,应当提交下列资料:


(一)产品风险分析资料;


(二)产品技术要求;


(三)产品检验报告;


(四)临床评价资料;


(五)产品说明书及标签样稿;


(六)与产品研制、生产有关的质量管理体系文件;


(七)证明产品安全、有效所需的其他资料。


医疗器械注册申请人、备案人应当对所提交资料的真实性负责。


第十条 第一类医疗器械产品备案,由备案人向所在地设区的市级人民政府食品药品监督管理部门提交备案资料。其中,产品检验报告可以是备案人的自检报告;临床评价资料不包括临床试验报告,可以是通过文献、同类产品临床使用获得的数据证明该医疗器械安全、有效的资料。


向我国境内出口第一类医疗器械的境外生产企业,由其在我国境内设立的代表机构或者指定我国境内的企业法人作为代理人,向国务院食品药品监督管理部门提交备案资料和备案人所在国(地区)主管部门准许该医疗器械上市销售的证明文件。


备案资料载明的事项发生变化的,应当向原备案部门变更备案。


第十一条 申请第二类医疗器械产品注册,注册申请人应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交注册申请资料。申请第三类医疗器械产品注册,注册申请人应当向国务院食品药品监督管理部门提交注册申请资料。


向我国境内出口第二类、第三类医疗器械的境外生产企业,应当由其在我国境内设立的代表机构或者指定我国境内的企业法人作为代理人,向国务院食品药品监督管理部门提交注册申请资料和注册申请人所在国(地区)主管部门准许该医疗器械上市销售的证明文件。


第二类、第三类医疗器械产品注册申请资料中的产品检验报告应当是医疗器械检验机构出具的检验报告;临床评价资料应当包括临床试验报告,但依照本条例第十七条的规定免于进行临床试验的医疗器械除外。


第十二条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起3个工作日内将注册申请资料转交技术审评机构。技术审评机构应当在完成技术审评后向食品药品监督管理部门提交审评意见。


第十三条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当自收到审评意见之日起20个工作日内作出决定。对符合安全、有效要求的,准予注册并发给医疗器械注册证;对不符合要求的,不予注册并书面说明理由。


国务院食品药品监督管理部门在组织对进口医疗器械的技术审评时认为有必要对质量管理体系进行核查的,应当组织质量管理体系检查技术机构开展质量管理体系核查。


第十四条 已注册的第二类、第三类医疗器械产品,其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化,有可能影响该医疗器械安全、有效的,注册人应当向原注册部门申请办理变更注册手续;发生非实质性变化,不影响该医疗器械安全、有效的,应当将变化情况向原注册部门备案。


第十五条 医疗器械注册证有效期为5年。有效期届满需要延续注册的,应当在有效期届满6个月前向原注册部门提出延续注册的申请。


除有本条第三款规定情形外,接到延续注册申请的食品药品监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出准予延续的决定。逾期未作决定的,视为准予延续。


有下列情形之一的,不予延续注册:


(一)注册人未在规定期限内提出延续注册申请的;


(二)医疗器械强制性标准已经修订,申请延续注册的医疗器械不能达到新要求的;


(三)对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗器械,未在规定期限内完成医疗器械注册证载明事项的。


第十六条 对新研制的尚未列入分类目录的医疗器械,申请人可以依照本条例有关第三类医疗器械产品注册的规定直接申请产品注册,也可以依据分类规则判断产品类别并向国务院食品药品监督管理部门申请类别确认后依照本条例的规定申请注册或者进行产品备案。


直接申请第三类医疗器械产品注册的,国务院食品药品监督管理部门应当按照风险程度确定类别,对准予注册的医疗器械及时纳入分类目录。申请类别确认的,国务院食品药品监督管理部门应当自受理申请之日起20个工作日内对该医疗器械的类别进行判定并告知申请人。


第十七条 第一类医疗器械产品备案,不需要进行临床试验。申请第二类、第三类医疗器械产品注册,应当进行临床试验;但是,有下列情形之一的,可以免于进行临床试验:


(一)工作机理明确、设计定型,生产工艺成熟,已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录,不改变常规用途的;


(二)通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的;


(三)通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价,能够证明该医疗器械安全、有效的。


免于进行临床试验的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。


第十八条 开展医疗器械临床试验,应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求,在具备相应条件的临床试验机构进行,并向临床试验提出者所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门备案。接受临床试验备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。


医疗器械临床试验机构实行备案管理。医疗器械临床试验机构应当具备的条件及备案管理办法和临床试验质量管理规范,由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定并公布。


第十九条 第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的,应当经国务院食品药品监督管理部门批准。临床试验对人体具有较高风险的第三类医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。


国务院食品药品监督管理部门审批临床试验,应当对拟承担医疗器械临床试验的机构的设备、专业人员等条件,该医疗器械的风险程度,临床试验实施方案,临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析。准予开展临床试验的,应当通报临床试验提出者以及临床试验机构所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。



第三章 医疗器械生产



第二十条 从事医疗器械生产活动,应当具备下列条件:


(一)有与生产的医疗器械相适应的生产场地、环境条件、生产设备以及专业技术人员;


(二)有对生产的医疗器械进行质量检验的机构或者专职检验人员以及检验设备;


(三)有保证医疗器械质量的管理制度;


(四)有与生产的医疗器械相适应的售后服务能力;


(五)产品研制、生产工艺文件规定的要求。


第二十一条 从事第一类医疗器械生产的,由生产企业向所在地设区的市级人民政府食品药品监督管理部门备案并提交其符合本条例第二十条规定条件的证明资料。


第二十二条 从事第二类、第三类医疗器械生产的,生产企业应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门申请生产许可并提交其符合本条例第二十条规定条件的证明资料以及所生产医疗器械的注册证。


受理生产许可申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起30个工作日内对申请资料进行审核,按照国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查。对符合规定条件的,准予许可并发给医疗器械生产许可证;对不符合规定条件的,不予许可并书面说明理由。


医疗器械生产许可证有效期为5年。有效期届满需要延续的,依照有关行政许可的法律规定办理延续手续。


第二十三条 医疗器械生产质量管理规范应当对医疗器械的设计开发、生产设备条件、原材料采购、生产过程控制、企业的机构设置和人员配备等影响医疗器械安全、有效的事项作出明确规定。


第二十四条 医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求,建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行;严格按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产,保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。


医疗器械生产企业应当定期对质量管理体系的运行情况进行自查,并向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交自查报告。


第二十五条 医疗器械生产企业的生产条件发生变化,不再符合医疗器械质量管理体系要求的,医疗器械生产企业应当立即采取整改措施;可能影响医疗器械安全、有效的,应当立即停止生产活动,并向所在地县级人民政府食品药品监督管理部门报告。


第二十六条 医疗器械应当使用通用名称。通用名称应当符合国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械命名规则。


第二十七条 医疗器械应当有说明书、标签。说明书、标签的内容应当与经注册或者备案的相关内容一致。


医疗器械的说明书、标签应当标明下列事项:


(一)通用名称、型号、规格;


(二)生产企业的名称和住所、生产地址及联系方式;


(三)产品技术要求的编号;


(四)生产日期和使用期限或者失效日期;


(五)产品性能、主要结构、适用范围;


(六)禁忌症、注意事项以及其他需要警示或者提示的内容;


(七)安装和使用说明或者图示;


(八)维护和保养方法,特殊储存条件、方法;


(九)产品技术要求规定应当标明的其他内容。


第二类、第三类医疗器械还应当标明医疗器械注册证编号和医疗器械注册人的名称、地址及联系方式。


由消费者个人自行使用的医疗器械还应当具有安全使用的特别说明。


第二十八条 委托生产医疗器械,由委托方对所委托生产的医疗器械质量负责。受托方应当是符合本条例规定、具备相应生产条件的医疗器械生产企业。委托方应当加强对受托方生产行为的管理,保证其按照法定要求进行生产。


具有高风险的植入性医疗器械不得委托生产,具体目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。



第四章 医疗器械经营与使用



第二十九条 从事医疗器械经营活动,应当有与经营规模和经营范围相适应的经营场所和贮存条件,以及与经营的医疗器械相适应的质量管理制度和质量管理机构或者人员。


第三十条 从事第二类医疗器械经营的,由经营企业向所在地设区的市级人民政府食品药品监督管理部门备案并提交其符合本条例第二十九条规定条件的证明资料。


第三十一条 从事第三类医疗器械经营的,经营企业应当向所在地设区的市级人民政府食品药品监督管理部门申请经营许可并提交其符合本条例第二十九条规定条件的证明资料。


受理经营许可申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起30个工作日内进行审查,必要时组织核查。对符合规定条件的,准予许可并发给医疗器械经营许可证;对不符合规定条件的,不予许可并书面说明理由。


医疗器械经营许可证有效期为5年。有效期届满需要延续的,依照有关行政许可的法律规定办理延续手续。


第三十二条 医疗器械经营企业、使用单位购进医疗器械,应当查验供货者的资质和医疗器械的合格证明文件,建立进货查验记录制度。从事第二类、第三类医疗器械批发业务以及第三类医疗器械零售业务的经营企业,还应当建立销售记录制度。


记录事项包括:


(一)医疗器械的名称、型号、规格、数量;


(二)医疗器械的生产批号、有效期、销售日期;


(三)生产企业的名称;


(四)供货者或者购货者的名称、地址及联系方式;


(五)相关许可证明文件编号等。


进货查验记录和销售记录应当真实,并按照国务院食品药品监督管理部门规定的期限予以保存。国家鼓励采用先进技术手段进行记录。


第三十三条 运输、贮存医疗器械,应当符合医疗器械说明书和标签标示的要求;对温度、湿度等环境条件有特殊要求的,应当采取相应措施,保证医疗器械的安全、有效。


第三十四条 医疗器械使用单位应当有与在用医疗器械品种、数量相适应的贮存场所和条件。医疗器械使用单位应当加强对工作人员的技术培训,按照产品说明书、技术操作规范等要求使用医疗器械。


医疗器械使用单位配置大型医用设备,应当符合国务院卫生计生主管部门制定的大型医用设备配置规划,与其功能定位、临床服务需求相适应,具有相应的技术条件、配套设施和具备相应资质、能力的专业技术人员,并经省级以上人民政府卫生计生主管部门批准,取得大型医用设备配置许可证。


大型医用设备配置管理办法由国务院卫生计生主管部门会同国务院有关部门制定。大型医用设备目录由国务院卫生计生主管部门商国务院有关部门提出,报国务院批准后执行。


第三十五条 医疗器械使用单位对重复使用的医疗器械,应当按照国务院卫生计生主管部门制定的消毒和管理的规定进行处理。


一次性使用的医疗器械不得重复使用,对使用过的应当按照国家有关规定销毁并记录。


第三十六条 医疗器械使用单位对需要定期检查、检验、校准、保养、维护的医疗器械,应当按照产品说明书的要求进行检查、检验、校准、保养、维护并予以记录,及时进行分析、评估,确保医疗器械处于良好状态,保障使用质量;对使用期限长的大型医疗器械,应当逐台建立使用档案,记录其使用、维护、转让、实际使用时间等事项。记录保存期限不得少于医疗器械规定使用期限终止后5年。


第三十七条 医疗器械使用单位应当妥善保存购入第三类医疗器械的原始资料,并确保信息具有可追溯性。


使用大型医疗器械以及植入和介入类医疗器械的,应当将医疗器械的名称、关键性技术参数等信息以及与使用质量安全密切相关的必要信息记载到病历等相关记录中。


第三十八条 发现使用的医疗器械存在安全隐患的,医疗器械使用单位应当立即停止使用,并通知生产企业或者其他负责产品质量的机构进行检修;经检修仍不能达到使用安全标准的医疗器械,不得继续使用。


第三十九条 食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门依据各自职责,分别对使用环节的医疗器械质量和医疗器械使用行为进行监督管理。


第四十条 医疗器械经营企业、使用单位不得经营、使用未依法注册、无合格证明文件以及过期、失效、淘汰的医疗器械。


第四十一条 医疗器械使用单位之间转让在用医疗器械,转让方应当确保所转让的医疗器械安全、有效,不得转让过期、失效、淘汰以及检验不合格的医疗器械。


第四十二条 进口的医疗器械应当是依照本条例第二章的规定已注册或者已备案的医疗器械。


进口的医疗器械应当有中文说明书、中文标签。说明书、标签应当符合本条例规定以及相关强制性标准的要求,并在说明书中载明医疗器械的原产地以及代理人的名称、地址、联系方式。没有中文说明书、中文标签或者说明书、标签不符合本条规定的,不得进口。


第四十三条 出入境检验检疫机构依法对进口的医疗器械实施检验;检验不合格的,不得进口。


国务院食品药品监督管理部门应当及时向国家出入境检验检疫部门通报进口医疗器械的注册和备案情况。进口口岸所在地出入境检验检疫机构应当及时向所在地设区的市级人民政府食品药品监督管理部门通报进口医疗器械的通关情况。


第四十四条 出口医疗器械的企业应当保证其出口的医疗器械符合进口国(地区)的要求。


第四十五条 医疗器械广告应当真实合法,不得含有虚假、夸大、误导性的内容。


医疗器械广告应当经医疗器械生产企业或者进口医疗器械代理人所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门审查批准,并取得医疗器械广告批准文件。广告发布者发布医疗器械广告,应当事先核查广告的批准文件及其真实性;不得发布未取得批准文件、批准文件的真实性未经核实或者广告内容与批准文件不一致的医疗器械广告。省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门应当公布并及时更新已经批准的医疗器械广告目录以及批准的广告内容。


省级以上人民政府食品药品监督管理部门责令暂停生产、销售、进口和使用的医疗器械,在暂停期间不得发布涉及该医疗器械的广告。


医疗器械广告的审查办法由国务院食品药品监督管理部门会同国务院工商行政管理部门制定。



第五章 不良事件的处理与医疗器械的召回



第四十六条 国家建立医疗器械不良事件监测制度,对医疗器械不良事件及时进行收集、分析、评价、控制。


第四十七条 医疗器械生产经营企业、使用单位应当对所生产经营或者使用的医疗器械开展不良事件监测;发现医疗器械不良事件或者可疑不良事件,应当按照国务院食品药品监督管理部门的规定,向医疗器械不良事件监测技术机构报告。


任何单位和个人发现医疗器械不良事件或者可疑不良事件,有权向食品药品监督管理部门或者医疗器械不良事件监测技术机构报告。


第四十八条 国务院食品药品监督管理部门应当加强医疗器械不良事件监测信息网络建设。


医疗器械不良事件监测技术机构应当加强医疗器械不良事件信息监测,主动收集不良事件信息;发现不良事件或者接到不良事件报告的,应当及时进行核实、调查、分析,对不良事件进行评估,并向食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门提出处理建议。


医疗器械不良事件监测技术机构应当公布联系方式,方便医疗器械生产经营企业、使用单位等报告医疗器械不良事件。


第四十九条 食品药品监督管理部门应当根据医疗器械不良事件评估结果及时采取发布警示信息以及责令暂停生产、销售、进口和使用等控制措施。


省级以上人民政府食品药品监督管理部门应当会同同级卫生计生主管部门和相关部门组织对引起突发、群发的严重伤害或者死亡的医疗器械不良事件及时进行调查和处理,并组织对同类医疗器械加强监测。


第五十条 医疗器械生产经营企业、使用单位应当对医疗器械不良事件监测技术机构、食品药品监督管理部门开展的医疗器械不良事件调查予以配合。


第五十一条 有下列情形之一的,省级以上人民政府食品药品监督管理部门应当对已注册的医疗器械组织开展再评价:


(一)根据科学研究的发展,对医疗器械的安全、有效有认识上的改变的;


(二)医疗器械不良事件监测、评估结果表明医疗器械可能存在缺陷的;


(三)国务院食品药品监督管理部门规定的其他需要进行再评价的情形。


再评价结果表明已注册的医疗器械不能保证安全、有效的,由原发证部门注销医疗器械注册证,并向社会公布。被注销医疗器械注册证的医疗器械不得生产、进口、经营、使用。


第五十二条 医疗器械生产企业发现其生产的医疗器械不符合强制性标准、经注册或者备案的产品技术要求或者存在其他缺陷的,应当立即停止生产,通知相关生产经营企业、使用单位和消费者停止经营和使用,召回已经上市销售的医疗器械,采取补救、销毁等措施,记录相关情况,发布相关信息,并将医疗器械召回和处理情况向食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门报告。


医疗器械经营企业发现其经营的医疗器械存在前款规定情形的,应当立即停止经营,通知相关生产经营企业、使用单位、消费者,并记录停止经营和通知情况。医疗器械生产企业认为属于依照前款规定需要召回的医疗器械,应当立即召回。


医疗器械生产经营企业未依照本条规定实施召回或者停止经营的,食品药品监督管理部门可以责令其召回或者停止经营。



第六章 监督检查



第五十三条 食品药品监督管理部门应当对医疗器械的注册、备案、生产、经营、使用活动加强监督检查,并对下列事项进行重点监督检查:


(一)医疗器械生产企业是否按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产;


(二)医疗器械生产企业的质量管理体系是否保持有效运行;


(三)医疗器械生产经营企业的生产经营条件是否持续符合法定要求。


第五十四条 食品药品监督管理部门在监督检查中有下列职权:


(一)进入现场实施检查、抽取样品;


(二)查阅、复制、查封、扣押有关合同、票据、账簿以及其他有关资料;


(三)查封、扣押不符合法定要求的医疗器械,违法使用的零配件、原材料以及用于违法生产医疗器械的工具、设备;


(四)查封违反本条例规定从事医疗器械生产经营活动的场所。


食品药品监督管理部门进行监督检查,应当出示执法证件,保守被检查单位的商业秘密。


有关单位和个人应当对食品药品监督管理部门的监督检查予以配合,不得隐瞒有关情况。


第五十五条 对人体造成伤害或者有证据证明可能危害人体健康的医疗器械,食品药品监督管理部门可以采取暂停生产、进口、经营、使用的紧急控制措施。


第五十六条 食品药品监督管理部门应当加强对医疗器械生产经营企业和使用单位生产、经营、使用的医疗器械的抽查检验。抽查检验不得收取检验费和其他任何费用,所需费用纳入本级政府预算。省级以上人民政府食品药品监督管理部门应当根据抽查检验结论及时发布医疗器械质量公告。


卫生计生主管部门应当对大型医用设备的使用状况进行监督和评估;发现违规使用以及与大型医用设备相关的过度检查、过度治疗等情形的,应当立即纠正,依法予以处理。


第五十七条 医疗器械检验机构资质认定工作按照国家有关规定实行统一管理。经国务院认证认可监督管理部门会同国务院食品药品监督管理部门认定的检验机构,方可对医疗器械实施检验。


食品药品监督管理部门在执法工作中需要对医疗器械进行检验的,应当委托有资质的医疗器械检验机构进行,并支付相关费用。


当事人对检验结论有异议的,可以自收到检验结论之日起7个工作日内选择有资质的医疗器械检验机构进行复检。承担复检工作的医疗器械检验机构应当在国务院食品药品监督管理部门规定的时间内作出复检结论。复检结论为最终检验结论。


第五十八条 对可能存在有害物质或者擅自改变医疗器械设计、原材料和生产工艺并存在安全隐患的医疗器械,按照医疗器械国家标准、行业标准规定的检验项目和检验方法无法检验的,医疗器械检验机构可以补充检验项目和检验方法进行检验;使用补充检验项目、检验方法得出的检验结论,经国务院食品药品监督管理部门批准,可以作为食品药品监督管理部门认定医疗器械质量的依据。


第五十九条 设区的市级和县级人民政府食品药品监督管理部门应当加强对医疗器械广告的监督检查;发现未经批准、篡改经批准的广告内容的医疗器械广告,应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门报告,由其向社会公告。


工商行政管理部门应当依照有关广告管理的法律、行政法规的规定,对医疗器械广告进行监督检查,查处违法行为。食品药品监督管理部门发现医疗器械广告违法发布行为,应当提出处理建议并按照有关程序移交所在地同级工商行政管理部门。


第六十条 国务院食品药品监督管理部门建立统一的医疗器械监督管理信息平台。食品药品监督管理部门应当通过信息平台依法及时公布医疗器械许可、备案、抽查检验、违法行为查处情况等日常监督管理信息。但是,不得泄露当事人的商业秘密。


食品药品监督管理部门对医疗器械注册人和备案人、生产经营企业、使用单位建立信用档案,对有不良信用记录的增加监督检查频次。


第六十一条 食品药品监督管理等部门应当公布本单位的联系方式,接受咨询、投诉、举报。食品药品监督管理等部门接到与医疗器械监督管理有关的咨询,应当及时答复;接到投诉、举报,应当及时核实、处理、答复。对咨询、投诉、举报情况及其答复、核实、处理情况,应当予以记录、保存。


有关医疗器械研制、生产、经营、使用行为的举报经调查属实的,食品药品监督管理等部门对举报人应当给予奖励。


第六十二条 国务院食品药品监督管理部门制定、调整、修改本条例规定的目录以及与医疗器械监督管理有关的规范,应当公开征求意见;采取听证会、论证会等形式,听取专家、医疗器械生产经营企业和使用单位、消费者以及相关组织等方面的意见。



第七章 法律责任



第六十三条 有下列情形之一的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门没收违法所得、违法生产经营的医疗器械和用于违法生产经营的工具、设备、原材料等物品;违法生产经营的医疗器械货值金额不足1万元的,并处5万元以上10万元以下罚款;货值金额1万元以上的,并处货值金额10倍以上20倍以下罚款;情节严重的,5年内不受理相关责任人及企业提出的医疗器械许可申请:


(一)生产、经营未取得医疗器械注册证的第二类、第三类医疗器械的;


(二)未经许可从事第二类、第三类医疗器械生产活动的;


(三)未经许可从事第三类医疗器械经营活动的。


有前款第一项情形、情节严重的,由原发证部门吊销医疗器械生产许可证或者医疗器械经营许可证。


未经许可擅自配置使用大型医用设备的,由县级以上人民政府卫生计生主管部门责令停止使用,给予警告,没收违法所得;违法所得不足1万元的,并处1万元以上5万元以下罚款;违法所得1万元以上的,并处违法所得5倍以上10倍以下罚款;情节严重的,5年内不受理相关责任人及单位提出的大型医用设备配置许可申请。


第六十四条 提供虚假资料或者采取其他欺骗手段取得医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证、大型医用设备配置许可证、广告批准文件等许可证件的,由原发证部门撤销已经取得的许可证件,并处5万元以上10万元以下罚款,5年内不受理相关责任人及单位提出的医疗器械许可申请。


伪造、变造、买卖、出租、出借相关医疗器械许可证件的,由原发证部门予以收缴或者吊销,没收违法所得;违法所得不足1万元的,处1万元以上3万元以下罚款;违法所得1万元以上的,处违法所得3倍以上5倍以下罚款;构成违反治安管理行为的,由公安机关依法予以治安管理处罚。


第六十五条 未依照本条例规定备案的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令限期改正;逾期不改正的,向社会公告未备案单位和产品名称,可以处1万元以下罚款。


备案时提供虚假资料的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门向社会公告备案单位和产品名称;情节严重的,直接责任人员5年内不得从事医疗器械生产经营活动。


第六十六条 有下列情形之一的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令改正,没收违法生产、经营或者使用的医疗器械;违法生产、经营或者使用的医疗器械货值金额不足1万元的,并处2万元以上5万元以下罚款;货值金额1万元以上的,并处货值金额5倍以上10倍以下罚款;情节严重的,责令停产停业,直至由原发证部门吊销医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证:


(一)生产、经营、使用不符合强制性标准或者不符合经注册或者备案的产品技术要求的医疗器械的;


(二)医疗器械生产企业未按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产,或者未依照本条例规定建立质量管理体系并保持有效运行的;


(三)经营、使用无合格证明文件、过期、失效、淘汰的医疗器械,或者使用未依法注册的医疗器械的;


(四)食品药品监督管理部门责令其依照本条例规定实施召回或者停止经营后,仍拒不召回或者停止经营医疗器械的;


(五)委托不具备本条例规定条件的企业生产医疗器械,或者未对受托方的生产行为进行管理的。


医疗器械经营企业、使用单位履行了本条例规定的进货查验等义务,有充分证据证明其不知道所经营、使用的医疗器械为前款第一项、第三项规定情形的医疗器械,并能如实说明其进货来源的,可以免予处罚,但应当依法没收其经营、使用的不符合法定要求的医疗器械。


第六十七条 有下列情形之一的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令改正,处1万元以上3万元以下罚款;情节严重的,责令停产停业,直至由原发证部门吊销医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证:


(一)医疗器械生产企业的生产条件发生变化、不再符合医疗器械质量管理体系要求,未依照本条例规定整改、停止生产、报告的;


(二)生产、经营说明书、标签不符合本条例规定的医疗器械的;


(三)未按照医疗器械说明书和标签标示要求运输、贮存医疗器械的;


(四)转让过期、失效、淘汰或者检验不合格的在用医疗器械的。


第六十八条 有下列情形之一的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门依据各自职责责令改正,给予警告;拒不改正的,处5000元以上2万元以下罚款;情节严重的,责令停产停业,直至由原发证部门吊销医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证:


(一)医疗器械生产企业未按照要求提交质量管理体系自查报告的;


(二)医疗器械经营企业、使用单位未依照本条例规定建立并执行医疗器械进货查验记录制度的;


(三)从事第二类、第三类医疗器械批发业务以及第三类医疗器械零售业务的经营企业未依照本条例规定建立并执行销售记录制度的;


(四)对重复使用的医疗器械,医疗器械使用单位未按照消毒和管理的规定进行处理的;


(五)医疗器械使用单位重复使用一次性使用的医疗器械,或者未按照规定销毁使用过的一次性使用的医疗器械的;


(六)对需要定期检查、检验、校准、保养、维护的医疗器械,医疗器械使用单位未按照产品说明书要求检查、检验、校准、保养、维护并予以记录,及时进行分析、评估,确保医疗器械处于良好状态的;


(七)医疗器械使用单位未妥善保存购入第三类医疗器械的原始资料,或者未按照规定将大型医疗器械以及植入和介入类医疗器械的信息记载到病历等相关记录中的;


(八)医疗器械使用单位发现使用的医疗器械存在安全隐患未立即停止使用、通知检修,或者继续使用经检修仍不能达到使用安全标准的医疗器械的;


(九)医疗器械使用单位违规使用大型医用设备,不能保障医疗质量安全的;


(十)医疗器械生产经营企业、使用单位未依照本条例规定开展医疗器械不良事件监测,未按照要求报告不良事件,或者对医疗器械不良事件监测技术机构、食品药品监督管理部门开展的不良事件调查不予配合的。


第六十九条 违反本条例规定开展医疗器械临床试验的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令改正或者立即停止临床试验,可以处5万元以下罚款;造成严重后果的,依法对直接负责的主管人员和其他直接责任人员给予降级、撤职或者开除的处分;该机构5年内不得开展相关专业医疗器械临床试验。


医疗器械临床试验机构出具虚假报告的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门处5万元以上10万元以下罚款;有违法所得的,没收违法所得;对直接负责的主管人员和其他直接责任人员,依法给予撤职或者开除的处分;该机构10年内不得开展相关专业医疗器械临床试验。


第七十条 医疗器械检验机构出具虚假检验报告的,由授予其资质的主管部门撤销检验资质,10年内不受理其资质认定申请;处5万元以上10万元以下罚款;有违法所得的,没收违法所得;对直接负责的主管人员和其他直接责任人员,依法给予撤职或者开除的处分;受到开除处分的,自处分决定作出之日起10年内不得从事医疗器械检验工作。


第七十一条 违反本条例规定,发布未取得批准文件的医疗器械广告,未事先核实批准文件的真实性即发布医疗器械广告,或者发布广告内容与批准文件不一致的医疗器械广告的,由工商行政管理部门依照有关广告管理的法律、行政法规的规定给予处罚。


篡改经批准的医疗器械广告内容的,由原发证部门撤销该医疗器械的广告批准文件,2年内不受理其广告审批申请。


发布虚假医疗器械广告的,由省级以上人民政府食品药品监督管理部门决定暂停销售该医疗器械,并向社会公布;仍然销售该医疗器械的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门没收违法销售的医疗器械,并处2万元以上5万元以下罚款。


第七十二条 医疗器械技术审评机构、医疗器械不良事件监测技术机构未依照本条例规定履行职责,致使审评、监测工作出现重大失误的,由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令改正,通报批评,给予警告;造成严重后果的,对直接负责的主管人员和其他直接责任人员,依法给予降级、撤职或者开除的处分。


第七十三条 食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门及其工作人员应当严格依照本条例规定的处罚种类和幅度,根据违法行为的性质和具体情节行使行政处罚权,具体办法由国务院食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门依据各自职责制定。


第七十四条 违反本条例规定,县级以上人民政府食品药品监督管理部门或者其他有关部门不履行医疗器械监督管理职责或者滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊的,由监察机关或者任免机关对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予警告、记过或者记大过的处分;造成严重后果的,给予降级、撤职或者开除的处分。


第七十五条 违反本条例规定,构成犯罪的,依法追究刑事责任;造成人身、财产或者其他损害的,依法承担赔偿责任。



第八章 附  则



第七十六条 本条例下列用语的含义:


医疗器械,是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品,包括所需要的计算机软件;其效用主要通过物理等方式获得,不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得,或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用;其目的是:


(一)疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解;


(二)损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿;


(三)生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持;


(四)生命的支持或者维持;


(五)妊娠控制;


(六)通过对来自人体的样本进行检查,为医疗或者诊断目的提供信息。


医疗器械使用单位,是指使用医疗器械为他人提供医疗等技术服务的机构,包括取得医疗机构执业许可证的医疗机构,取得计划生育技术服务机构执业许可证的计划生育技术服务机构,以及依法不需要取得医疗机构执业许可证的血站、单采血浆站、康复辅助器具适配机构等。


大型医用设备,是指使用技术复杂、资金投入量大、运行成本高、对医疗费用影响大且纳入目录管理的大型医疗器械。


第七十七条 医疗器械产品注册可以收取费用。具体收费项目、标准分别由国务院财政、价格主管部门按照国家有关规定制定。


第七十八条 非营利的避孕医疗器械管理办法以及医疗卫生机构为应对突发公共卫生事件而研制的医疗器械的管理办法,由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定。


中医医疗器械的管理办法,由国务院食品药品监督管理部门会同国务院中医药管理部门依据本条例的规定制定;康复辅助器具类医疗器械的范围及其管理办法,由国务院食品药品监督管理部门会同国务院民政部门依据本条例的规定制定。


第七十九条 军队医疗器械使用的监督管理,由军队卫生主管部门依据本条例和军队有关规定组织实施。


第八十条 本条例自2014年6月1日起施行。 


原文链接:http://www.gov.cn/zhengce/content/2017-05/19/content_5195283.htm

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骨科金属植入物有限元分析资料注册 技术审查指导原则

本指导原则旨在为注册申请人在使用有限元工具辅助产品力学性能研究并用于产品注册申报时提供参考,同时也为审评机构对注册申报资料的技术审评提供技术指导。本指导原则系对骨科金属植入物有限元分析资料的一般要求,注册申请人应依据具体情形对注册申报资料的内容进行充实和细化,...
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本指导原则旨在为注册申请人在使用有限元工具辅助产品力学性能研究并用于产品注册申报时提供参考,同时也为审评机构对注册申报资料的技术审评提供技术指导。

本指导原则系对骨科金属植入物有限元分析资料的一般要求,注册申请人应依据具体情形对注册申报资料的内容进行充实和细化,并确定其中的具体内容是否适用。

本指导原则是对注册申请人和审评人员的技术指导性文件,不包括注册审批所涉及的行政事项,亦不作为法规强制执行。如果有其他科学合理的替代方法,也可以采用,但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的,随着法规和标准的不断完善,以及科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将进行适时的调整。


一、适用范围
本指导原则适用于采用不可降解的金属材料制造的骨科植入物产品。用于在产品设计阶段和验证阶段,围绕产品的力学性能所开展相关的有限元分析研究,包括在产品设计阶段过程中对器械体内受力情况的模拟,判断器械设计合理性;或在设计阶段完成物理试验研究后发生设计变更,利用有限元分析方法评价物理试验所使用的样品是否可代表设计变更后产品的力学最差情形或典型性;或在产品设计定型后,利用有限元分析方法确定不同型号、规格的产品力学性能最差情形的试验样品的型号规格。

有限元分析结果仅作为产品力学性能和评价的参考,辅助用于产品力学性能研究,在产品进行力学性能研究时,不能仅通过提交有限元分析报告替代所开展的实际物理试验结果。

其他采用有限元分析的研究,如运动功能、生物功能等,可参考本指导原则适用的部分。



二、有限元分析资料
申报产品提交的有限元分析资料应包含但不限于以下内容,资料中所使用的术语建议参考GB/T 33528-2017《机械产品结构有限元通用分析规则》。

(一)有限元分析的目的与评价指标

明确有限元分析的对象、目的及分析结果的评价指标或评价原则,提供评价指标或评价原则的确定依据,即明确评价指标与产品相应性能评价之间的关系。

(二)有限元模型的建立依据

有限元分析模型可依据产品相关试验方法标准,或体内受力环境建立,同时提供依据说明合理性。若参考现行标准、公开发表的论文和专利等文件建立有限元模型,应说明参考理由,并明确所建立的有限元模型与参考资料在关键要素上的一致性和差异,以及与申报产品的相关性。若无相关参考,则应明确所建立的有限元模型与申报产品在服役过程中关键要素上的一致性和差异。以上关键要素上包括但不仅限于几何模型、装配、材料属性、网格划分、边界条件、接触定义、约束定义。

(三)有限元分析所使用的软件和硬件

明确开展有限元分析工作所使用的所有软件系统,包括有限元分析软件、几何结构建立软件、网格划分软件等。若使用广泛使用的商业软件的现行版本,则提供软件名称和所用版本。对于非商用、专用工具或用户修改后的商业软件,应证明软件工具的有效性、适用性和局限性。

明确开展有限元分析工作所使用的硬件平台的基本配置信息。包括但不限于CPU主频、参与运算的CPU内核数量、参与运算的内存容量。

(四)有限元分析的产品及型号规格

明确有限元分析可包含的所有产品型号规格。若进行有限元分析的产品未包含所有申报产品型号规格,需说明缩减原则并阐明缩减原因和依据。有限元分析资料中的模型和结构需体现所分析的产品特征及型号规格等信息。

(五)有限元模型的建立与验证

在建立模型之前,可先判定对于适用部位或适用人群不同的产品是否有必要根据申报产品的型号规格对模型模拟的条件进行区分,对建立的模型进行描述,详细阐明有限元模型的建立过程,有限元模型的验证与验证结论。具体内容及要求见本指导原则的第三部分。

(六)有限元分析与结论

基于有限元分析的评价指标,使用表格、柱状图、散点图、应力/应变云图等形式描述有限元分析的结果,对结果进行分析评价,并给出结论。具体内容及要求见本指导原则的第四部分。

(七)所有相关参考文件及支持性文件

资料中应包含与申报产品的有限元分析工作相关的所有参考的文献、专利及其他公开的参考文件。

相关的支持性文件,包括但不仅限于引用的相关数据的来源,如材料属性;模型的CAD几何文件;采用自行编写的求解器,或者基于商业求解器进行了二次开发,包括但不限于自定义材料模型、加载方式等子程序/子模块的开发,应提供相关验证文件。



三、有限元模型的建立与验证
(一)有限元模型的建立

1.完整的有限元模型建立应至少包含以下过程:

(1)几何模型的构建;

(2)本构关系描述;

(3)材料属性设置;

(4)网格设置;

(5)设置分析步;

(6)定义部件间接触和约束;

(7)定义边界条件和载荷。

2.有限元分析中所使用的单位系统

有限元分析需使用统一的单位制系统,在建立有限元模型之前,明确几何模型、材料属性、载荷步骤中使用的单位系统,推荐使用SI(mm)单位制系统。

3.几何模型

几何模型可用于模拟申报产品本身,也可模拟体外试验装置,也可模拟体内受力环境。

对于仅包含植入物部件的有限元分析,其几何模型可从所申报产品的CAD几何文件中获取。在构建有限元模型时,CAD模型中的某些几何细节如果能够证明与预期需求不相关,可以对其进行简化或修改。明确有限元分析所使用的几何模型的来源(可通过名称和型号引用CAD几何文件),若有限元分析所使用的几何模型与原始模型(即申报产品的实际结构)存在差异,需对模型的修改和简化进行工程评价,并论述其合理性。

对于包含申报产品以外多个其他结构的有限元分析,如模拟体外试验装置或模拟体内受力环境,模型的构建和处理除应包括上述内容,还需明确其他部件的作用、引入其他部件的依据及其他部件的几何模型来源,说明各部件之间的相对位置关系。

对于模型存在不同的尺寸或配置,请描述建模的尺寸或配置,并提供支持此类尺寸分析的原理。模型应体现申报产品本身的结构特点,如果分析的产品存在可能影响分析的独特几何特征,如表面形貌、多孔结构等,则应描述如何在模型中考虑到此类特征。对于构建方法,请纳入与几何结构相关的局限性和假设(例如:图像分辨率和平滑)的相关信息。

4.本构关系

提供产品力学行为的所有本构关系或材料模型的详细信息,如产品材料的应力-应变关系(例如:线性、超弹性、弹性-塑性、多孔弹性),材料的各向同性或各向异性情况,若与时间相关,建议考虑相关因素。可通过图形方式和/或方程式描述本构关系,包括模型中的非线性材料。若模型包含塑性变形,则应描述材料塑性变形(例如:速率依赖性、硬化)的方程式。必要时,可考虑动态效应,应考虑与材料、结构变化的相关因素。

本构关系描述还应说明对于材料行为的本构关系的选择依据,并论述该本构框架的假设与计算分析相关的材料行为的一致性。若采用线性、各向同性模型,则应仅有均匀且小的应变变形,并且只有在材料应力保持低于屈服强度时才应排除塑性情况。对本构关系的确认是用于保证模型可无限接近并模拟材料的试验行为,并且能够在计算模型中予以正确执行。有限元分析时应充分利用软件定义的本构关系和失效准则模型。

5.材料属性

明确输入到有限元模型中的材料力学特性及其获取来源,若是从材料力学性能测试中获取,需提供测试样品及测试方法描述,若是从文献或其他公开资料中获取,需提供资料全文作为附件,并明确本产品与文献中材料差异及可能产生的影响。

对于植入物的金属材料,其材料属性至少包括弹性模量、泊松比和屈服强度。金属多孔材料或局部强化/表面改性材料,需明确在有限元模型中赋予的材料属性,给出材料属性赋值的确定依据。

对于有限元模型中除植入物以外的环境模型的材料属性,如模拟物理试验环境或模拟植入物周围的体内受力环境。若模拟植入物周围的体内受力环境,应考虑宿主组织的材料属性所包括的植入物预期植入的病生理、病理、植入部位等影响生物力学性能的因素。若建立骨模型,应至少考虑皮质骨和松质骨的材料属性。建议提供关于材料属性的选择原则和来源,明确在有限元模型中对相关材料属性的赋予方式。对于模拟物理试验环境中采用的其他金属材料,可参照植入物的要求明确相关信息。

若产品使用过程中会出现超出弹性或屈服范围的情况,建议提供材料力学完整曲线或相应数据,并将其作为材料属性输入到有限元模型当中,如金属材料的塑形变形。注意赋予的材料属性应尽可能代表终产品的材料特性或模拟物理试验环境或体内受力环境。

6.网格设置

在有限元建模中,根据分析对象的几何特点和需求,明确各部件的单元类型,若存在局部单元类型变化,需明确其具体位置和局部单元类型。建议在结构形状不规则、变形和应力分布复杂以及计算精度要求高的区域选用高阶单元,其余区域可选择低阶单元,并且不同阶次单元的连接位置应使用过渡单元。建议选用四面体或六面体单元,若选用四面体单元,可优先考虑使用10节点四面体单元,在满足预测精度要求的前提下可以考虑4节点四面体单元减少计算时间。

明确各部件选用的网格尺寸,若存在局部网格尺寸变化,需明确其具体位置和局部网格尺寸。建议对关注区域的网格进行细化,同时确保单元尺寸平缓过渡,避免因相邻单元的质量和刚度差异造成应力集中。网格划分应能保证几何模型轮廓尽量不受影响,网格质量不应降低。对于薄壁等结构的网格单元,在结构厚度上应确保计算精度,提供相关单元确定、网格划分的依据和分析过程。

明确模型使用单元的数量/密度,包括过渡区域或复杂几何区域中的任何网格细化或自适应网格,明确模型的节点数。建议使用图形来描绘网格(相关比例),尤其是在过渡区域或复杂几何形状区域以及高应力或应变区域。

提供网格细化或收敛分析的详细信息,尤其对于过渡区域(如几何形状突变)的网格质量,以图形或表格格式说明网格敏感性分析的结果,提供保证结果的收敛稳定性的网格密度数量(就单元大小而言)及相关合理性依据。若相关网格处理认为与有限元分析目的无关,需进行简要说明。

7.分析步

根据待解决的力学问题,可在计算中设置多个分析步,明确各分析步的类型,如静态分析和动态分析。在处理材料非线性问题时,若分析不收敛,需对其原因进行分析,对分析步做出相应调整。

在进行动态力学分析时,需明确惯性和阻尼参数设置,明确合适的动态分析求解方法,确定分析步类型。对于每个分析步中各项条件的设置(如边界条件、载荷、接触、约束等)和分析过程是如何实现动态力学分析的应进行相应说明。

8.定义部件间接触和约束

说明组件间的接触定义和约束条件信息。对于有限元模型中包含的所有相邻且存在可能接触的部分,明确存在的接触关系及接触属性的设置方法,包括但不仅限于接触面定义方式、接触算法、表面摩擦系数及相应判定依据;对于有限元模型中相邻组件相对位置不变的非接触情况,明确各组件间的约束关系,如绑定约束、刚体约束、耦合约束等。

设置模型中的接触定义和约束条件需提供详细的理由,且与分析步有关,必须明确相互作用是在哪个分析步中起作用。

9.边界条件和载荷

边界条件通常包括施加的作用力、位移等,应提供关于系统施加的边界条件的详细信息,包括明确所建模型代表的实际工况条件,明确对有限元模型边界条件加载位置、加载方式、大小和方向,并提供边界条件的设置依据。若简化边界条件,需提供简化依据并论述其不影响模型结果。

应明确对有限元模型施加的载荷方式、载荷的作用位置、大小和方向,并提供载荷的设置依据。载荷的施加方式不可在施加载荷的区域产生过大应力集中而影响结果的判断。

载荷和边界条件与分析步有关,必须明确载荷和边界条件在哪些分析步中起作用。对每个分析步,建议明确以下内容:

(1)提供清晰描绘设置边界条件的位置和方向的整体示意图或图示。

(2)明确指明所应用的位移、力、压力和力矩的大小和方向、加载位置和方式。

(3)提供描述每个载荷条件(例如:位移、力、压力、力矩)能够代表预期载荷、位移等方案的论据。

(4)描述用于获得载荷、位移数据的模式和幅度的来源和/或方法(例如:文献数据、标准、成像、其他分析方法)。

(二)有限元建模方法的验证

有限元模型的验证是用于确保有限元分析模型可实现预期目的,同时保证有限元建模方法的可靠性以及有限元结果的有效性。所有有限元模型必须经过验证,才能应用于产品的力学性能分析当中。通过对模型的验证,分析模型与预期临床载荷条件的相关性、模型和实际情况的差异对结果的影响、判定模型与实际情况之间保持一致的局限性,评价模型的局限性以及对实际结果的可预测性程度。

验证内容至少包括以下几个方面:

1.几何模型检查

明确有限元分析中使用的几何模型与实际物理模型之间的差异,针对这些差异提供合理的支持依据。

2.网格有效性验证

验证有限元模型划分网格密度的收敛性,通过对同一模型施加不同网格密度的计算结果进行对比,排除网格密度对模型结果的影响,建议在关注区域中进行网格敏感性分析,两次分析误差应≤5%。

关注区应根据产品几何形貌特征而选择,应对全部关注区域进行网格收敛性分析。

3.材料属性检查

明确有限元模型中所有部件的材料属性与终产品、模拟的物理试验环境或模拟体内受力环境中所采用的各材料之间可能存在的差异,并论述差异的合理性。

4.边界条件和载荷的检查

明确有限元模型中的边界条件和载荷与模型建立依据之间可能存在的差异,并论述差异的合理性。特别是载荷与位移的加载位置、方式、大小和方向与模型建立依据之间可能存在的差异,并论述差异的合理性。

5.接触属性和约束定义检查

在具有多个部件的有限元分析中,需明确有限元模型中的接触属性、约束与模型建立依据之间可能存在的差异,并论述差异的合理性。

6.分析与输出设置检查

检查分析步参数设置是否满足分析目的,输出参数设置是否满足评价指标的要求。

(三)有限元分析结果的验证

对于以相同建模方式建立多个有限元模型,如相同型号不同规格的产品,则至少应对其中一个有限元模型的分析结果进行验证,经验证有限元模型可有效反映实际情况的才用于申报产品的有限元分析。推荐使用如下方法,若认为有限元模型已具备可靠性,无需验证,需提供合理的理由说明,若采用其他方法对有限元模型进行验证,需论述方法的合理性及有效性。

1.数学模型分析

基于理论力学、材料力学或弹性力学基础,对申报产品有限元模型进行简单数字建模和受力分析,把理论计算结果与有限元分析结果进行对比验证。需给出理论计算的过程与结果,阐明理论计算结果和有限元分析结果之间的差异和导致差异的原因。该模型仅限于简单几何形貌样品和简单载荷条件。

2.物理试验验证

采用物理试验验证,物理试验边界条件施加方式应与所建立的有限元模型原则上保持一致,获取测试过程中局部或整体的应力-应变或位移等数据,与有限元分析结果进行对比分析,验证有限元分析结果的可靠性。

在物理试验的报告中,需明确物理试验采用的试样形态、试样材料属性、加载方式、固定方法与有限元模型中几何模型、材料属性、边界条件、载荷、接触和约束等方面的一致性和差异,若存在差异,需说明差异的合理性。

3.与同类产品的研究报告对比

采用与同类产品的研究报告对比验证,需明确申报产品的有限元模型与同类产品的研究报告中的模型在几何模型、材料属性、边界条件、载荷、接触和约束等方面的一致性与差异,可采用同类产品的研究报告进行对比的依据,通过对比申报产品的有限元分析结果与同类产品的研究报告的结果的一致性与差异,论述申报产品有限元模型的可靠性。

(四)有限元模型的应用

在具有相同功能和几何特点的同型号产品中任一规格的有限元建模方法和有限元分析结果经验证后,该建模分析方法可等同使用于同型号其他规格的分析。

对于同类产品不同型号中存在几何形貌变化和使用条件的差异,应根据该差异可能产生的影响进行说明。差异较大的产品,需另外建立新的有限元模型。



四、有限元结果的分析
(一)后处理

1.简要描述关于每个分析步骤的情况,对关键分析步需提供详细信息,如变形图,关注变量的分析结果(如应力、应变),关注矢量结果的大小和方向(如各节点),材料应力-应变曲线上的临界应力或应变曲线图,接触面之间相互作用的接触图等。

2.若为静态力学模型,建议提供如下相关说明:

(1)考虑失效准则,并提供相关分析资料。

(2)若适用,明确安全系数,提供安全系数报告,包括提供表格来说明每种情况下的安全系数(如器械尺寸、载荷模式和分析步骤),以图形方式显示最小安全系数在器械上的位置。

(3)提供数值并以图形方式表示应力、应变、位移等相关信息。

3.若为动态力学模型(如疲劳),建议提供模型建立过程中详细的参数设置和有限元结果的相关说明。

4.对于其他分析类型(例如:振动或屈曲),建议提供所有相关结果,包括临界应力或应变及其在器械上的位置,并且描述用于评价安全性和/或性能的任何后处理技术。如果对多个载荷模式进行了单独建模,建议说明原理并论述每种载荷模式的应力或应变状态叠加的影响(例如:临界应力或应变的位置、方向和相位)。

(二)有限元结果的呈现方式

根据产品性能需求制定有限元分析评价指标,在有限元分析结果中选取相应的评价参数进行呈现,明确被选取的评价参数与评价指标之间的关系。评价参数可能包括最大主应力、冯·米塞斯应力和形变等一种或多种,如:对于以拉应力断裂为破坏形式的试验方案,如四点弯曲疲劳,应对比最大主应力;对于以扭转断裂为破坏形式的试验方案,如螺钉扭转测试,应对比最大剪应力;对于静态弯曲试验,则应对比冯·米塞斯应力。对于不清楚失效模式的情况,建议数种结果一起进行对比。

对于每个有限元模型,需根据有限元分析目的,提供相关的数据结果,如变形图、云图、矢量图、X-Y曲线图等,对图形信息进行相应结果描述,云图应至少包括评价参数的在植入物上的整体分布和关注区域的局部放大图,云图需包含图例,且标记最大值所在位置和大小。根据有限元分析的目的,可采用表格方式呈现所有申报产品规格型号的评价参数。

(三)有限元结果分析与最差样品确定

基于有限元分析的目的和有限元分析结果,结合有限元分析指标,给出相应结论及建议。

通常模型的建立与实际情况存在一定程度上的差异和简化,应将差异和简化对结果的影响纳入有限元分析当中,对有限元分析结果的可靠性进行评价。

若有限元分析用于在同类产品中选择最差/典型样品,同类产品是指具有相同功能和相似几何外形的一系列产品规格型号,故需明确同类产品所包括的具体的产品规格型号,阐明同类产品所具有的共性特征和分类依据。

最差样品选择:明确最差样品的筛选规则,并说明理由,例如选取冯·米塞斯应力最大的产品为最差样品。需要注意的是应力最大值通常会出现在约束部位,在进行应力分析时应避开这些部位,重新选择应力较大的点位。在同类产品中,若最差样品的评价参数与其他任一样品之间的相对差值小于一定范围,则应分析导致该差异的原因,是否由结构差异导致,若不是,则认为这两个样品之间无明显差异,可通过多种因素对最差样品进一步选择,可考虑的因素包括但不仅限于样品在其他性能方面的计算结果、样品的几何特征在同类型产品中的代表性、样品使用寿命等因素。

以上相对差值范围推荐为5%。

一般用于力学性能研究时,试验样品应为力学性能最差的情形,但基于产品在临床的风险受益,生产企业有时选择的典型样品而非最差样品,进行力学性能评价。若选择典型样品,按照最差样品选择要求,应明确典型样品的筛选规则,并说明理由。


参考文献:
1.《医疗器械监督管理条例》(中华人民共和国国务院令第680号)
2.《医疗器械注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第4号)
3.《无源植入性医疗器械产品注册申报资料指导原则》(食药监办械函〔2009〕519号)
编写单位:本指导原则由国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心编写并负责解释。


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YY∕T 0467-2016 医疗器械保障医疗器械安全和性能公认基本原则的标准选用指南

标准简介:本标准规定了评定医疗器械安全和性能的公认基本原则,提供了有关重要标准和指南。 本标准适用于医疗器械安全和性能的符合性评定。 本标准代替YY/T 0467-2003医疗器械保障医疗器械安全和性能公认基本原则的标准选用指南。标准号:Y...
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标准简介:

本标准规定了评定医疗器械安全和性能的公认基本原则,提供了有关重要标准和指南。 

本标准适用于医疗器械安全和性能的符合性评定。 

本标准代替YY/T 0467-2003医疗器械保障医疗器械安全和性能公认基本原则的标准选用指南。

标准号:YY∕T 0467-2016

中文标准名称: 医疗器械保障医疗器械安全和性能公认基本原则的标准选用指南

英文标准名称:Medical devices—Guidance on the selection of standards in support of recognized essential principles of safety and performance of medical devices

发布日期:2016-01-26    

实施日期:2017-01-01



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