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汇总2019年国家局国内飞检数据共计251条,具体内容见附件


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资料分享|人、机、料、法、环,全面解析

这五大要素论中,人是处于中心位置和驾驶地位的,就像行驶的汽车一样,汽车的四只轮子是“机”、“料”、“法”、“环”四个要素,驾驶员这个“人”的要素才是主要的。没有了驾驶员这辆车也就只能原地不动成为废物了。一个工厂如果机器、物料、加工产品的方法也好,并且周围环境也...
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这五大要素论中,人是处于中心位置和驾驶地位的,就像行驶的汽车一样,汽车的四只轮子是“机”、“料”、“法”、“环”四个要素,驾驶员这个“人”的要素才是主要的。没有了驾驶员这辆车也就只能原地不动成为废物了。

一个工厂如果机器、物料、加工产品的方法也好,并且周围环境也适合生产,但这个工厂没有员工的话,那他还是没法进行生产。

人的分析:


技能问题?
制度是否影响人的工作?
是选人的问题吗?
是培训不够吗?
是技能不对口吗?
是人员对公司心猿意马吗?
有责任人吗?
人会操作机器?人适应环境吗?人明白方法吗?人认识料吗?

机的分析:

就是指生产中所使用的设备、工具等辅助生产用具。生产中,设备的是否正常运作,工具的好坏都是影响生产进度,产品质量的又一要素。

选型对吗?
保养问题吗?
给机器的配套对应吗?
作机器的人对吗?机器的操作方法对吗?机器放的环境适应吗?

机器设备的管理分三个方面,即使用、点检、保养。使用即根据机器设备的性能及操作要求来培养操作者,使其能够正确操作使用设备进行生产,这是设备管理最基础的内容。

点检指使用前后根据一定标准对设备进行状态及性能的确认,及早发现设备异常,防止设备非预期的使用,这是设备管理的关键。

保养指根据设备特性,按照一定时间间隔对设备进行检修、清洁、上油等,防止设备劣化,延长设备的使用寿命,是设备管理的重要部分。

料的分析:

是真货吗?
型号对吗?
有保质期吗?
入厂检验了吗?
用的符合规范吗?
料适应环境吗 ,料与机器配合的了吗,料和其它料会不互相影响?

法的分析:


是按法做的吗?
看的明白吗?
写的明白吗?
法适合吗?
有法吗?
方法是给对应的人吗?方法在这个环境下行吗?

环的分析:

在时间轴上环境变了吗?
光线、温度、湿度、海拔、污染度考虑了吗?
环境是安全的吗?
环境是人为的吗?小环境与大坏境能并容吗?

工作场所环境。指各种产品、原材料的摆放,工具、设备的布置和个人5S。
对危险品控制。一是化学物品的堆放,诸如酒精、天那水之类。二是生产过程中产品对六种化学物质的控制(铅、汞、镉、六价络、多溴联苯、多溴二苯醚)
生产环境。指具体生产过程中针对生产条件对温度、湿度、无尘度等要求的控制。

问题的层次:


对人机料法环的初步定性
初步定性后的二次原因的查找
二次原因的查找仍然可以用人机料法环的分析
二次原因的查找定性后仍需要三次定性即对二次定性结果的原因查找,依然可以适宜和人机料法环的分析方法
其实也就是多提几个为什么

举例:

发现地上的机油
定性为人机料法环中的“机器”问题
机器有问题的原因是不是使用“人”操作不当?“法”操作标准未建立?“环”环境有影响?一一排除后都不是,而是“机”本身假冒产品。
假“机”的原因是买的“人”有问题。
为什么“人”有问题呢?
是没有监督的“法”?

纠正措施的QC手法

措施制定的系统图法

全面的特性要因(人机料法环)+系统图法


在每个手段不可缺少的就是责任人,方法和何时达到何效果
人机料法环,中国制造业中小企业管理思考

一 .企业文化的不足——管理理念上问题


在我国中小企业,很少有企业有自己的文化,即使有那也是在做体系等时候做出来的样子,没有真正的做到实处。那么笔者把我在民营企业和日资独资企业的企业文化对比:

那么让我们先来看看国内小企业对企业文化,包括企业文化延伸的企业行为规划是什么样子呢??

在国内,基本上没有企业企业对于企业文化进行重视。

对于企业行为,企业没有一个明确的注明。

下面就对企业在管理制度上进行分析:

A. 最强的理念:

一个企业实例

社长方针:建立有信任的xxx

我们以优越的技术和在品质上取得客户最高评价和信赖的企业为目标。
我们将持续进行盖上以实现所有品质的提高,我们为了实现所有品质的提高,将进行持续改善。
我们最守法制法规,以为社会做贡献的企业为目标
我们拥有挑战的气概,以可持续发展企业为目标

B. 完善的规章制度——由所有的规章制度去规定员工怎么样去做。

1. 制度——瓶颈

这部分从你进入公司你就会看出来,公司从总经理要普通员工,都是身着同意的服装,不是说你是领导,你就可以不穿厂服。制度一视同仁。从这就可以看出外资企业都会有一套完整的模式。日本企业一般都有一套管理模式,在某一阶段做什么事情是非常明白的、整个公司的工作模式基本是按步就班,每个新人来到日企,公司会有专门的培训,他会告诉你做什么事情用什么样的方法会比较好,甚至于填表这样的事情也会有专门带你的人教你。但公司也会有一整套比较严格的管理模式,这种非常森严的管理制度,等级制度,会让不熟悉日本文化的人很难感到舒服。台资企业也都会有一套严格制度去制约,虽说欧美企业制度比较松散,但是欧美企业,员工就需要随时提防被“炒鱿鱼”的危险。

而在我国制造型企业随着企业人员和部门的日益增多,企业的老总会越来越忙,这个时候就需要有工作标准、制度和流程,如果一个企业没有一套完整的制度,即使你把经理人招聘来,也会因为企业制度不完善而走掉

2. 制度——执行力

为什么这样写呢,因为在我国的一些中小型企业,会有一套制度,在去年,我去常州一家民营公司去稽核,当时很在看资料,发现他制度非常的全,该有的都有了。非常的细。但是一看实际境况就知道制度根本没有执行下去,当时他们的总经理就和我诉苦,说制度执行难,厂里面亲戚太多了,员工素质差。其实对于制度的执行我觉得我们的企业应该学习学习日本企业执行的力度----无条件的执行。

其实制度大家都有,下面我举个例子:

苏州有一家小国有企业因为经营不善快破产,后来和日本一家公司进行合资,日本方面对工厂进行管理,日方对制度进行适当的修改,员工的福利待遇比以前好了,然后就提出要求:无条件执行制度。结果在不到半年,企业的效益就渐渐有了好转,一年企业就扭亏为盈了。

其实执行力和人际关系有关,也就是人的从众心里,还记得当初国家发行股票,老百姓都不接受,慢慢的用各种方法才逐步使大众接受了股票,这个其实就是从众心里在发挥作用。所以企业的执行力也是可以培养的,如果全体员工的执行力都很好,其中个别员工就算不满,其执行力也会很好。这就象国家发行股票,国库券一样,是以国家的信用与发展预期为担保的。所以企业要给员工一个好的信用保证,而非朝令夕改,言行不一。再加上良好的企业发展预期。通过培养最后企业的执行力就会很高,哪怕是暂时的困难也很容易克服。

二. 生产控制的误区——管理观念上问题

1. 生产人.机.料.法.环(直接单位)

对于我国的企业,生产产品当然是按照客户的要求进行生产,但是你可以去看看他们与生产直接,间接生产单位对于标准的控制存在很大的问题:标准没有进行细分,标准没有严格去执行----可以说生产产品的直接单位就是人.机.料.法.环。

人:

说到人,就不能不提福利待遇

对于待遇来说:欧美更大方,日本更平均,中国不要提

企业福利主要由工资,培训、休假制度以及其他这四大块构成,在这四方面来说:

A. 工资

在工资方面一般来说欧美企业给出的工资是比较高,因为他要的是最好的人才,他对人的学历,经验等要求很严格。

日资企业给出的工资算是中等这样,因为在日资企业,他要求员工要稳定,经验丰富。

中国中小企业工资算是最低等,还要看企业老板或者老板的亲戚的脸色。

B.培训

在对于员工的培训上,欧美企业的出手显然更为大方。调查显示,欧美企业对于管理层、专业人员以及一般员工培训多是外部企业培训。而日资企业是外部培训和内部培训相结合,总体而言,内部多于外部。

而对于我国企业来说这个部分,基本上就是内部为主 。

C.休假制度

在休假制度的设置上日企的企业文化中更看中员工的资历,为公司服务年限越久,无论是在什么职位上,都能得到足够的休假时间。一般来说欧美企业,日企都会按照国家规定给你休息假日。而对于我国有些企业,现在还上六天班,有的说是算加班,加班费2-4元/时,看来目前许多中国人企业就没有把中国人当人来。在休假制度上欧美等外资做的更有人情味。

D.在其他上面住房福利应该算是大头

日资企业和欧美企业相差不大,在某些项目的设置上,日企表现更为突出。一般欧美等外资都会给员工交住房公积金,有的在住房公积金外还加一笔住房补助。对于我国小企业来说这个是一块很大的空白,有的企业连养老保险都不给员工交。

所以说,一个企业人对于产品而言是第一责任人,人员稳定行,人员的熟练行对于产品的稳定性起到至关重要的作用。在这里也就必不可少的要提到:人员的流失率。对于人员的流失率来说:日企饭碗更稳定 ,其次是欧美企业。因为在日企虽然收入上不及欧美企业,但日资企业的好处在于工作稳定,对员工的要求也不高。只要没犯多大错误,日本公司是不会轻易炒员工“鱿鱼”的,而在欧美企业,员工就需要随时提防被“炒鱿鱼”的危险,所以说对于我国中小企业来说,要加强自己的人力资源的管理,减少人员不必要流失。达到产品的稳定。

机:

生产能力、设备保养、备件等

公司接到订单,会对订单进行评估,用什么样的机器最好,什么样机器最经济实惠。包括机械备件的购置,平常的保养等。

在这方面对于欧美等外企都会有专门的项目人员和专门的企业成本控制人员进行核算,以达到用最少钱办最大的事情。

对于机器的采购来说,欧美等外企会投入很大资金。但是他们对于后续的保养来说也是很严格的,一些易损件会严格按照要求去做。

而对于我国中小企业来说,有时候也会买一些特别先进的机械,但是对于后续保养,易损件管理来说就远远跟不上那些外企。

料:

材料,形成产品的物资部分,应使用合格的或经过处理后能够满足产品要求的原料,避免因原料问题造成产品不合格。在制造业中原材料费用占了总成本的很大比重,一般在60%以上,高的可达90%,是成本控制的主要对象。影响原材料成本的因素有采购,库存,生产消耗,回收利用,质量控制等,为了原材料成本的控制他们一般会选择稳定的供应商。在日本,像丰田这样的大公司都与其下属承包企业建立了一种独特的长期合作关系,并同某些大公司组成了自己的企业集团。材料控制与否对于决定产品的质量起到很大的作用。

在这方面欧美等企业,对于原材料会有专门人员负责。在采购方面有专门的采购,在品质方面有专门的工程师,检验人员控制,这样减少不良率的出现,或者派人驻厂来解决材料在生产过程中的不良率。

对于我国的中小企业在这几年,可以看出,对于材料控制方面,也越来越感觉中小企业在走向成熟,从没有到有专门人员对材料采购进行管理.

法:

方法,构成产品的技术成分,合理的工艺会降低产品成本,提高合格率,可以说合理的工艺加上正确的生产操作过程构成合格的产品。简单来说可以分为:作业指导方法,检验指导方法,机器作业方法等构成。

作业指导方法:

作业指导书用于具体指导现场生产或管理工作,其结构和形式完全取决于作业的性质和复杂程度,在编写作业指导书的时候要把你的员工看做是个笨蛋,这样在编写的时候,要做到方法分步骤,做到简单话。对于作业指导书来说,就数日本最通俗易懂,工序简单,放置在员工视力可以看到的地方。

举个例子:在日资企业看到,一个压铸的机械(就是在一个轴承里面压铸一个衬套),这种作业,作业员会经常漏放衬套,造成产品不良的发生。针对此种情况,他们是做压铸旁边做个一个设置好的电子天平,作业员生产好产品直接流入电子天平上。这样就避免了不良品的出现,当然这样的成本也是比较高的,但是从长远考虑来说,人比机器更会出现错误。

其实在许多外资厂,目前生产线都是流水线,因为人无意患错误的机率远远大于机器。在我国由于劳动力便宜,许多中小企业,会在考虑到企业短期成本,造成企业产品问题重重。在我国许多企业认为作业指导书是无用的,它既费时又妨碍人的手脚有人认为我从事这项工作已经很多年了,作业步骤已可以倒背如流了,甚至闭着眼睛也能把它做好.其实打错特错,作业指导书可以说是对作业行为进行知道,即使有再好方法,也要通过实践,然后才可以改作业指导书。

检验指导方法

由于产品形成过程中具体作业特点、性质的不同,检验指导书的形式、内容也不相同,有进货检验用检验指导书、过程(工序)检验用检验指导书;出货检验指导书等。

对于检验指导书来说最重要的就是检具的制作:在上面提到机器发生错误的几率比人小。忠实地执行动作顺序:可减少多余的动作,做到整齐划一。在日本企业,几乎所有的测量都会有一种很简单,很直观的工具所代替,其实道理很简单:让员工很容易的接受。做到控制产品不良,做到零缺陷。

例如,对于检验指导书来说,就是用最简单的方法控制不良品的发生,达到产品100%的合格率。

机器作业方法

对于机器作业方法来说,在外企一般有专门人员对机器进行操作,对于机器来说这样减少了机器损坏的几率。达到机器最大利用率。在我国中小企业来说,目前来说,这点还没有完善,有些企业对于机器根本就没有机器作业方法 。

环:

1.生产环境,也可以理解为5S

可以说工厂生产环境的可以影响到作业员的生产效率,你想想作业员工作台附近没有规定的区域,作业的工具都是随手乱放,这样会造成什么样后果?当然是生产效率下降,产品生产不良出现。这方面对于日本来说,日本是5S发展的鼻祖,欧美企业目前也对企业5S很重视,5S做的最差的也就是中国中小企业。在他们看来这个与生产无关。

从上述可以看出。企业产品在控制问题上,在观念上还和外企存在很大的差距 。

2. 辅助工具也重要(间接单位)

而对于企业来说,产品生产辅助工具可以分为:辅助设备和辅助材料。

辅助材料:

属于原材料还是间接费用,看辅助材料的用途,如果是用于生产,可以归集到某项产品的成本上就可以作为原材料,如果是其他部门领用,损耗等等,不可以归集到某项产品,那么就作为间接费用。打个比喻来说,你去办房产证,要有许多的辅助材料,缺少一个你的房产证就办不下来。其实道理很明白也就是说在产品生产过程中这些一个都不能少。

辅助设备:

对于生产上的辅助设备包括配件等。在我国有些企业经常会因为机器缺少配件给停工。

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资料分享|各国药典查询方式

名称查询方法更新频率美国药典USP-NF1.登录USP-NF官网(http://www.usp.org/USPNF/revisions/)了解最新的版本和修订情况;2.查询公司购买的纸面版美国药典;3.查询公司购买的上海医工院光盘数据库:http://phar...
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名称

查询方法

更新频率

美国药典USP-NF

1.登录USP-NF官网(http://www.usp.org/USPNF/revisions/)了解最新的版本和修订情况;

2.查询公司购买的纸面版美国药典;

3.查询公司购买的上海医工院光盘数据库:http://pharma.vicp.net/;

4.登录USP-NF官网(http://www.usp.org/standards/)查询Pending Monographs 和Non-US Monographs。

3个月/次

美国药典论坛USP PF

1.登录美国药典官网(http://www.usp.org/USPNF/pf/ )了解美国药典论坛的最新版本,并根据目录进行产品查询;

2.登录美国药典论坛官网(http://www.usppf.com/pf/login )进行产品查询。

2个月/次

欧洲药典Ph.Eur.

1.登录EDQM官网(https://www.edqm.eu/store/ )了解最新的版本和修订情况,及各个版本的目录;

2.查询公司购买的纸面版欧洲药典;

3.查询公司购买的上海医工院光盘数据库:http://pharma.vicp.net/。

每年的一,六和十月

欧洲药典论坛

Pharmeuropa

1.登录EDQM官网(https://www.edqm.eu/store/ )了解最新的版本和修订情况,及各个版本的目录;

2.查询公司购买的纸面版欧洲药典论坛。

3个月/次

中国药典ChP

1.登录中国药典官网(http://www.chp.org.cn/)了解最新的版本和修订情况;

2.查询公司购买的纸面版中国药典。

3个月/次

新药转正标准

1.登录中国药典官网(http://www.chp.org.cn/),在药品标准查询栏(网页右侧)进行搜索。

3个月/次

日本药典

1.登陆日本药典官网(http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/yakkyoku/english.html)了解最新的版本和修订情况;

2.登陆日本PMDA网站(http://www.std.pmda.go.jp/jpPUB/index_e.html)查询药典修订情况;

3.查询公司购买的上海医工院光盘数据库:http://pharma.vicp.net/。

每年的一,六和十月

日本药典论坛

1.查询公司购买的纸面版欧洲药典论坛,其中包括日本药典论坛目录。

2.JP已经网上公开免费下载


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知识分享|国家药监局《药品抽样原则及程序》正式发布!

今日,国家药监局正式发布《药品抽样原则及程序》,解读如下:关于抽样量,一般应为检验需求的2倍量,按1:0.5:0.5的比例分装为3份。同一品种存在不同制剂规格和包装规格时,应当以不同规格计算制剂单位,然后分别折算所抽取样品的最小包装数量(如:注射用无菌粉末以克...
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今日,国家药监局正式发布《药品抽样原则及程序》,解读如下:

关于抽样量,一般应为检验需求的2倍量,按1:0.5:0.5的比例分装为3份。

同一品种存在不同制剂规格和包装规格时,应当以不同规格计算制剂单位,然后分别折算所抽取样品的最小包装数量(如:注射用无菌粉末以克为单位计算后再折算为瓶、液体制剂以毫升为单位计算后再折算为支或瓶等),同时应满足特殊检验项目(如:微生物限度等)对最小独立包装数量的要求。

明确样品抽样应为有偿购买,并对样品购买作了详细规定。

关于抽样批的确定:库存批数少于等于计划抽样批数时,各批均为抽样批;库存批数多于计划抽样批数时,应随机抽取。可参照简单随机或分层比例随机等方法确定抽样批。

简单随机方法:在抽取同一药品上市许可持有人生产的药品时,首先将药品批号进行编码,然后分别采取抽签、掷骰子、查阅随机数表或者用计算机发随机数等简单随机方法确定抽样批。

分层比例随机方法:如在抽取多个药品上市许可持有人生产的药品时,首先按药品上市许可持有人产品质量信誉的高低分为若干层次(例如可以分为A、B、C三层),然后按照质量信誉高的少抽、质量信誉低的多抽的原则,确定各层次药品上市许可持有人的抽样比例(例如1:2:3),确定各层次药品上市许可持有人的抽样批数,最后按简单随机抽样法确定抽样批。抽样人员可根据实际情况采用科学合理的分层随机方法。

关于抽样单元数(n)的确定

均质性和正常非均质性原料药:当一批药品的包装件数(N)不多于100件时,抽样单元数(n)按下表确定:


当一批药品的包装件数(N)超过100件时,抽样单元数(n)按下式计算确定: 

 异常非均质性原料药:将该批原料药的各个包装件均作为抽样单元,即n = N。


制剂:计划抽取的样品数少于6个最小包装时,应当从相应数量的抽样单元中取样(如需抽取4个最小包装,应当从4个抽样单元中各取1个最小包装);计划抽取的样品等于或者多于6个最小包装时,则应当从6个抽样单元中抽样,并且从各单元中抽取的最小包装数应当大致相等(如须抽取12个最小包装,应当从6个抽样单元中各取2个最小包装单位)。


药品抽样原则及程序


1 适用范围

本原则及程序适用于依据《药品质量抽查检验管理办法》实施的抽样工作。国家有关法律法规、《中华人民共和国药典》以及规范性检查、稽查执法等药品监管工作另有规定的,执行相应规定。


2 术语和定义

本原则及程序采用下列定义。

2.1 批号

用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和(或)字母的组合。

2.2 抽样批
    施行抽样的同一批号药品。

2.3 抽样单元
    施行抽样的便于清点、搬运和存放的药品包装单位。

2.4 单元样品

从一个抽样单元中抽取的样品为单元样品。

2.5 最小包装
    直接接触药品的最小包装单位,对于20ml以下(含20ml)安瓿、口服液、小瓶固体注射剂等,可将放置此类包装的包装单位(如:盒)视为“最小包装”。

2.6 均质性药品
    性质和质量均匀一致的同一批药品。抽样过程的均质性检查主要是检查药品外观性状的均质性。

2.7 非均质性药品
    不同部分的性质和质量有所差异的同一批药品。

2.8 正常非均质性药品
    正常理化属性可呈现为非均质性但不改变其性质和质量的同一批药品(如:混悬液及低温下可析出部分结晶而复温后能恢复原来状态的液体药品)。

2.9 异常非均质性药品
    生产或者贮运过程中因未按正常工作程序操作等因素造成非均质性的同一批药品。

2.10 最终样品
    由不同单元样品汇集制成的供检验或查处物证等使用的样品。


3 抽样原则

3.1 科学性,取样操作、贮运过程应科学合理,保证样品质量。

3.2 规范性,抽样程序应规范、有序,不得随意更改。

3.3 合法性,抽样工作应符合《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品质量抽查检验管理办法》等法律法规和规范性文件要求。

3.4 公正性,在抽样过程中,抽样人员应不徇私情、客观公正。

3.5 代表性,抽取的样品应能够较真实地反映抽样时所代表数量的药品实际质量状况。


4 抽样量确定

4.1 编制抽检计划或抽样方案时,应当根据标准检验、补充检验方法和(或)探索性研究的检验需求确定抽样量。

4.2 抽样量一般应为检验需求的2倍量,按1:0.5:0.5的比例分装为3份。

4.3 同一品种存在不同制剂规格和包装规格时,应当以不同规格计算制剂单位,然后分别折算所抽取样品的最小包装数量(如:注射用无菌粉末以克为单位计算后再折算为瓶、液体制剂以毫升为单位计算后再折算为支或瓶等),同时应满足特殊检验项目(如:微生物限度等)对最小独立包装数量的要求。

4.4 应当根据合理套用的原则确定抽样量,不应按单个检验项目简单累加(如:注射液在进行可见异物检查后再进行其他项目的检验)。


5 安全防护

5.1对放射性、毒性、腐蚀性或者易燃易爆等样品抽样时,抽样人员在实施现场抽样时应配戴必要的防护用具(如:防护衣、防护手套、防护镜或者防护口罩等),并做到轻取轻放,同时应当在样品外包装加注危险品标识,以防止发生意外事故。

5.2 易燃易爆样品应当远离热源。


6 抽样程序

6.1 抽样前准备

6.1.1人员要求

抽样人员应当熟悉《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品生产质量管理规范》《药品经营质量管理规范》和《药品质量抽查检验管理办法》等法律法规和规范性文件,了解《中华人民共和国药典》等药品标准要求,熟悉药品的外观状态、正常标识、贮藏条件等要求,并可对异常情况做出基本判断。

    抽样人员应当正确掌握各类抽样方法,熟练使用采样器具。

    抽样队伍应当相对稳定,定期接受法律法规和专业技术培训。

6.1.2 人员组织

抽样单位应根据当次抽样工作的目标要求,组建相应数量的抽样工作组,每个抽样工作组的人员应不得少于2人。原则上同一人不应同时承担当次抽样和检验工作。

抽样单位应当围绕抽样任务要求对抽样人员进行专题培训,抽样人员应当认真研究背景资料,对抽检要求做出基本判断,确定现场检查和抽样的具体事项,必要时与承检机构对检验项目、抽样环节和抽样数量等具体事宜进行商定。

6.1.3 取样工具

    直接接触药品的取样工具,使用前后应当及时清洁干燥,不与药品发生化学反应,不对抽取样品及剩余药品产生污染。

    抽取粉末状固体样品和半固体样品时,一般使用一侧开槽、前端尖锐的不锈钢抽样棒取样,也可使用瓷质或者不锈钢质药匙取样。

    抽取低粘度液体样品时,根据不同情形分别使用吸管、烧杯、勺子、漏斗等取样;抽取腐蚀性或者毒性液体样品时,需配用吸管辅助器;抽取高粘度液体样品时,可用玻璃棒蘸取。

    抽取无菌样品或者需做微生物检查、细菌内毒素检查等项目的样品时,取样工具须经灭菌或除热原处理。

6.1.4 包装容器

    直接接触药品的包装容器材质,应当不与内容物发生化学反应,具有良好阻隔性能,并满足药品的贮藏条件,潜在迁移物质不影响检验结果。抽样前应查看包装容器外包装的完整性。

    直接接触药品的包装容器的形状与规格,应当与所抽取样品的形态和数量相适应,液体样品的存放可选用瓶状密闭容器,固体样品可选用袋状容器。

    直接接触无菌样品或者需做微生物检查、细菌内毒素检查等项目样品的容器须经灭菌或除热原处理,且具有密封性能。

6.1.5 文件与凭证

抽样人员抽样前,应当查验抽检的工作计划或实施方案、委托书或行政执法证、样品封签(附1)、药品抽样记录及凭证(附2)、药品抽样告知及反馈单(附3)、样品(物证)密封袋等必要的证明凭证。


6.2 抽样现场检查

6.2.1 抽样人员应当查看被抽样单位生产经营使用资质及相关材料,实地查看贮藏场所环境控制措施、运行状态及监控记录、存放标识等情况,现场查验包装标签标示的名称、批准文号、批号、有效期、药品上市许可持有人等内容,查验药品外观包装(如破损、受潮、受污染或假冒迹象等)。

6.2.2 现场检查中发现疑似药品质量问题情形时,可针对性抽样;如发现影响药品质量的潜在问题或存在违法违规生产经营使用行为的,应当固定相关证据,并将相关证据或样品移交对被抽样单位具有管辖权的药品监督管理部门处置。


6.3抽样

6.3.1 现场抽样方法、抽样单元数(n)和抽样单元的确定

     现场抽样方法、抽样单元数(n)和抽样单元的确定,可参照附4进行。

6.3.2 取样方法与最终样品的制作

中药材和中药饮片应当参照《中华人民共和国药典》“药材和饮片取样法”规定的方法取样。除特殊情况外,应从未拆封的完整包装的样品中抽取,并对包装情况留存相关证据。

制剂、原料药的取样方法与最终样品的制作可参照附5进行。

对于特殊样品可由抽样人员随机指定被抽样本,陪同或监督被抽样单位的质量人员现场抽样。


6.4 包装、签封、记录和信息报送

6.4.1 包装

每份样品应分别包装并封口,并按照说明书规定的条件保存。

6.4.2 签封

抽样人员应使用专用封签(见附1)签封样品,完整、准确填写封签内容,由抽样人员和被抽样单位相关人员共同签字,并加盖印章或指模;签封应达到保证无法调换样品的目的。

6.4.3 记录

抽样人员应当完整、准确、规范填写专用的《药品抽样记录及凭证》(附2)及《药品抽样告知及反馈单》(附3),由抽样人员和被抽样单位相关人员签字,并加盖印章或指模。

在抽样过程中,可通过拍照、录像、留存相关票据的方式对抽样过程、样品信息、抽样环境等信息予以记录

6.4.4 信息报送

抽样人员完成现场抽样后,应当按照有关工作要求通过相应的信息平台,及时报送抽样信息。


6.5 贮藏运输

6.5.1 样品在贮藏运输过程中,应当按照贮藏运输条件的要求,采取相应措施并记录,确保全程符合药品贮藏条件,保证样品不变质、不破损、不污染。

6.5.2 样品一般应由抽样人员寄(送)至承检机构,需要委托他人运输时,应当选择具备相应贮藏运输资质和条件的单位,必要时应签订运输、贮藏条件保障协议,避免样品在运输过程中发生丢失、错递、污染变质等问题。

6.5.3 特殊药品的贮藏运输,应当按照国家有关规定执行。

6.5.4 根据抽检计划或实施方案要求,应将抽样文书及相关资料随样品寄(送)至承检机构。


7 样品购买

药品监督管理部门在制定抽检计划或实施方案时,应明确购买样品的结算方式、结算时限和支付单位(可以是抽检组织部门、抽样单位、检验单位等)。

抽样人员完成抽样并填报购样信息后,收款单位(可以是使用单位、销售单位、生产单位或药品上市许可持有人等)应在规定时限内凭相关票据和《药品抽样记录及凭证》规定的结算方式提请结算,超出结算时限的,作为自愿放弃有关权利处理,视作无偿提供样品。支付单位应在规定时限内审核并结算。

7.1 结算方式

现场结算。抽样人员在抽样时以刷银行卡等方式现场结算购样费用,在《药品抽样记录及凭证》上标明,并由被抽样单位向抽样单位开具票据,支付凭证由抽样单位留存。

非现场结算。完成抽样后,抽样人员填写《药品抽样记录及凭证》,被抽样单位向抽检组织部门指定的支付单位开具票据,支付单位按照《药品抽样记录及凭证》填写的价格,向被抽样单位支付购样费用,支付凭证由支付单位留存。

持有人结算。完成抽样后,抽样人员填写《药品抽样记录及凭证》,被抽样单位凭《药品抽样记录及凭证》向进货单位申请补货,药品上市许可持有人凭补货时传递的《药品抽样记录及凭证》,向抽检组织部门指定的支付单位提请结算,并向支付单位开具相关票据,支付单位按规定向药品上市许可持有人支付样品费用,支付凭证由支付单位留存。

其他结算方式。经组织当次抽检的药品监督管理部门同意,抽样单位和被抽样单位协商一致,可采用其他结算方式及协商的价格完成购样,但必须留存相关的依据和凭证,并在《药品抽样记录及凭证》中予以注明。


7.2 支付价格

向药品经营和使用单位支付的,一般以抽样时的实际销售价格为准;向药品上市许可持有人支付的,一般以该样品的出厂价格为准。支付价格由收款单位如实提供。


7.3 其他事项

抽样完成后,因各种原因造成样品无法检验的,仍应支付购样费用。

收款单位应根据药品抽检任务性质和要求,向支付单位分别开具与《药品抽样记录及凭证》相对应的票据,避免混淆。


7.4 信息填报

抽样人员在填写《药品抽样记录及凭证》中抽样信息或在抽样系统中在线填报时,应准确填写结算方式、样品单价、总价等购样所需信息。

 

附:

1.样品封签

2.药品抽样记录及凭证

3.药品抽样告知及反馈单

4.现场抽样的有关参考方法

5.取样方法与最终样品的制作

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经验分享|研发质量体系的SOP清单

这些SOP清单主要是质量系统相关的,有关仪器以及批生产记录等方面的没有包括 1. 质量手册2. 质量体系核查规程3. 管理检查制度4. 风险管理制度5. 风险管理流程6. 内部核查规范7. 内部核查报告规范8. 质量系统记录规程9. 变更规程10. 变更控制流...
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这些SOP清单主要是质量系统相关的,有关仪器以及批生产记录等方面的没有包括

1. 质量手册

2. 质量体系核查规程

3. 管理检查制度

4. 风险管理制度

5. 风险管理流程

6. 内部核查规范

7. 内部核查报告规范

8. 质量系统记录规程

9. 变更规程

10. 变更控制流程

11. 检查和检测规程

12. 偏差管理规程

13. 偏差管理流程

14. 偏差报告程序

15. 纠偏与防范措施

16. 标签控制规程

17. 投诉管理规程

18. 控制设计规程

19. 控制设计流程

20. 设计变更流程

21. 计算机系统管理规程

22. 文件和记录管理规程

23. 原始数据使用、保存管理规程

24. 实验记录填写指南

25. 生产记录填写指南

26. QA核查记录指南

27. 主文件控制流程

28. 文件审核与批准流程

29. 文件保存于保留指南

30. 有效数字确定指南

31. 质量标准确定规程

32. SOP制定流程

33. 环境控制规程

34. 环保管理程序

35. 停水、停电管理规程

36. 危险级别界定与标识规程

37. 危险化学品安全管理规程

38. 消防应急预案

39. 易燃、易爆、易制毒的管理规程

40. 仪器设备确认核准规程

41. 仪器设备确认程序

42. 仪器设备使用、维护和维修规程

43. 仪器使用记录规程

44. 设备使用人上岗制度

45. 有效期确定规程

46. 原材料有效期制定规程

47. 产品有效期制定规程

48. 有效期实验方案指南

49. 供应商管理规程



50. 新增供应商审核流程

51. 原辅料、试剂耗材处理、包装、储存、分配规程

52. 原材料和试剂耗材鉴定和检查规程

53. 物料分类、编号管理规程

54. 物料的领用和退库管理规程

55. 返工管理流程

56. 人员培训计划

57. 新员工培训目录

58. 人员签名管理规程

59. 安全规程

60. 安全事故应急预案

61. 安全网络管理规程

62. 安全培训规程

63. 实验室管理规范

64. 实验区人流、物流和废弃物规范

65. 实验室卫生管理规范

66. 洁净区管理规范

67. 放射仪器、试剂使用规程

68. 剧毒品储存、使用管理规程

69. 培训记录管理流程

70. 清洁验证规则

71. 清洁验证样品采集规范

72. 外包管理规范

73. 外包商确定流程

74. 冷链使用管理规范

75. 冷链供应商选择指南

76. 主验证计划的确定规程

77. 验证管理规范

78. 验证方案设计规范

79. 验证实施与记录规程

80. 验证报告规范

81. 产品质量管理授权人规程

82. 实验、生产过程中取样、留样管理流程

83. 尘埃粒子计数仪操作流程

84. 浮游菌测试仪操作流程

85. 温度和压差管理制度

86. 工艺用水管理规程

87. 电子天枰日常校验管理规程

88. 系统适用性标准操作流程

89. 色谱柱使用管理规程

90. 色谱柱生命周期确定规程

91. 重复使用材料生命周期确定规程

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经验分享|PDCA循环管理全面解析

一、PDCA从哪里来?PDCA是英语单词Plan(计划)、Do(执行)、Check(检查)和Act(修正)的第一个字母,PDCA循环就是按照这样的顺序进行质量管理,并且循环不止地进行下去的科学程序。PDCA最早是由美国质量管理专家戴明提出来的,所以又称为“戴明...
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一、PDCA从哪里来?

PDCA是英语单词Plan(计划)、Do(执行)、Check(检查)和Act(修正)的第一个字母,PDCA循环就是按照这样的顺序进行质量管理,并且循环不止地进行下去的科学程序。

PDCA最早是由美国质量管理专家戴明提出来的,所以又称为“戴明环”。他是美国的一位质量专家,当年他在美国提出这个质量管理体系以后,没有受到重用,就跑到日本去了,所以日本所有的质量管理都是戴明博士开头的。

二、PDCA分别都是什么意思?

PDCA四个英文字母及其在PDCA循环中所代表的含义如下:

1、P(Plan):计划,确定方针和目标,确定活动计划;

2、D(Do):执行,实地去做,实现计划中的内容;

3、C(Check):检查,总结执行计划的结果,注意效果,找出问题;


每一件事情先做计划,计划完了以后去实施,实施的过程中进行检查,检查结果以后,再把检查的结果进行改进,进行实施,进行改善,这样把没有改善的问题又放到下一个循环里面去,就形成一个一个的PDCA循环。

三、周而复始的PDCA

1、周而复始

PDCA循环的四个过程不是运行一次就完结,而是周而复始地进行。一个循环结束了,解决了一部分问题,可能还有问题没有解决,或者又出现了新的问题,再进行下一个PDCA循环,依此类推。


2、大环带小环

类似行星轮系,一个公司或组织的整体运行的体系与其内部各子体系的关系,是大环带小环的有机逻辑组合体。


3、阶梯式上升

PDCA循环不是停留在一个水平上的循环,不断解决问题的过程就是水平逐步上升的过程。

4、统计的工具

PDCA循环应用了科学的统计观念和处理方法。作为推动工作、发现问题和解决问题的有效工具。典型的模式被称为“四个阶段”、“八个步骤”。


四、PDCA的4个阶段怎么用?(以设计产品为例)

1、计划阶段

要通过市场调查、用户访问等,摸清用户对产品质量的要求,确定质量政策、质量目标和质量计划等。包括现状调查、分析、确定要因、制定计划。

2、设计和执行阶段

实施上一阶段所规定的内容。根据质量标准进行产品设计、试制、试验及计划执行前的人员培训。

3、检查阶段

主要是在计划执行过程之中或执行之后,检查执行情况,看是否符合计划的预期结果效果。

4、处理阶段

主要是根据检查结果,采取相应的措施。巩固成绩,把成功的经验尽可能纳入标准,进行标准化,遗留问题则转入下一个PDCA循环去解决。即巩固措施和下一步的打算。

五、一个PDCA循环有几步?

1、分析现状、发现问题

在做计划之前,需要分析一下现状是什么样子的?问题在哪里?可以分析质量问题、交期的问题、安全的问题以及效率的问题。

第一步找到问题,就像医生看病一样。

2、分析影响因素

第一步把脉,第二步把完脉了,分析各种问题中的影响因素,这个时候就可以用很多方法了,比方说鱼骨图、5W2H、4M等等,用这些方法来分析,到底有哪些因素?

3、分析主要因素

把所有的分析因素分析完了以后,再来分析主要因素是什么。每一个问题的产生,都有少数主要的因素,比方说影响这个问题的产生有十个因素,按照二八原则,大概有两个到三个是主要因素,找到主要因素才能够彻底解决问题,如果找不到主要因素,那问题是没办法解决的。

4、采取措施

分析到主要原因以后,针对主要原因采取措施。在采取措施的时候,要考虑下面的这几个问题:

我们为什么要制定这个措施?

这个措施为什么要制定?

要达到什么目标?

在什么地方去做?

由谁来做?

什么时候做?

怎样做?

这就是5W1H:第一个W是Why,为什么要做这个事情,这是最重要的,为什么要制定这个措施? 第二个W是What,我们要到哪里去?我们要执行什么目标? 第三个W是Where,在哪个地方做? 第四个W是Who,谁来负责完成? 第五个W是When,什么时间完成?

这些5W1H,都要在我们的计划里面出现,要考虑这五个问题。

5、执行

就是按照措施计划的要求去做,开始执行,执行一般都是要求员工去执行。

6、检查

把执行结果与要求达到的目标进行对比。

如果要检查有一个问题,我们定计划的时候要分阶段目标,如果没有阶段目标怎么检查?这个事情一个月完成,那一定要说第一周到哪里,第二周到哪里,第三周到哪里,如果没有这个,就没办法做检查,所以,定计划一定要分段来定,甚至每天、每个小时,都要有它的目标,这个时候才能检查,如果没有这个目标,是没办法检查的。检查完了以后进行对比。

7、标准化

把成功的经验总结出来,制定相应的标准。

8、把没有解决或新出现的问题转入下一个PDCA循环中去解决

每个问题不一定靠一个PDCA循环,就能够解决掉的,有时候一次解决掉,有时候可能要转几次。看病也是一样,最好的方法是保持自己的健康,不要去看病。

换句话说,不出问题最好,出了问题解决问题有时候,不是一次两次就能解决掉的。

六、PDCA在培训项目里怎么用?

1、培训体系之计划(P)

分析确定培训需求;

分析数据,总结差距和根源,明确组织能力、员工技能与业务目标的差距,明确各种培训项目信息(培训时间、培训类型、培训名称、参加人员范围、费用预算)

确定培训解决方案

培训计划的沟通与确认

2、培训体系之实施(D)

筹划方案

课程规划

培训调查问卷的统计分析

培训总结会

3、培训体系之检查(C)

第一层次是反应层,是对学员对课程的满意程度;

第二层次是学习层,学员到底学到了什么

第三层次是行为层,学员多大程度上能将所学用于改变自己的行为

第四层次是效益层,用来判断培训后员工工作业绩的提高程度

4、培训体系之改善(A)

总结经验、巩固成绩,把效果好的总结提炼,上升为“标准”

处置遗留问题,将其转入下一个PDCA循环

七、招聘如何应用PDCA?

1、招聘体系之P

分析所需岗位人员的任职资格和工作职责

涉及模拟测试的题目和步骤,准备好相关的资料

2、招聘体系之D

现场招聘人员形象/不同岗位面谈的内容及会场的安排与布置

3、招聘体系之C

招聘体系总成本效用的达成情况

4、招聘体系之A

招聘实施过程中面试问题设置的科学性和成功性

面试方法选择和使用的正确性

八、绩效考核的PDCA

1、绩效体系之P

重新回顾公司经营指导方针,经营理念,现有组织结构,各岗位任职说明书

评估公司一切与绩效管理有关的制度

调查全体员工(含各管理层)对绩效管理的认识度与态度,以及对公司的满意度

分析目前员工工作环境与状况

涉及系统循环的各个细节,并做到程序化、表格化的系统硬件环境,确定循环周期

必要时组织员工培训对于绩效的PDCA流程

通过绩效面谈,确定员工绩效合约,建立目标管理卡

2、绩效体系之D

领导的工作


用户的工作 

 3、绩效体系之C


根据完成的绩效指标与目标绩效指标,进行绩效诊断

绩效反馈面谈

找出没完成绩效目标的主要原因

采取过哪些补救措施,是否有效

提出下一步的解决方法

4、绩效体系之A

对公司所采用的绩效管理体系进行评估

对员工进行绩效满意度调查

帮助员工指定个人发展计划

九、个人如何使用PDCA?

以下是按照PDCA流程写的工作日志内容(初稿来源于网络),针对周和月份的另外整理。

工作日志模板如下:

P:

今日计划:每天计划要做的7件事情。

(1)计划内容:

当天计划要做的事情,一般6-7项(分重点项目,日常项目,临时工作等,按重要紧急程度)也就是工作事项12345,时间、人物、事项、完成进度,关键注意点; 制定今天的任务,紧迫及重要、紧迫、重要的顺序。

(2)考核标准

(3)完成情况

(4)点一盏心灯:养成每天接受一句励志名言格言警句的激励,保持一种积极上进的情绪的习惯。

D:

今日事务全记录,量化目标,完成状态。

实际工作内容:当天工作事项的工作内容、活动结果,工作完成情况。

(1)执行中的具体工作、日常事务处理,每天工作流水帐,今天完成的。

(2)今日灵感:养成随时记录自己的灵感(主意、点子、思想火花、很有诗意、很有哲理的句子等),防止智力资源的浪费的习惯。将一些突发的写作灵感随时记录,定时整理。

包括每天发现的问题,解决问题的方法、合理化建议及临时的灵感,只言片语等。只要想到就可以记录下来,随时随地记录。这些心得、灵感常常一闪而过,需要及时记录和实践;

(3)今日学习:知识积累,养成每天晚上回顾当天所学知识,及时复习、默写下来并保存的习惯。每天学习记录,学习具体内容,效果,如何在工作中实用

(4)每天写经理人日记,在管理工作中经常会遇到一些小问题或突然之间来了灵感。这些都应当记 录下来 ,否则就太可惜了。

C:

检查问题点在处理本项工作的过程中发现的问题,潜在风险,工作中应注意的情况。解决对策:对于发现的问题,你如何去解决。

A:

今日反省:养成每天反思自己的学习、工作、思想、行为,在反思中成长,在反思中前进的习惯。

每天晚上总结归纳:经验总结,总结一天的工作得失。

(1)当天工作亮点、工作心得、每天心得感受。

(2)改进方法:当天工作教训、建议,要对所做的不满意的事情,提出改善的方法,潜在风险及其规避措施,完成下一步的几点行动措施。

(3)突然闪现的灵感,对某事某物的看法:今天什么事情没做完?(做完了什么事)、今天什么事情没做好?(做好了什么事)、今天什么事情没有做?(做了什么事)

P:

明天计划

明天该做什么事?明天该怎么做好该做的事?

明日规划:养成每天晚上规划第二天要做的事,按首要、紧迫、必须、打算排列好,及时提醒,做到 “当日事,当日毕”的习惯。

今日事今日毕,那么,从今天开始就养成PDCA的好习惯吧!

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分享|天津市药品监督管理局2019年医疗器械飞行检查汇总

天津市药品监督管理局2019年医疗器械飞行检查汇总本次汇总共9家医疗器械生产企业的飞检情况。,供大家学习交流。 NO.1飞行检查发现的主要问题:    本次检查共发现缺陷2条,其中严重缺陷项1条,一般缺陷项1条...
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天津市药品监督管理局2019年医疗器械飞行检查汇总

本次汇总共9家医疗器械生产企业的飞检情况。,供大家学习交流。 

NO.1飞行检查发现的主要问题:    

本次检查共发现缺陷2条,其中严重缺陷项1条,一般缺陷项1条,具体描述如下:

严重缺陷项1条:

规范第二十四条 企业生产产品“一次性选择性XV琼脂培养基”过程中添加“克林霉素”、“杆菌肽”成分,但企业未制定该工序相关技术要求及相关标准、生产工艺规程、作业指导书等。

一般缺陷项1条:

规范第二十七条 企业生产产品“一次性厌氧琼脂培养基”随工单(JL-7.5.1-01-04)中“3.高压灭菌”记录“开始灭菌时间为13:54,灭菌时长为30分钟,灭菌结束时间为13:24”。

处理措施  :停产整改


NO.2飞行检查发现的主要问题:      

本次检查共发现缺陷11条,均为一般缺陷项,具体描述如下:

1、规范第七条 企业管理者代表任命书未更新。

2、规范第十七条 成品库不良成品区内存放有闲置金属柜。

3、规范第四十一条 企业制定的《采购控制程序》中未按照《医疗器械生产企业合格供应商审核指南》中的要求,制定供应商的文件审核、进货查验、现场审核等审核要点。

4、规范第四十四条 企业未按照制定的《进货检验规程》规定进行溶出物项目检验,而是以供货方的检验报告替代。

5、规范第五十条 提供的生产批号为19I02批次的产品批记录中,缺少包装封口的参数记录。

6、附录2.1.3 员工健康档案不全,档案中未见质检员郑某的健康档案。

7、附录2.2.9注塑间与相通的中间库之间无缓冲措施,也无压差监测,且清洗间穿越中间库进入,无法避免交叉污染。

8、附录2.2.12风淋室旁边无旁开门。洁净室组装车间内电气管路裂开,未密封。

9、附录2.2.14 成品库区储存的代加工产品,其库房一侧墙壁临时使用地托垒起替代,无法防止昆虫和其他动物进入。

10、附录2.6.9 公司与委托方确认的环氧乙烷灭菌工艺确认其方案和报告中的温度分别为50±5℃、52±3℃ ,其报告中没有说明变更的因素;且确认的工艺环氧乙烷使用量为15Kg±0.5Kg,但提供的灭菌工艺文件为7.5Kg±0.25Kg,二者不一致;提供的环氧乙烷灭菌批记录中要求的温度为45~60℃,与确认的灭菌参数不一致。

11、附录2.7.2制水系统未设置总进水口,且纯化水电导率监测记录显示实际电导率监测值与企业规定“电导率≤2uS/cm”不符。

处理措施  :限期整改


NO.3飞行检查发现的主要问题: 

本次检查共发现缺陷14条,均为一般缺陷项,具体描述如下:

1、规范第九条 检验员王某无检验相关学习经历和任职经历,但在20190903的一次性使用手术包检验报告中担任主检。

2、规范第十一条 缺少部分员工健康档案。

3、规范第十四条 灭菌车间现场的环氧乙烷罐秤未计量; 成品库、解析间无通风设施,且成品库未配置湿度控制的措施 ,其温湿度记录仅记录到8月10日。

4、规范第十七条 原料库不合格品区存放无关物品,成品库未设置召回区,退货区和待验区未划分。

5、规范第二十条 生产设备无明显的状态标识。

6、规范第二十五条 (1)现场发现三份质量手册,无现行有效的质量手册,作废的质量手册未按照规定盖“作废文件”章;(2)未按《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》规定更新不良事件管理制度。

7、规范第四十三条 查阅一次性使用手术衣的采购记录时,未提供其采购物料的清单。

8、规范第五十条 批生产记录中封口工序未标明工艺参数(250±5℃),“环氧乙烷灭菌指示卡”的温湿度、真空度数值与标准参数不符,不能保证有效灭菌时间为12h。

9、规范第五十九条 无菌试验未记录对照的阳性菌种的批号及传代信息。

10、附录2.2.13 裁剪车间存在有脱落木屑的操作台。

11、附录2.2.14 洗衣间存在直接裸露的下水口,未按地漏进行管理。

12、附录2.3.4 未明确制水系统储罐和输送管道的消毒时间规定,也未提供消毒的记录。

13、附录2.6.2 公司规定的《十万级洁净区清洁消毒标准规程》中规定使用的消毒剂包括0.2%的新洁尔灭,但其《消毒剂的配制及使用规程》中,并无此浓度消毒剂的配制规程;且提供的《洁净车间卫生清洁记录》中无消毒剂的名称等信息,且部分消毒剂交叉使用,无法实现其使用消毒剂。

14、附录2.7.4 公司未明确产品初始污染菌的监测频次。

处理措施  :限期整改


NO.4飞行检查发现的主要问题: 

本次检查共发现缺陷15条,均为一般缺陷项,具体描述如下:

1、规范第九条 操作人员入职时,未对其学历进行验证。

2、规范第十一条 部分人员健康档案缺失,部分人员健康证过期未补办,新入职人员未做体检。

3、规范第十七条 (1)企业在原材料储存管理规程中规定货位与地面间距不少于15厘米,但实际储存环境未达到要求;(2)原料库库存的一次性医用外科口罩用无纺布,没有标识(批号、结存数量)。

4、规范第二十条 制水、空调设备无明显的状态标识。

5、规范第二十七条 一次性医用外科口罩(批号:190716)的出厂检验报告中对环氧乙烷残留量的检验结果未记录具体数值。

6、规范第四十四条 向供方索取的批号为180302的口罩滤材(无纺布的一种)的检验报告中无静水压和断裂强度的检验项目,不符合(ZL-SOP-16)进货检验规范的规定。

7、规范第五十条 抽查一次性医用外科口罩(批号:190526)的批生产记录,无封口机设备编号和工艺参数的记录。

8、规范第五十九条 一次性医用外科口罩190526批次产品放行记录中没有放行的数量(最终入库数量,留样数量)。

9、规范第六十九条 企业未留存对抽检不合格产品的召回评估和召回报告等产品召回相关记录。

10、规范第七十四条 企业未对抽检不合格产品(一次性医用外科口罩、一次性医用防护服)的原因分析和所采取的纠正预防措施行成记录。

11、附录2.1.2 未能提供消毒剂的配制或领用记录。

12、附录2.3.2 提供的净化系统验证报告中没有明确每个车间尘埃粒子、沉降菌的采样要求,也未提供原始检测结果的记录。

13、附录2.5.3 未对初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平做出规定。

14、附录2.7.2公司规定纯化水取样每月一次,但不能提供每月的检测报告。

15、附录2.7.5 企业在管理规程中对留样观察记录做出规定,留样管理规定每灭菌批留一个产品,抽查一次性医用外科口罩090526批次,该批留一只,不能满足产品全性能检验要求(全性能检验需要9只),且没有提供留样观察记录。

处理措施  :限期整改


NO.5飞行检查发现的主要问题:

本次检查共发现缺陷8条,其中严重缺陷项1条,一般缺陷项7条,具体描述如下:

严重缺陷项:

1. 规范第三十一条 查企业外购件明细表,高频高压发生器ERS51RF(进口)与注册检验报告(W-W-0535-2019)“高频高压发生器GGF50”不一致,主电路熔断器“10A/380V”“15A/380V”与说明书中主电路熔断器“16A/380V”不一致。

一般缺陷项:

1. 规范第十五条 厂房未设置防虫防鼠设施,调试区域比较拥挤,且未与生活区进行有效隔离。

2. 规范第十六条 生产区与半成品,机械,零部件存储区域共用,相对狭小。

3. 规范第十七条 仓储区未按照待检、合格、不合格、退货和召回进行存放。

4. 规范第二十五条 企业未按《医疗器械召回管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第29号),《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》(国家市场监督管理总局令第1号)对《医疗器械产品召回管理控制程序》,《不良事件监测程序》进行更新。

5. 规范第四十三条 部分采购技术要求中未明确质量验收要求,如高频高压发生器。

6. 规范第五十七条

1)光密度计、数显倾角仪、声级计等检验仪器未进行校准或检定;

2)耐压测试仪(CS2670B,有效期为2019-03-01),医用阻抗测试仪(CS2678Y,有效期为2019-03-27),漏电流测试仪(ZJ0601,有效期为2019-03-27),带表卡尺(0~300mm,1-04397,有效期为2019-02-25)校准证书已过期;

3) 漏电流测试仪(ZJ0601)校准证书TDYD字第18160024 DCI最小标准值为0.1mA,未涵盖实际0.01mA,0.05mA的使用范围。

7.规范第六十三条 查TWM-I型放射治疗模拟机销售记录,2018-4-28销往成都利尼科医学技术有限公司一台,序列号为17022,查“成都利尼科医学技术有限公司”资质,不具备医疗器械经营许可证。

处理措施  :停产整改


NO.6飞行检查发现的主要问题:

本次检查共发现缺陷4条,均为一般缺陷项,具体描述如下:

1. 规范第十七条 仓储区相对拥挤,现场检查期间成品库半成品,产品样机混堆存放,未按照待检、合格、不合格、退货和召回进行存放。

2.规范第二十五条

1)企业文件未按“文件控制程序”进行编制,审核,批准,如最终产品检验试验规程,电气安全测试作业指导书等;

2)企业未按《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》(国家市场监督管理总局令第1号)对《不良事件监测管理程序》进行更新。

3. 规范五十七条 检验设备声级计(规格型号:HY103A,仪器编号:G002)经检定后未标识下次检定日期。

4. 规范第六十二条 企业未建立系统的销售记录,销售记录由销售合同和发货通知结合使用方式进行;查2019-11-15销售合同HK(W)-2019人工心肺机(WEL-1000)1套,包含“血泵WEL-1000HA 4台,热交换水箱 WEL-1000W Plus 1台,监视器 WEL-1001M 1台,电源底座1台”,合同对产品描述不明确,未包含产品注册证号信息。

处理措施  :限期整改


NO.7飞行检查发现的主要问题:

本次检查共发现缺陷4条,均为一般缺陷项,具体描述如下:

1. 规范第十三条 洁净区的墙面及屋顶密封材料脱落。

2. 附录2.2.14 现场查看阳性间,无菌间及微生物限度检测间使用一组空调机组,且使用的生物安全柜型号为HR40-IIA2,有30%气体排出。企业不能提供净化系统送、回、排风相关图纸,无法确定空气是否循环使用。

3. 附录2.3.6 牛血清白蛋白标识储存温度为4-10℃,储存现场查看牛血清白蛋白储存在常温环境。

4. 附录2.7.4 抽查HIV(1+2)产品,Lot No:2019100902中间品,半成品,成品检验记录与阳性参考品,阴性参考品,灵敏度血清的使用记录的日期不一致。中间品和半成品的检验日期为2019年10月8日,成品检验日期为2019年10月10日,但是阳性参考品,阴性参考品,灵敏度血清的使用记录未2019年10月18日。

处理措施  :限期整改


NO.8飞行检查发现的主要问题:

本次检查共发现缺陷6条,均为一般缺陷项:

1. 规范二十条YX-SC-sb-03双螺杆挤出造粒机维护保养规程(版本:2013/1)规定每5000小时进行一次二级维护,但未提供该设备的使用时限的记录。

2. 规范四十一条 企业由无锡天一医疗器材有限公司购进高导无氧铜管,未对此供方进行供方质保能力评价。YX/ZS-6-2017采购控制程序 4.2.5.3 现场审核规定对供应商生产环境,工艺流程,生产过程,质量管理,储存条件等进行审核,企业对青县益强灭菌服务有限公司仅进行了生产环境的审核。

3. 附录2.2.12 企业净化车间温湿度计显示湿度为20%,现场温湿度记录为46% 。

4. 附录2.2.13企业不能提供净化系统送、回、排风相关图纸,不能提供生物安全柜的型号,无法确定阳性间的空气是否循环使用。

5. 附录2.6.10 抽查TCu宫内节育器,型号TCu0C3Q,规格30*34,批号:20190902,提供的灭菌记录未包括生产批次的信息,未包含EO加药量的信息。

6. 附录2.7.3 YX-JZ-hjjc-14净化环境监测规程,版本2015/1要求每周测一次沉降菌,每季度外测一次尘埃粒子和浮游菌,查监测记录显示,2019年9月9日检测了沉降菌,2019年9月23日检测了沉降菌,不符合每周一次的要求;2019年6月和9月进行了尘埃粒子和浮游菌的外部检测,但是没提供2019年3月的检测记录,不符合每季度一次的检测要求。

处理措施  :限期整改


NO.9飞行检查发现的主要问题:

本次检查共发现缺陷11条,均为一般缺陷项,具体描述如下:

1.规范第二十三条 理化实验室的量筒用于关键试剂的配制,但该量筒未进行校准。

2. 规范第四十一条 初包装材料供应商是安徽和美瑞包装材料有限公司,该公司未纳入合格供方名录。且留存的该供方资质文件:消毒产品生产企业卫生许可证有效期为2014-7-16至2018-7-15。

3.规范第五十条 批生产记录未填写关键原材料批号、生产批号等信息。

4. 规范五十七条 紫外分光光度计无校准标识。未提供风速仪的校准报告。尘埃粒子计数器、电子天平、紫外分光光度计、风速仪无使用维护记录。

5. 规范六十一条 批号为201908002,201908003的一次性使用气管插管无留样及留样记录。

6. 规范七十条 JAF/COP-8.3不合格品控制程序(版本:B)中规定不合格品可以返工,但是未制定返工控制的文件。

7. 附录2.3.4 JAF/ZX-6.3-21纯化水操作规程(版本:B)未规定纯化水管道及储罐的清洗消毒周期。企业使用过氧乙酸进行纯化水管道及储罐的清洗消毒,只提供了纯化水的紫外消毒记录,未提供使用过氧乙酸对纯化水管道及储罐的清洗消毒记录。

8. 附录2.5.3 未确定初包装的初始污染菌和微粒的控制水平,也未提供上述检测记录。

9.附录2.6.10 企业灭菌确认委外灭菌,提供了灭菌确认报告,但是未建立灭菌过程控制文件。

10.附录2.7.2 工艺用水微生物限度检测使用薄膜过滤法,但是未做阳性对照。

11.附录2.7.4未提供批号为201908001,201908002,201908003的一次性使用气管插管的初始污染菌及微粒检测记录。

处理措施  :限期整改



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化妆品监督管理条例

2020年1月3日,国务院常务会议通过《化妆品监督管理条例(草案)》,按照放管并重要求,规定对化妆品产品和原料按风险高低分别实行注册和备案管理,并简化流程;完善监管措施,明确企业对化妆品质量安全的主体责任,加大违法惩戒力度,大幅提高罚款数额,增加对相关责任人的...
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2020年1月3日,国务院常务会议通过《化妆品监督管理条例(草案)》,按照放管并重要求,规定对化妆品产品和原料按风险高低分别实行注册和备案管理,并简化流程;完善监管措施,明确企业对化妆品质量安全的主体责任,加大违法惩戒力度,大幅提高罚款数额,增加对相关责任人的罚款、行业禁入等罚则,促进发展质量安全有保障、广大消费者喜爱的化妆品和“美丽产业”。

化妆品监督管理条例(修订草案送审稿)

第一章 总 则

第一条(立法目的) 为规范化妆品生产经营活动,加强化妆品监督管理,保证化妆品质量安全,制定本条例。

第二条(适用范围) 在中华人民共和国境内从事化妆品研制、生产、经营活动及其监督管理,应当遵守本条例。

第三条(化妆品定义) 本条例所称化妆品,是指以涂擦、喷洒或者其他类似方法,施用于人体表面(皮肤、毛发、指甲、口唇等)、牙齿和口腔黏膜,以清洁、保护、美化、修饰以及保持其处于良好状态为目的的产品。

国务院食品药品监督管理部门制定、公布化妆品产品类别目录。

第四条(职责分工) 国务院食品药品监督管理部门负责全国化妆品监督管理工作。国务院有关部门在各自职责范围内负责与化妆品有关的监督管理工作。

县级以上地方人民政府食品药品监督管理部门负责本行政区域的化妆品监督管理工作。县级以上地方人民政府有关部门在各自职责范围内负责与化妆品有关的监督管理工作。

第五条(基本原则之一:企业主体责任原则) 化妆品生产经营者应当依照法律、法规、标准和规范的要求从事生产经营活动,加强管理,诚信自律,保证化妆品质量安全。

国家鼓励和支持化妆品生产经营者采用先进技术和先进管理规范,提高化妆品质量安全水平。

第六条(基本原则之二:行业自律原则) 化妆品行业协会应当加强行业自律,督促引导化妆品生产经营者依照法律、法规、标准和规范的要求从事生产经营活动,推动行业诚信建设。

第七条(基本原则之三:社会监督) 任何组织和个人均可对化妆品生产经营者进行监督,向食品药品监督管理等部门举报违反本条例的行为;对查证属实的重大违法行为,食品药品监督管理部门依法通过媒体公开曝光。

第二章 原料与产品

第八条(原料管理) 国家对化妆品原料实行目录管理。国务院食品药品监督管理部门制定、公布化妆品禁用原料目录、限用原料目录和准用原料目录。准用原料目录包括经批准允许使用的防腐剂、防晒剂、着色剂、染发剂、美白剂以及其他具有较高风险的原料。

化妆品原料目录需要调整的,国务院食品药品监督管理部门应当及时向社会公布,并于每年年底前将更新后的目录重新发布。

第九条(新原料) 化妆品新原料为在国内首次使用于化妆品的天然或者人工原料。

新的防腐剂、防晒剂、着色剂、染发剂、美白剂以及其他具有较高风险的新原料,由国产化妆品生产者或者进口化妆品在我国境内的代理人向国务院食品药品监督管理部门提出申请,经批准后方可使用。

不属于前款所述范围的新原料,国产化妆品生产者或者进口化妆品在我国境内的代理人应当在新原料使用前30个工作日内,按照国务院食品药品监督管理部门制定的新原料备案技术要求,将新原料的有关资料报国务院食品药品监督管理部门备案;国务院食品药品监督管理部门有异议的,应当在备案后30个工作日内提出。

国务院食品药品监督管理部门应当自新原料批准或者备案之日起10个工作日内向社会公布新原料有关信息,任何组织和个人有异议的,可以向国务院食品药品监督管理部门提出;国务院食品药品监督管理部门认为异议成立的,应当撤销批准或者取消备案,并通知国产化妆品生产者或者进口化妆品在我国境内的代理人。

第十条(新原料使用情况报告) 新原料经批准或者备案的,国产化妆品生产者或者进口化妆品在我国境内的代理人在3年内应当每半年向国务院食品药品监督管理部门报告新原料的使用及安全情况。

第十一条(化妆品分类) 化妆品分为普通化妆品和特殊化妆品。

特殊化妆品包括染发、烫发、美白、防晒以及国务院食品药品监督管理部门认为其他需要特殊管理的化妆品,特殊化妆品以外的化妆品为普通化妆品。

特殊化妆品目录由国务院食品药品监督管理部门制定、公布。国务院食品药品监督管理部门可以根据科学研究的发展、化妆品不良反应监测情况,组织专家对化妆品质量安全进行风险评估,对特殊化妆品的范围进行调整。

第十二条(产品管理方式) 特殊化妆品经国务院食品药品监督管理部门注册后方可生产和进口。国产普通化妆品应当在生产前10个工作日内报省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门备案;进口普通化妆品应当在进口前10个工作日内报国务院食品药品监督管理部门备案。备案的具体办法由国务院食品药品监督管理部门制定。

第十三条(特殊化妆品注册) 申请特殊化妆品注册,应当提交下列资料:

(一)申请人名称、地址、联系方式;

(二)生产企业名称、地址、联系方式;

(三)产品名称;

(四)产品配方;

(五)产品执行的国家标准或者企业标准;

(六)产品检验报告;

(七)产品安全评估资料及安全评估人员相关证明文件;

(八)产品标签和说明书样稿;

(九)国务院食品药品监督管理部门规定的其他资料。

进口化妆品还需提交境外生产企业生产质量管理的相关证明材料以及产品在生产国(地区)或者原产国(地区)已经上市销售的证明文件;专为我国市场生产、无法提交在生产国(地区)或者原产国(地区)已经上市销售证明文件的,应当提交针对我国消费者开展的相关研究和实验数据资料。

第十四条(技术审评) 国务院食品药品监督管理部门应当自受理之日起3个工作日内将注册申请资料转交技术审评机构。技术审评机构应当在90个工作日内完成技术审评,提交审评意见,必要时可以组织开展现场核查。

技术审评过程中需要申请人补充资料的,申请人应当按照要求提供完整的补充资料;逾期未按照要求提供补充资料的,技术审评机构终止技术审评,提出不予注册的建议。

现场核查和补充资料所需时间不计算在审评时限内。

第十五条(审查批准) 国务院食品药品监督管理部门应当自收到审评意见之日起20个工作日内作出决定。对符合要求的,准予注册并发给特殊化妆品注册证;对不符合要求的,不予注册并书面说明理由。

第十六条(注册证有效期) 特殊化妆品注册证有效期为5年;有效期内转让的,应当报国务院食品药品监督管理部门批准。

特殊化妆品注册证有效期满需要延续注册的,应当在有效期届满6个月前提出延续注册的申请。除本条第三款规定情形外,国务院食品药品监督管理部门应当在特殊化妆品注册证有效期届满前作出准予延续的决定。逾期未作决定的,视为准予延续。

有下列情形之一的,不予延续注册:

(一)未在规定期限内提出延续注册申请的;

(二)化妆品强制性标准、规范已经修订,申请延续注册的化妆品不能达到要求的;

(三)原料、配方、生产工艺、使用方法等涉及产品安全性内容发生改变的;

(四)存在其他影响产品质量安全情形的。

第十七条(普通化妆品备案) 普通化妆品备案信息包括:

(一)备案人名称、地址、联系方式;

(二)生产企业名称、地址、联系方式;

(三)产品名称;

(四)产品全成分;

(五)产品执行的国家标准或者企业标准;

(六)产品检验报告;

(七)产品安全评估资料及安全评估人员相关证明文件;

(八)产品标签和说明书样稿;

(九)国务院食品药品监督管理部门规定的其他内容。

进口化妆品还需提交境外生产企业生产质量管理的相关证明材料以及产品在生产国(地区)或者原产国(地区)已经上市销售的证明文件;专为我国市场生产、无法提交在生产国(地区)或者原产国(地区)已经上市销售证明文件的,应当提交针对我国消费者开展的相关研究和实验数据资料。

接受备案的食品药品监督管理部门应当按照规定对备案情况开展监督检查。

第十八条(安全评估) 化妆品注册申请人和备案人应当指定专门人员或者委托独立的第三方机构,按照国务院食品药品监督管理部门的规定开展化妆品安全评估。

安全评估人员应当具有医学、药学、化学或者毒理学等相关专业知识,并具有5年以上相关专业从业经历。

第十九条(申请人、备案人) 化妆品注册申请人和备案人应当对相关资料的真实性、科学性、合规性负责。

向我国境内出口化妆品的境外企业应当由其在我国境内设立的代表机构或者指定我国境内的企业法人作为代理人,代理产品注册或者备案和将产品投放市场,配合境外企业开展化妆品不良反应监测、缺陷产品召回等工作,依法承担相应的化妆品质量安全责任。

第二十条(注册和备案信息公开) 国务院和省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门应当自特殊化妆品注册或者普通化妆品备案之日起10个工作日内,将化妆品注册或者备案信息向社会公布。

第二十一条—第七十九条略

修订稿说明

国家食品药品监督管理总局关于《化妆品监督管理条例(修订草案送审稿)》的说明

《化妆品卫生监督条例》(修订)为2013年、2014年、2015年国务院立法工作计划项目。国家食品药品监督管理总局(以下简称总局)认真研究,深入论证,广泛调研,反复修改,完成了《化妆品监督管理条例(修订草案送审稿)》(以下简称送审稿)起草工作。现就有关情况说明如下:

一、修订的必要性

化妆品是指以涂擦、喷洒或者其他类似方法,施用于人体表面(皮肤、毛发、指甲、口唇等)、牙齿和口腔黏膜,以清洁、保护、美化、修饰以及保持其处于良好状态为目的的产品。

化妆品的特点是:多用于体表,作用缓和,人体吸收少,对人体造成严重危害的可能性小,但使用对象多为健康人群,目的是美化仪表,与用于治病救人的药品和医疗器械“风险与效益比”的理念不同,对产品的安全性要求高,风险零容忍。化妆品属于快速消费品,产品季节性、时尚性强,品种多、批量小、销售周期快,根据市场需求配方和标签调整较为频繁。目前,全国有化妆品生产企业约4000家,中小型企业约占90%,但市场份额不到20%。这些特点决定了既要严把化妆品安全关,减少安全风险,又要管好管活,给企业创新发展留下空间。

现行《化妆品卫生监督条例》(以下简称《条例》)于1989年发布,1990年实施。25年来,《条例》在规范化妆品生产经营行为、加强化妆品监管方面发挥了积极作用。但随着经济社会和化妆品产业的快速发展,化妆品消费需求迅速增长,新原料、新技术层出不穷,现行《条例》已不能适应需要,主要问题表现在:

一是立法理念不适应形势发展需要。现行《条例》重事前审批和政府监管,未能充分发挥市场机制作用,与党中央国务院的新要求不适应,与产业提升需求不一致,也与国际趋势不协调。化妆品作为时尚产品,除卫生和理化指标外,其正常使用性能、实际功效等均与消费者密切相关;随着科学技术的发展,包括纳米材料在内的新原料的使用对人体健康可能产生的影响也需进一步评估,传统的“卫生监督”的理念也已不能满足保障消费者健康的需要。

二是管理手段难以满足实际需求。现行《条例》中规定的监管手段相对匮乏,法律责任比较粗放,对违法行为的打击力度较弱,没有建立以企业为主体,以产品原料和功效宣称管理、生产过程的生产质量管理规范(GMP)要求、经营过程的可追溯性为核心的风险管理制度,缺乏行业自律要求和社会参与渠道,难以适应规范化妆品生产经营秩序的实际需要。

三是监管体制滞后于改革实际。2008年和2013年两次政府机构改革,国务院分别将卫生行政部门的化妆品卫生监督职能和质量监督部门的化妆品生产行政许可、强制检验职能划转到食品药品监管部门,由食品药品监管部门对化妆品质量、卫生实施统一监管。现行《条例》规定由卫生行政部门对化妆品进行卫生监督的管理体制早已与实际不一致。

二、修订的总体思路

《条例》修订贯彻党的十八大和十八届三中、四中全会精神,落实转变政府职能要求,以问题为导向,以风险管理为基础,以创新为动力,从国情出发,立足化妆品特点和行业实际,借鉴国际经验,注重发挥市场在资源配置中的决定性作用,建立科学、高效的化妆品监督管理体系。

《条例》修订的总体思路,一是简政放权,适当减少事先许可,加强事中事后监管;二是分类管理,根据风险程度,科学设计原料、产品和企业分类管理制度;三是完善制度,强化企业主体责任;四是倡导社会共治,充分发挥各个部门和社会各界作用。

三、修订的主要内容

送审稿共7章79条,包括总则、原料与产品、生产经营、标签与广告、监督管理、法律责任和附则。送审稿落实政府职能转变要求,对于现行的新原料审批、国产特殊用途化妆品审批、首次进口化妆品(包括特殊用途和非特殊用途化妆品)审批、化妆品生产企业卫生许可、化妆品生产许可5项行政许可,取消其中的进口非特殊用途化妆品审批,将生产企业卫生许可和生产许可合二为一,缩小新原料和特殊用途化妆品两项行政许可的范围,并按照化妆品研制、生产、经营、上市后管理全生命周期设计了全过程、全要素的管理制度。主要内容包括:

(一)目录管理与审批备案相结合的原料管理制度。

1.原料实行目录管理。参考国际经验,对化妆品原料实行目录管理,由总局分别制定化妆品禁用原料目录、限用原料目录和准用原料目录(第八条)。

2.新原料实行审批与备案管理相结合。现行《条例》规定所有新原料均应当经过批准后方可使用。送审稿根据风险程度不同,对防腐剂、防晒剂、着色剂、染发剂、美白剂等高风险原料实行审批管理,其他新原料报总局备案即可。同时,明确企业要按照要求定期报告新原料使用及安全状况(第九条、第十条)。

(二)以安全性评价和功效宣称为核心的产品分类管理制度。

1.根据产品安全风险调整普通化妆品和特殊化妆品的名称与范围。考虑到原来的“特殊用途化妆品”“非特殊用途化妆品”名称与按照产品风险分类管理不完全吻合,将其分别修改为“特殊化妆品”和“普通化妆品”。在延续特殊化妆品注册、普通化妆品备案管理的同时,将特殊化妆品由原来的9类减为染发、烫发、美白、防晒以及总局认为其他需要特殊管理的化妆品,育发、脱毛、美乳、健美、除臭等其他5类特殊化妆品,将根据监管需要,予以取消或者转为药品或普通化妆品管理。送审稿规定总局可以根据风险评估情况,对特殊化妆品的范围进行动态调整(第十一条)。

2.增设安全评估要求。借鉴欧盟做法,强化产品上市前的安全评估,规定申请人、备案人应当开展化妆品安全评估(第十八条);化妆品注册和备案时必须提交产品安全评估资料(第十三条、第十七条)。

3.规范功效宣称管理。出于营销的需要,化妆品通常都进行功效宣称,但现行《条例》缺乏相关管理规定。由于化妆品功效宣称与保护消费者权益关系密切,美国、欧盟、日本等发达国家和地区都对此进行严格规范。参考国际经验,送审稿规定,化妆品的功效宣称应当有充分的科学依据,企业对功效宣称负责,并应当将有关文献资料、研究数据或者功效验证材料在指定网站公开,接受社会监督(第四十四条)。

(三)以生产者为主体的质量安全责任制度。

目前,化妆品注册管理实行注册证持有人与实际生产者可以分离的制度,产品注册证上注明“生产企业”和“实际生产企业”,“生产企业”是注册证持有人,可以没有生产许可证,“实际生产企业”是产品加工地,须为持有生产许可证的企业。送审稿对此予以确认,并在此基础上对国产化妆品的注册人和备案人不再作资格限定,放宽至自然人和研究机构,并规定产品注册证可以转让(第十六条、第十九条)。同时,明确化妆品生产者以自己的名义将产品投放市场,对产品质量安全承担主体责任(第二十二条),规定生产者在生产行为和质量安全管理(第三十二条)、不良反应监测(第五十三条)、缺陷产品召回(第三十八条)等方面的义务。生产者可以自己取得化妆品生产许可证生产化妆品,也可以委托具有化妆品生产许可证的企业生产化妆品(第二十三条);生产行为违法或者生产的产品不符合法规要求的,对委托方和受托方均按规定予以处罚(第六十五条)。向我国出口化妆品的境外企业应当由其在我国的代表机构或者指定我国境内的企业法人作为代理人,依法承担相应的化妆品质量安全责任(第十九条)。

(四)以事中事后管理为主的生产经营管理制度。

1.以生产许可证和GMP为抓手加强生产管理。一是落实总局“三定”规定,将原质量监督部门发放的化妆品生产许可证与原食品药品监管部门发放的化妆品生产企业卫生许可证整合为化妆品生产许可证(第二十三条)。二是确定化妆品生产质量管理规范的法律地位,替代原卫生部制定的《化妆品生产企业卫生规范》(第二十六条)。GMP的具体内容与卫生规范基本一致,但将重点提高企业管理、过程控制等“软件”要求。三是强化生产环节相关责任人的责任,明确要求生产企业指定质量安全负责人负责产品质量安全管理和产品出厂放行工作(第二十九条)。四是严格企业自我管理义务,要求建立GMP执行情况年度自查报告制度,生产条件不再符合GMP要求的,应当立即采取整改措施(第三十一条)。

2.以可追溯为重点加强经营管理。规定经营者的进货查验、索证索票、妥善贮存运输等义务,保证监管链条完整和产品可追溯,对集中交易市场开办者、网络交易第三方平台提供者提出具体要求(第三十四条至第三十七条),并将经营服务中使用化妆品或者为消费者提供化妆品的美容美发机构、宾馆等纳入经营者进行管理(第三十三条),形成监管全覆盖。

3.以风险评估为依托完善上市后管理。完善不良反应监测制度(第五十三条、第五十四条),建立不符合要求产品不予延续注册(第十六条)等产品退出机制,增设缺陷产品召回、质量安全事故应急处置等风险控制措施(第三十八条、第三十九条、第五十五条)。

(五)以强化检查抽验为主、多种措施并举构建完备的监督管理制度。

一是强化监督检查职权,规范监督检查措施、要求和结果处理(第四十六条至第四十八条),明确对境外生产企业的现场检查职权(第五十六条)。二是完善监督抽检制度(第四十九条至第五十二条)。三是加强信息公开和信用监管(第五十七条)。四是加强社会共治,发挥行业协会自律、社会共同监督、有奖举报和专家咨询制度作用,提高监管实效(第六条、第七条、第五十八条、第五十九条)。

(六)权威性和可操作性并重的法律责任制度。

一是加大对生产经营者违法行为的处罚力度,对构成犯罪的行为,依法追究刑事责任,同时给予行政处罚(第六十条);将罚款基数由违法所得调整为货值金额,并规定了最低罚款额度。二是法律责任设置全面涵盖各种违法情形,规范执法自由裁量权。三是丰富处罚种类,设置了对违法生产经营者、检验机构以及相关责任人员的资质处罚。四是完善处罚制度,生产企业有违法行为的,除对企业进行处罚外,对企业负责人、质量安全负责人、安全评估人员等负有责任的自然人可以处以罚款(第六十二条至第六十四条、第六十六条),对委托生产的违法行为实行委托方、受托方双罚(第六十五条),对经营者在化妆品质量安全管理中未违反条例规定的,设置了免责条款(第七十条)。

四、几个重点说明的问题

(一)关于化妆品定义中是否包含口腔护理用品。

职能调整前,质检总局将牙膏作为化妆品纳入工业产品生产许可证和进出口检验管理。牙膏等口腔护理用品的主要使用目的是清洁和美化,符合化妆品的定义,美国、欧盟、日本等国家和地区均将口腔护理用品纳入化妆品管理。为保持工作衔接,并参考国际惯例,《条例》修订时明确化妆品定义包含口腔护理用品。征求意见过程中,部分行业组织以及相关生产企业对此提出了反对意见,理由:一是口腔护理用品的相关标准和行业管理规范都比较成熟,近年来一直发展良好;二是目前国家对口腔护理用品并不实行注册或者备案管理,产品只要符合相关规定就可以自由进入市场;三是牙膏等产品一直允许宣称防龋、抑菌等医疗术语,原卫生部还颁布了一系列牙膏功效评价标准,许多国产牙膏配方中含有中草药。这些方面均与化妆品的管理方式不完全一致。

送审稿明确将口腔护理用品纳入化妆品范畴(第三条)。但考虑到牙膏等产品的特点,在对其功效宣称予以规范的同时,还应保留适度的灵活性。这将在后续的具体政策制定中予以体现。

(二)关于标签管理。

修订过程中有意见提出,应当禁止进口产品以加贴方式标注中文标签。主要理由:一是不法经营者通过加贴、修改等方式非法更改产品保质期等现象比较突出;二是国内外对化妆品标签要求不完全一样,可能出现外文标注内容与中文标注内容不一致(如我国规定防晒指数最高标注为30,但在有些国家和地区允许标注为50;部分进口产品原包装上含有“医”“药”等我国法规禁止标注的内容),易误导消费者,有的还存在一定安全隐患。对此,外资企业反映比较强烈,认为是设置贸易壁垒,增加了企业负担。

据了解,目前国际上还没有其他国家明文禁止进口化妆品加贴标签。参考国际惯例,送审稿未禁止进口产品加贴标签,但对标签加贴行为和内容作出规范,规定化妆品最小销售单元以及直接接触化妆品的包装上应当有标签;进口化妆品在外文标签上加贴中文标签的,其加贴过程应当符合化妆品生产质量管理规范的要求,并在产品注册或者备案资料中作出说明;标签应当使用规范汉字,同时采用其他文字的,标注内容应与规范汉字标注内容保持一致(第四十一条)。

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四川省2019年上半年医疗器械飞行检查汇总本次汇总共17家医疗器械生产企业的飞检情况。NO.1飞行检查发现的主要问题:  《规范》第五条:公司质量手册(版本号:0610)2018年2月1日实施,第12页的0.5节组织机构和职责分配规定7.5...
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四川省2019年上半年医疗器械飞行检查汇总

本次汇总共17家医疗器械生产企业的飞检情况。

NO.1飞行检查发现的主要问题:  

《规范》第五条:公司质量手册(版本号:0610)2018年2月1日实施,第12页的0.5节组织机构和职责分配规定7.5.6节生产和服务提供过程的确认职责主要为营销中心和物控部,生产、技术部为相关职责部门,但在质量手册43页7.5.6节生产和服务提供过程的确认具体内容中主要由技术部负责实施,仅有外包的关键和特殊工序才是技术部与物控部共同实施,前后规定的内容不一致。(1.1.1)
《规范》第六条:公司质量手册规定每年至少进行一次管理评审,最近一次是2019年2月由公司负责人主持进行,相关部门负责人参加,评审计划中规定由综合管理部负责对公司质量方针和质量目标进行评审,但在具体评审内容中综合管理部只对本部门负责的培训工作等目标完成情况进行了评审,未按照计划要求对全公司质量目标完成情况进行评审。(1.2.4)
《规范》第二十五条:公司质量手册(版本号:0610)2018年2月1日实施,质量手册第6页0.3节管理者代表任命书为2018年12月28日发布,但版本修订状态为06/0,不能识别其修订状态。(4.2.3)
《规范》第二十七条:进货检验记录(名称:印制电路板,型号:T-2.5-V01,记录编号:19031303)及半成品检验记录(名称:加热器组件,型号:P166,记录编号:19041302)中缺少检验所用设备的信息;产品放行记录缺少放行人的签字或盖章。(4.4.3)
《规范》第三十二条:设计转换过程中对隔热棉安装缺乏验证记录。(5.5.1)
《规范》第五十条:加热器组装现场发现同一工序有两人操作,但其生产记录上仅有一人签名,生产操作人员未记录完全。(7.6.2)
《规范》第七十三条:企业未主动向医疗机构、经销商及个人用户收集与产品质量和不良事件有关的数据。(11.3.1)

NO.2飞行检查发现的主要问题:    

《规范》第六条:公司质量手册中规定每年实施一次管理评审,检查2018年12月24日由公司负责人组织进行的管理评审,发现仅对公司质量体系和质量方针的适宜性进行了评审,未对质量手册中规定的风险管理过程适宜性及响应新法规(如国家市场监督管理总局 1号令)要求所需的改进进行评审。(1.2.4)
《规范》第五十条:在生产现场发现气体压缩式雾化器的整机装配生产流程有三人在操作,而生产记录中仅有最后一名生产操作人员的操作记录(盖章);同时发现生产记录中缺少电源线加工以及进、出气连接管加工的操作记录。(7.6.2)
《规范》第七十三条:企业未主动向医疗机构、经销商等渠道收集与气体压缩式雾化器产品质量、不良事件和顾客反馈有关的数据。(11.3.1)

NO.3飞行检查发现的主要问题:

   《规范》第十七条:原材料未按照规定区域存放,如原材料库中输液器单袋放置在输液器中袋位置(2.6.2)

《规范》第二十二条:过程检验中使用的电导率仪无使用记录。(3.4.1)
《规范》第二十五条:标准GB/T 1962.1-2015未加盖受控章。(4.2.3)
《规范》第二十七条:原材料库中滴斗料、输液中袋等货位卡未按文件规定涂改。(4.4.4)
《规范》第四十三条:企业采购了规格型号为斜面1.6的注射针针管,2019年度原材料采购清单未记录。(6.5.1)
无菌附录2.1.2:现场检查时管理和检查人员穿蓝色工作服进入洁净车间,与该公司《净化工作服管理制度》要求的管理和参观人员应穿白色工作服规定不符。(1.10.1)
无菌附录2.2.12:洁净车间中转库有3盏灯具悬吊。(2.19.1)

无菌附录2.6.2:2019年3月30日配制了140L84消毒液,实际已使用,未见其使用记录。(7.13.1)

NO.4飞行检查发现的主要问题:  

《规范》第十五条:库房入口未见防鼠设施。(2.4.1)
《规范》第十七条:存放检验用的化学试剂没有建立台账和领用使用记录(2.6.2)
《规范》第二十二条:检验室冰箱无温度计和温度监控记录。(3.5.1)
《规范》第二十五条:程序文件的表单和支持文件的编号未按照文件控制程序规定进行编号。(4.2.3)
《规范》第二十七条:2018年10月8日内审检查表未按文件规定涂改。(4.4.4)
《规范》第五十条:生产批号为1901465的透析浓缩液第41车、42车的工序流程卡对溶解后的A透析浓缩液盐度值未记录。(7.6.2)
《规范》第七十七条:2018年度内审报告中针对指导原则7.4.1条出具了不合格报告,确认时间为2019年01月04日,纠正措施完成日期为2019年01月3日。(11.7.1)

NO.5飞行检查发现的主要问题:   

《规范》第九条:企业2018年12月15日任命的库房管理员在库房2018年12月12-14日的温湿度记录中签字,不符合企业仓库管理制度规定。(1.5.1)
《规范》第十二条:企业研发用的立式铣钻床放置在生产区域位置。(2.1.2)
《规范》第十七条:企业已组装的髋关节部件存放在原材料区域位置。(2.6.2)
《规范》第二十七条:原材料库中电机驱动器存料卡、2019年3月4日原材料出库单未按文件规定进行涂改。(4.4.4)
《规范》第四十三条:2018年10月25日的进货检验送检单中电源板、节点板、姿态仪、拐杖板、拐杖充电板5个产品,合格数和不合格数未记录。(6.6.1)
《规范》第六十四条:企业2018年12月25日对大竹县人民医院的销售回访记录单解决方案中描述“更换为电动工具套件”,未见该套件的出入库记录。(9.3.2)

NO.6飞行检查发现的主要问题:    

《规范》第二十条:未保存SJ-45B清洁操作记录。(3.2.3)
《规范》第二十七条:一次性使用袋式输液器带针的批生产记录挤出工序设备填写了设备型号,未填写设备编号(该厂有两台相同型号的设备),不便追溯。(4.4.2)
《规范》第二十七条:原材料库聚丙烯粒料的生产企业为中国石油天然气股份有限公司,货位卡标识的制造商为成都领源,经查,成都领源为经销商。(4.4.3)
《规范》第四十一条:聚氯乙烯粒料的供方调查表上应填写的信息未填写完整,未写出执行的国家标准名称,在购销合同上有要求并附有技术质量协议书,协议书上有GB15593-1995技术标准要求。(6.3.1)
无菌附录2.2.16:洁净区车间门口未有进出人员数量登记。(2.23.1)

NO.7飞行检查发现的主要问题:   

《规范》第十条:从事中频电疗仪特殊工序(印制板焊接)过程检验人员不具备相关专业知识和岗位操作技能(不能按照《烙铁测温仪操作规程》正确测试焊接温度)(*1.6.1)。
《规范》第十二条:企业生产现场29栋3单元二楼质检室设置的检验合格品堆放区放置大量批生产记录文件,检验操作台随意堆放待检产品与大量批生产记录文件,质检室放置了取暖器、吸烟器、消融电极等与检验无关的设备,现场人员未进行检验工作,正进行批生产记录整理工作。(2.1.2)
《规范》第十七条:企业生产现场25栋2单元二楼生产区设置的合格待入库区,未分垛堆放了几十种不同品种不同批次的原材料,未进行分类。(2.6.1)
《规范》第四十四条:企业出厂序号为19040001的中频电疗仪中的关键零部件电源变压器(编号18121801)原材料检验记录中未见《进货检验规程》中要求的对地漏电流的检验记录。(6.6.1)
《规范》第四十六条:特殊工序(印制板焊接)批生产记录中贴片焊接电烙铁标准温度320±10℃未经验证(其手工贴片焊接温度质量评定结果(企业申明为验证结果)应为320℃)。(*7.2.1)
《规范》第四十八条:企业生产现场29栋3单元三楼焊接区存放了100个中频电疗仪的主印制板,现场未见温湿度监测设备及监测记录。(7.4.1)
《规范》第六十七条:企业《返工作业指导书》中规定,存在严格安全隐患不合格品时应单独编制《返工作业指导书》,并经评审和批准进行返工,但未规定《返工作业指导书》编制及评审、批准的职责部门,现场查见未经不合格品评审和批准填写的重大不合格品返工记录处理表。(10.1.1)
《规范》第七十三条:未见2018年4月至2018年12月31日期间不良事件、顾客反馈相关记录。(11.3.1)

NO.8飞行检查发现的主要问题:  

《规范》第八条:企业生产负责人对企业规程不熟悉,对企业规定应追溯批号的A类原材料清单不熟悉。(1.4.1)
《规范》第十三条:企业装配车间旁的男卫生间无闭合门(有门帘),与装配车间联通。(2.2.2)
《规范》第十七条:企业装配车间合格品区存放的机箱、水机控制箱未见货位信息,库房一存放的生产原材料与生产半成品(除气腔等)未分类分区存放。(2.6.2)
《规范》第二十条:企业装配车间的电热恒温干燥箱(编号:W-DRGFGZX01)仅贴有“设备正常”标识,未见运行状态标识。(3.2.2)
《规范》第二十二条:成品检验用电导率仪(W-DDLY03)无使用记录(3.4.1)
《规范》第二十五条:《血液透析机调试记录表》1.6版文件更改申请单及评审表中,未见支撑评审结论的依据以及对前后工序、sop是否产生修改影响的评审资料。(4.2.3)
《规范》第二十七条:生产记录中部分原材料未记录批号,需通过生产日期、物料单、仓库出库单方可追溯。(4.4.2)
《规范》第四十八条:产品防护控制程序(文件编号:QMSCX711)中规定生产装配车间温度为5℃~50℃,与现行的温湿度记录表规定不一致。(7.4.1)
《规范》第五十一条:生产现场查见批号为B190307005的三个中间品(电导率),生产人员声明有问题、待处理,但未对其进行任何状态标识。(7.7.1)
《规范》第五十五条:企业装配车间一生产点位标识有“重点防火部位”,但该位点周边堆放一定数量的易燃纸箱和生产原材料;血液透析机电导率模块调试工序操作人员未佩戴防静电手环。(7.11.1)
《规范》第五十七条:成品电导率测试检验记录中未记录试验日期,导致当检验仪器不符合要求时,无法对以往的检验结果进行评价(8.2.3)
《规范》第七十一条:未见接收、调查、评价和处理顾客投诉的记录。(11.1.1)
《规范》第七十四条:未见针对不良事件采取的纠正措施。(11.4.1)
《规范》第七十四条:未见针对不良事件采取的预防措施。(11.4.2)

NO.9飞行检查发现的主要问题: 

《规范》第五条: 质量方针、质量目标的批准人员为企业法人代表,不符合指导原则及企业体系文件要求。(1.2.2)
《规范》第六条:质量手册、程序文件与资料的批准人为前任企业负责人,新任企业负责人于2019年3月25日正式任命,未对体系文件进行更新。(1.1.2)
《规范》第十条:生技部与质管部人员均无上岗证。(1.6.1)
《规范》第十一条:生技部五人无健康档案;生技部两人无体检报告。(1.8.1、1.8.2)
《规范》第十三条:易产尘工序所在区域无相应的环境控制规定。(2.6.1)
《规范》第十七条:危化品台账表格设计与记录不规范,不能清楚表述入库、出库、库存数量。危化品管理规程不规范,文件名称、文件内容、实际使用品三者之间不一致。危化品“酒精”未按文件规定“一次未使用完的,放入专柜双人双锁保管,仅单锁单人保管。(2.11.1)
《规范》第二十一条:烧结炉设备操作规程内容不规范,未规定明确具体操作步骤。(4.1.3)
《规范》第二十二条:铸造喷砂室SJ-12箱式电阻炉未校准;生产设备使用、维护记录不规范。(3.2.1)
《规范》第二十四条:文件控制程序(文件编号:RJ/QP-A-4.2.4-2018)中明确外来文件受控管理流程,无程序文件中规定的“领导批办“相关记录。(4.2.1)
《规范》第二十九条:未见对设计开发输入的评审记录;未见对关键工序验证后的确认报告及记录。(5.6.1、5.7.1)
《规范》第四十一条:查《供方选择、评价和再次重新评价准则》(文件编号:RJ/G-供销-01-2018)中规定合格供方名录需报管理者代表审核总经理批准,现场检查未对合格供方名录进行审核和批准。(6.5.1)
《规范》第四十三条:查齿科镍铬烤瓷合金(型号:Stellite N9,原材料批号:A20190219001)采购记录,未见该原材料的采购合同。(6.8.2)
《规范》第四十七条:“消毒剂选择、使用、消毒管理规定RJ/G-供销-14-2018”未规定成品的消毒方式;编号为“QR-供销-32”的清洗溶剂清洗及酒精擦拭或喷洒记录表(成品)中清洗溶剂与酒精消毒两个工序写在一张纸上,让人误以为是一个工序;口腔印模消毒记录,编号“OR-生技-33”及口腔硅橡胶印模消毒作业指导书,编号“RJ/G-供销-12-2108”中规定的消毒方式为84消毒液浸泡10分钟,实际操作为喷淋,不符合操作规程。(7.3.2、7.6.1)
《规范》第四十八条:废料未按生产废弃物管理规定送相关部门回收。(7.7.2)
《规范》第五十五条:无产品防护相关记录。(7.14.1)
《规范》第七十条:可以返工的产品,未按照“不合格品控制程序”填写“返工处理意见单”;不能返工的产品,未按照“不合格品控制程序”填写“产品报废单”。(10.5.1、10.5.2)

NO.10飞行检查发现的主要问题:   

《规范》第二十二条:未见JSR型缠绕机(型号/规格:JSR Drive X)设备使用记录。(3.2.3)
《规范》第二十七条:口内扫描仪成品检验记录的“接地电阻和耐压测试日常检测记录(编号:F16427RevA)” 无检测设备唯一性编码;现场查“修改方案牙模交接表”,记录有修改,未见修改人签字和修改时间。(4.4.2、4.4.4)
《规范》第四十一条:外包材没有进行供应商的比选。(6.3.1)
《规范》第四十四条:采购物资分类表(F16458,Rev A)中未记录车轮支架包装箱(物料号:205413)、主机包装箱(物料号:205430)相关记录。(6.5.2)
《规范》第四十七条:“返工”程序中使用异丙醇进行清洗,未明确其依据和来源。(7.3.1)
《规范》第五十八条:隐形矫治器成品检验中的微生物项目在体系文件中的规定与产品技术要求描述不一致。(8.3.2)
《规范》第五十九条:查过程检验规程(WI-0000438)中规定“5.2操作者互检”,无互检记录;查数字化口腔扫描仪(SN序列号:RTC2018W53A013)成品检验记录(F16429),无复核人员签字复核。(8.4.2)
《规范》第七十条:生产过程中的不合格品切削掉的固体废弃物处置没有记录。(10.4.1)

NO.11飞行检查发现的主要问题:   

《规范》第七条:无管理者代表关于管理体系运行情况报告的相关资料。(1.3.2)
《规范》第九条:专职检验员无口腔修复学相关专业知识培训。(1.7.2)
《规范》第十四条:易产尘、易污染工序无相应的环境控制规定。(2.6.1)
《规范》第十七条:酒精、牙托水、氢氟酸未纳入危险品管理,无危险品管理规程、无危险品室。原材料库房货位卡无原料数量信息。(2.11.1、2.10.2)
《规范》第二十条:生产用“650切削机”(编号H-C-008)验证使用湿度为25%~65%,实际切削车间湿度记录显示有超限情况。原料库称量贵金属用架盘天平无使用记录。生产用“650切削机”(编号H-C-008)无清洁记录;其维护记录无设备唯一编号;该设备在作业指导书、使用记录、维护记录中的名称不一致;其维护记录上无保养内容描述。生产设备维护保养记录上“二级保养”(月保)无实际保养时间,“周保”未进行记录。马弗炉无温度验证的相关记录。烧结炉使用记录无关机人员使用登记。(3.2.1、3.2.3)
《规范》第二十二条:烤瓷炉无温度校准记录。(3.4.1)
《规范》第二十四条:查进货验证记录(A类)(编号:RQ-质-01)验证依据为“G-生技-03-2018《采购物资进货验收规程》”,企业实际受控文件为“G-物控-03-2017《采购物资进货验收规程》”。(4.1.13)
《规范》第二十五条:查计量校准计划(编号:QO-质-04)编制、审核、批准记录,不符合记录控制程序(HHX/QM-4.2.5-02)中4.1条内容规定。(4.1.3)
《规范》第二十七条:入库单(NO.0026883)、领料单(NO.9587163)中牙科烤瓷合金规格与产品出厂规格不一致。查文件发放回收记录表(编号:QR-办-01)中文件编号填写不完整;收文人有修改,无修改记录。(4.4.2、4.4.3)
《规范》第二十九条:查设计和开发控制程序(文件编号:HHX/QMCX-7.3-09)中“3.2生技部经理职责”与“3.3总经理职责”相互矛盾,职责批准内容有交叉。(5.1.1)
《规范》第三十四条:未见产品设计输入验证资料。(5.7.1)
《规范》第三十八条:风险管理活动未覆盖设计开发全过程。(5.9.1)
《规范》第四十一条:合格供应商名录中无供应商提供的原材料名称;查“牙科用钴铬钼铸造合金”购买自成都华旺医疗器械有限公司,其原材料购自上海常平实业有限公司,两者无购买协议或合同。查2019年合格供方评定表(编号:QR-物控-04)无评定参加人、审核人、批准人、批准日期记录;供方现场质量管理过程考核检查表(编号:QR-物控-01)无考核时间、现场检查人员记录。(6.6.1、6.6.2)
《规范》第四十七条(7.3.2、7.6.1):接件消毒、成品消毒用95%酒精消毒,不符合规定。接收区消毒操作规程规定用1%的84消毒液对咬蜡浸泡消毒,未明确浸泡时间,实际用95%酒精浸泡,与操作规程不符;接收区消毒喷洒壶上未注明所用消毒液种类;出件消毒作业指导书“G-生技-09-2017”规定使用后的货框用1%的84消毒液浸泡,实际操作与作业指导书不符。
《规范》第四十八条:无固体废弃物处理的相关记录。(7.7.2)
《规范》第四十九条:无切削软件、3D打印软件的验证和确认记录。(7.5.1)
《规范》第六十二条:产品使用说明书和合格证上无生产商信息。(9.2.2)
《规范》第七十三条:无不良事件的统计汇总分析。(11.3.1)

NO.12飞行检查发现的主要问题:    

《规范》第十条:1.配料间人员称量后标示卡数据与检查人员复核数据差异较大,KCl标示卡量:5.9kg,检查人员称量:4.6kg;CaCl2标示卡量:0.96kg,检查人员称量:1.36kg;NaHCO3标示卡量:23.01kg,检查人员称量:8.89kg;NaCl标示卡量:13.5kg检查人员称量:7.9kg。2.灌装车间工作人员未按标准操作规程(编号:RC/JS-201)进行操作。(*1.6.1)
《规范》第十三条:企业洁净区环境监测管理规程(文件编号:RC/GL-109)中,生产环境湿度要求为20%RH~65%RH(液搅拌间:20%RH~80%RH),与YY0033-2000中规定的湿度(45%RH~65%RH)不相符,企业未对湿度进行验证。(2.2.3)
《规范》第十七条:现场检查发现:1.成品库房中血液透析浓缩物(A液)(批号:C221904042)分三个区域存放,而货位卡仅一张。2.库房中合格品区与待检产品分区不明,现场未进行分区存放。3.成品库部分地面有积水,部分顶棚有漏缝。4.原材料冰醋酸货位卡显示结余1905kg,实际结余1912.5kg,账物卡不一致;原材料氯化镁货位卡有3批次(Mg-2018-04,Mg-2019-02,Mg-2019-05),货物卡中Mg-2018-04批次按先进先出已领完,现场检查氯化镁原材料仍有3批次(2018-09-14,2018-11-29,2019-03-10),货物卡不一致。(2.6.1,2.6.2)
《规范》第二十条:现场检查发现三维搅拌间存放的三维运动混合机(仪器编号:SB-11,规格型号:SYH-800)无状态标识。(3.2.2)
《规范》第二十二条:气相色谱仪仪器使用记录(编号:QR/RC7.6-03,发放号:13-1904016)使用人员(刘颖)与复核人员(何小莪)与原料检验记录(编号:QR/RC8.2.5-04(f),发放号:13-1904002)中检验员(何小莪)与复核人(刘颖)不一致。(3.4.1)
《规范》第二十三条:现场检查发现,器具间计量器具砝码(编号:CB-28-1,CB-28-2,CB-28-3)计量过期,检查砝码校准证书中无砝码编号,无法对应现场砝码。(3.5.1)
《规范》第二十五条:成品检验操作规程(文件编号:RC/JS-106)中微生物限度检验项目不适用于所有产品,成品检验操作规程未及时更改。(4.2.4)
《规范》第四十六条:现场未见关键工序桶外盖清洗操作规程。(*7.2.1)
《规范》第五十条:血液透析浓缩物(A液)(生产批号:C221904042)的浓缩透析液生产记录-4灌装、封装记录(QR/RC7.5-06(b),发放号:12-1904042)中主要生产设备:自动液体灌装机(设备编号:SB-15-2)与设备台账(QR/RC6.3-03,发放号:11-1903001)中设备:全自动灌装系统(设备编号:SB-15)不一致。(*7.6.1)
《规范》第五十二条:现场检查发现B粉间透析粉过程检验记录(编号:QR/RC8.2.5-14(b),发放号:13-1904033)中pH=2.11,与过程检验结果要求(pH7.0~8.5)不符。(*7.8.1)

NO.13飞行检查发现的主要问题:  

    《规范》第十七条:原材料探测电路板(批号:201805001,规格:K-100V 1.0)货位卡显示结余410张,实际结余400张,账物卡不一致;原材料USB数据线(批号:20180602,规格:3.65m)货位卡显示结余827条,实际结余812条,账物卡不一致;原材料镀铬探测头(批号:20180301,规格:\)货位卡显示结余910个,实际结余920个,账物卡不一致。

《规范》第二十二条:三台安规检测设备未制定维护保养操作规程。
《规范》第三十七条:产品设计开发有更改,但未见更改评审记录。
《规范》第四十一条:现场检查未见平板电脑经评审合格的供方。
《规范》第五十条:生产记录不完整,未记录主要设备。
《规范》第五十五条:生产区域电路板未见相应防护措施。
《规范》第五十七条:万用表(仪器编号:40501,40502)未检定,未见使用记录。
《规范》第七十条:型式检验产品(规格型号:JH/DMS-K300,编号:F11000180000017)进行整改后,未按不合格品返工返修作业指导书(文件编码:JH-SOP-11001)填写返工返修记录。
《规范》第七十一条:未按不良事件控制程序(文件编码:JH-PD-021)对2018年度中医经络检测仪的不良事件监测情况填写《医疗器械不良事件年度汇总报告表》。

NO.14飞行检查发现的主要问题:    

《规范》第十四条:化学品原材料库规定存储湿度为<80%,现场实际湿度为84%,无相关控制措施。
《规范》第十七条:成品库出库记录复核人未一一复核。
《规范》第二十条:1.建立了2号纺丝线设备操作规程(编号:OCI/SC040A03),但未明确维护检查的相关要求。2.纯化水注射用水系统清洗操作规程(编号:OCI/Q002A01)要求纯化水清洗消毒完成后岗位人员与质量部人员对纯化水进行相关检测,检测合格后可使用,查记录未见质控人员签字。
《规范》第二十五条:不良事件监测和再评价管理程序(编号:OCI/QP8-8A01)培训内容仍是《医疗器械不良事件和再评价管理办法》(试行),未及时按新发布的要求及时更改。
《规范》第七十一条:企业相关部门自述对不良事件进行了收集,但未见相关记录。
《规范》第七十七条:规定了纠正预防措施的内容,但未按程序规定设定处理时限。
附录2.1.4:质量部无菌室洁净服未按洁净服管理程序进行存放。

NO.15飞行检查发现的主要问题:     

《规范》第五条:现场提交的组织机构图显示有行政部,《人力资源控制程序》(文件编号:DC-05-C/0)规定行政部负责编制任职要求、培训计划,实际未设置行政部。(1.1.1)
《规范》第七条:现场询问管理者代表,对质量管理体系法规知识不熟悉,对管代的职责不清楚。(*1.3.2)
《规范》第二十二条:现场抽查检验设备使用记录不完善,如医用制氧机(型号规格:DZ-2B,产品编号:008180601331)的出厂检验记录,检验日期为2018年6月8日,泄漏电流测试仪2018年6月的设备使用记录表仅6月22日有使用记录,见附件1。(3.4.1)
《规范》第二十五条:现场查看《质量手册》有DS-00-C/0、DS-00-C/1两个版本均加盖了“受控”章,未对作废的版本进行标识。(4.2.4)
《规范》第二十七条:现场查看《物料配发清单》(2019年3月),部分产品名称、规格、数量更改,未签注修改人姓名及日期,见附件2。(4.4.4)
《规范》第四十四条:《来料检验制度》(文件编号:ZL-2-001,V2.0)规定检验员应填写检验记录,并按要求归档,实际由检验员在《外购物资、外协件请验单》的检验员一栏签字即表示进货检验合格,未见具体检验记录。(6.6.1)
《规范》第五十条:现场抽查成品库房现存医用制氧机(型号规格:DZ-3W-1,产品编号:32119030062、32119030063),
经查看2019年3月医用制氧机(型号规格:DZ-3W-1)的生产记录,仅查见产品编号为32119030001-32119030025
的生产记录,未见产品编号为32119030062和32119030063的生产记录;现场查见医用制氧机(型号规格:DZ-3W)43台正在常温老化,现场未见其生产记录;(*7.6.1)
《规范》第五十七条:未对整机调试使用的氧分析仪(型号:P950,整机编号:18060606294J、18060606263J)、压力表(资产编号B-064)进行定期校准。(8.2.1)
《规范》第五十九条:现场抽查成品库房现存医用制氧机(型号规格:DZ-3W-1,产品编号:32119030062、32119030063),经查看2019年3月医用制氧机(型号规格:DZ-3W-1)的出厂检验记录,仅查见产品编号为32119030001-32119030025的出厂检验记录,未见产品编号为32119030062和32119030063的出厂检验记录。(*8.4.1)
《规范》第六十条:《产品放行控制程序》(文件编号:DC-24-C/0)规定质量部负责人审核并批准《产品审核批准放行单》,经抽查2019年3月入库产品,未见《产品审核批准放行单》。(*8.5.1)
《规范》第六十二条:产品销售记录生产批号填写不规范,如生产批号仅填写四位数字,如“1903”,未填写产品编号,生产记录和产品标签上填写的产品批号/产品编号为11位数字,如“32119030001”,见附件3。(9.1.2)
《规范》第七十条:企业未编制返工控制文件。(10.4.1)
《规范》第七十七条:《质量体系内部审核程序》(文件编号:DC-17-C/0)规定管理者代表在每年第四季度及出现重大质量事故时,应组织策划内部质量审核活动,现场未见2018年度及发现抽检不合格后的内审记录。(11.7.1) 

NO.16飞行检查发现的主要问题:   

《规范》第二十七条:现场抽查生产批号A2019011602,物料流转台账中口罩针刺 绵80gx270mm物料编号有涂改痕迹,未签注修改人姓名、日期。(4.4.4)
《规范》第四十一条:现场抽查A类原材料口罩针刺绵供应商惠州市金豪成无纺布有限公司审核资料,仅查见2018年合格供方评价表,质量保证协议书及营业执照,未见供方能力调查表及2018年之前的合格供方评价表,经询问企业人员仅保存最新一次的供应商审核资料。(6.3.2)
《规范》第五十条:现场抽查生产批号A2019032706的批生产记录,未记录口罩成形、点焊工艺使用的主要生产设备;原材料领用单上白色(SMS)分盘无纺布原材料批号记录为YA2016012901,与该原材料进货检验记录的批号(YA2016012902)不一致。(7.6.2)
《规范》第五十七条:生产设备脚踏口罩耳带点焊机(设备编号:Y-28)上的压力表未进行定期校准。(8.2.1)
附录2.7.4未明确产品的初始污染菌控制水平和中间品的存储环境要求、存放时间。(8.10.1)
附录2.1.4:《洁净工作服和无菌工作服管理规定》(编号:YB/G-生技-18-2016,A/0)规定无菌工作服为白色,应进行蒸汽灭菌,实际无菌工作服颜色为蓝色,未见其蒸汽灭菌的记录。(1.10.1)
附录2.3.2:现场查见有阳性对照、无菌、微生物限度检验室,配备超净工作台、生物安全柜、恒温培养箱等相应的设备和检测人员,但三个检验室共用空气净化系统及人流通道,无验证资料说明其相互之间不产生交叉污染。(3.7.1)
附录2.3.4:工艺用水管理文件规定不完善,如企业的工艺用水包括自来水和纯化水,仅见对纯化水运输、贮存的管理规定。(3.9.1)

NO.17飞行检查发现的主要问题:     

《规范》第二十七条:抽查塑胶挤出机(设备编号SB-134)使用及维保记录,其记录的设备使用时间为设备单次累计使用时间,经查SOP规定,应为设备起止时间。(3.2.3)
《规范》第五十九条:随机抽查一次性使用静脉留置针(生产批号:批190219)微粒污染、滤出率检验原始记录中有涂改,未进行签字确认。(8.4.2)
《规范》第七十三条:企业建立了纠正措施控制程序,未结合所生产产品的质量特性,进一步分析明确可能产生问题的原因和相关纠正措施。(11.4.1)

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医疗器械临床试验抽查,这7项问题突出!

近期,云南局发布了《2019年医疗器械临床试验监督检查情况的通报》,共抽查2个品种3家临床试验机构,发现7项突出问题,现予以公示:为加强医疗器械临床试验监督管理,提高全省临床试验管理水平,云南省药品监督管理局组织开展医疗器械临床试验监督检查,现将有关检查情况和...
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近期,云南局发布了《2019年医疗器械临床试验监督检查情况的通报》,共抽查2个品种3家临床试验机构,发现7项突出问题,现予以公示:

为加强医疗器械临床试验监督管理,提高全省临床试验管理水平,云南省药品监督管理局组织开展医疗器械临床试验监督检查,现将有关检查情况和处理结果通报如下:

一、检查基本情况

此次共对2个品种在3家临床试验机构开展的临床试验进行监督检查,我省3名医疗器械临床试验机构专家参加检查。从检查情况来看,申办者和临床试验机构能按照《医疗器械监督管理条例》《医疗器械临床试验质量管理规范》等法规和规定开展临床试验,但仍然存在对临床试验管理意识不强,机构保存资料不完整、不规范,使用外来样本等问题。对于检查中发现的涉及合规性的问题,检查组已当场反馈,并要求限期整改。

二、存在的主要问题

(一)部分受试者知情同意书签署时间晚于试验开始时间。

(二)受试者门诊原始病历不完整,未能在医院信息管理系统中查询到部分受试者信息,通过电话访谈方可追溯到受试者参与试验的信息。

(三)临床试验记录表格填写不规范。

(四)临床试验监查不到位。

(五)未对在临床试验中发生的不良事件进行跟踪。

(六)体外诊断试剂临床试验部分样本来自外院。

(七)部分临床试验机构开展临床试验资料未及时归档,进行统一管理。

三、处理意见和有关要求

(一)对尚未提出注册申请,试验样本来自外院的申办者进行了行政约谈,通报了发现问题,并提出了要求。

(二)对发现的临床试验相关记录资料不完整、不规范的问题,要求申办者和临床试验机构进行补充。  

(三)要求我省医疗器械临床试验机构和生产企业按照此次监督检查发现问题,对开展的临床试验项目进行自查自纠,举一反三,规范临床试验项目的管理。

(四)要求我省医疗器械临床试验机构和生产企业加强医疗器械法律法规,特别是临床试验相关法规的学习和培训,强化法律意识、诚信意识、责任意识和质量意识。

(五)要求我省医疗器械临床试验机构按照《云南省药品监督管理局云南省卫生健康委员会关于加强医疗器械临床试验机构备案工作的通知》(云药监械[2019]1号)要求,认真开展医疗器械临床试验工作总结,并在每年1月31日前将总结报告抄送云南省药品监督管理局。 

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知识分享|《医疗器械注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第4号)

国家食品药品监督管理总局令第 4 号  《医疗器械注册管理办法》已于2014年6月27日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布,自2014年10月1日起施行。                                         局 长...
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国家食品药品监督管理总局令


第 4 号

  《医疗器械注册管理办法》已于2014年6月27日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过,现予公布,自2014年10月1日起施行。


                                         局 长  张勇
                                          2014年7月30日


医疗器械注册管理办法

第一章 总 则

  第一条 为规范医疗器械的注册与备案管理,保证医疗器械的安全、有效,根据《医疗器械监督管理条例》,制定本办法。

  第二条 在中华人民共和国境内销售、使用的医疗器械,应当按照本办法的规定申请注册或者办理备案。

  第三条 医疗器械注册是食品药品监督管理部门根据医疗器械注册申请人的申请,依照法定程序,对其拟上市医疗器械的安全性、有效性研究及其结果进行系统评价,以决定是否同意其申请的过程。
  医疗器械备案是医疗器械备案人向食品药品监督管理部门提交备案资料,食品药品监督管理部门对提交的备案资料存档备查。

  第四条 医疗器械注册与备案应当遵循公开、公平、公正的原则。

  第五条 第一类医疗器械实行备案管理。第二类、第三类医疗器械实行注册管理。
  境内第一类医疗器械备案,备案人向设区的市级食品药品监督管理部门提交备案资料。
  境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审查,批准后发给医疗器械注册证。
  境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理总局审查,批准后发给医疗器械注册证。
  进口第一类医疗器械备案,备案人向国家食品药品监督管理总局提交备案资料。
  进口第二类、第三类医疗器械由国家食品药品监督管理总局审查,批准后发给医疗器械注册证。
  香港、澳门、台湾地区医疗器械的注册、备案,参照进口医疗器械办理。

  第六条 医疗器械注册人、备案人以自己名义把产品推向市场,对产品负法律责任。

  第七条 食品药品监督管理部门依法及时公布医疗器械注册、备案相关信息。申请人可以查询审批进度和结果,公众可以查阅审批结果。

  第八条 国家鼓励医疗器械的研究与创新,对创新医疗器械实行特别审批,促进医疗器械新技术的推广与应用,推动医疗器械产业的发展。

第二章 基本要求

  第九条 医疗器械注册申请人和备案人应当建立与产品研制、生产有关的质量管理体系,并保持有效运行。
  按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时,样品委托其他企业生产的,应当委托具有相应生产范围的医疗器械生产企业;不属于按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时,样品不得委托其他企业生产。

  第十条 办理医疗器械注册或者备案事务的人员应当具有相应的专业知识,熟悉医疗器械注册或者备案管理的法律、法规、规章和技术要求。

  第十一条 申请人或者备案人申请注册或者办理备案,应当遵循医疗器械安全有效基本要求,保证研制过程规范,所有数据真实、完整和可溯源。

  第十二条 申请注册或者办理备案的资料应当使用中文。根据外文资料翻译的,应当同时提供原文。引用未公开发表的文献资料时,应当提供资料所有者许可使用的证明文件。
  申请人、备案人对资料的真实性负责。

  第十三条 申请注册或者办理备案的进口医疗器械,应当在申请人或者备案人注册地或者生产地址所在国家(地区)已获准上市销售。
  申请人或者备案人注册地或者生产地址所在国家(地区)未将该产品作为医疗器械管理的,申请人或者备案人需提供相关证明文件,包括注册地或者生产地址所在国家(地区)准许该产品上市销售的证明文件。

  第十四条 境外申请人或者备案人应当通过其在中国境内设立的代表机构或者指定中国境内的企业法人作为代理人,配合境外申请人或者备案人开展相关工作。
  代理人除办理医疗器械注册或者备案事宜外,还应当承担以下责任:
  (一)与相应食品药品监督管理部门、境外申请人或者备案人的联络;
  (二)向申请人或者备案人如实、准确传达相关的法规和技术要求;
  (三)收集上市后医疗器械不良事件信息并反馈境外注册人或者备案人,同时向相应的食品药品监督管理部门报告;
  (四)协调医疗器械上市后的产品召回工作,并向相应的食品药品监督管理部门报告;
  (五)其他涉及产品质量和售后服务的连带责任。

第三章 产品技术要求和注册检验

  第十五条 申请人或者备案人应当编制拟注册或者备案医疗器械的产品技术要求。第一类医疗器械的产品技术要求由备案人办理备案时提交食品药品监督管理部门。第二类、第三类医疗器械的产品技术要求由食品药品监督管理部门在批准注册时予以核准。
  产品技术要求主要包括医疗器械成品的性能指标和检验方法,其中性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标。
  在中国上市的医疗器械应当符合经注册核准或者备案的产品技术要求。

  第十六条 申请第二类、第三类医疗器械注册,应当进行注册检验。医疗器械检验机构应当依据产品技术要求对相关产品进行注册检验。
  注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求,注册检验合格的方可进行临床试验或者申请注册。
  办理第一类医疗器械备案的,备案人可以提交产品自检报告。

  第十七条 申请注册检验,申请人应当向检验机构提供注册检验所需要的有关技术资料、注册检验用样品及产品技术要求。

  第十八条 医疗器械检验机构应当具有医疗器械检验资质、在其承检范围内进行检验,并对申请人提交的产品技术要求进行预评价。预评价意见随注册检验报告一同出具给申请人。
  尚未列入医疗器械检验机构承检范围的医疗器械,由相应的注册审批部门指定有能力的检验机构进行检验。

  第十九条 同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。

第四章 临床评价

  第二十条 医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。

  第二十一条 临床评价资料是指申请人或者备案人进行临床评价所形成的文件。
  需要进行临床试验的,提交的临床评价资料应当包括临床试验方案和临床试验报告。

  第二十二条 办理第一类医疗器械备案,不需进行临床试验。申请第二类、第三类医疗器械注册,应当进行临床试验。
  有下列情形之一的,可以免于进行临床试验:
  (一)工作机理明确、设计定型,生产工艺成熟,已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录,不改变常规用途的;
  (二)通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的;
  (三)通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价,能够证明该医疗器械安全、有效的。
  免于进行临床试验的医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。未列入免于进行临床试验的医疗器械目录的产品,通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价,能够证明该医疗器械安全、有效的,申请人可以在申报注册时予以说明,并提交相关证明资料。

  第二十三条 开展医疗器械临床试验,应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求,在取得资质的临床试验机构内进行。临床试验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求。

  第二十四条 第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的,应当经国家食品药品监督管理总局批准。需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。

  第二十五条 临床试验审批是指国家食品药品监督管理总局根据申请人的申请,对拟开展临床试验的医疗器械的风险程度、临床试验方案、临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析,以决定是否同意开展临床试验的过程。

  第二十六条 需进行医疗器械临床试验审批的,申请人应当按照相关要求向国家食品药品监督管理总局报送申报资料。

  第二十七条 国家食品药品监督管理总局受理医疗器械临床试验审批申请后,应当自受理申请之日起3个工作日内将申报资料转交医疗器械技术审评机构。
  技术审评机构应当在40个工作日内完成技术审评。国家食品药品监督管理总局应当在技术审评结束后20个工作日内作出决定。准予开展临床试验的,发给医疗器械临床试验批件;不予批准的,应当书面说明理由。

  第二十八条 技术审评过程中需要申请人补正资料的,技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在1年内按照补正通知的要求一次提供补充资料。技术审评机构应当自收到补充资料之日起40个工作日内完成技术审评。申请人补充资料的时间不计算在审评时限内。
  申请人逾期未提交补充资料的,由技术审评机构终止技术审评,提出不予批准的建议,国家食品药品监督管理总局核准后作出不予批准的决定。

  第二十九条 有下列情形之一的,国家食品药品监督管理总局应当撤销已获得的医疗器械临床试验批准文件:
  (一)临床试验申报资料虚假的;
  (二)已有最新研究证实原批准的临床试验伦理性和科学性存在问题的;
  (三)其他应当撤销的情形。

  第三十条 医疗器械临床试验应当在批准后3年内实施;逾期未实施的,原批准文件自行废止,仍需进行临床试验的,应当重新申请。

第五章 产品注册

  第三十一条 申请医疗器械注册,申请人应当按照相关要求向食品药品监督管理部门报送申报资料。

  第三十二条 食品药品监督管理部门收到申请后对申报资料进行形式审查,并根据下列情况分别作出处理:
  (一)申请事项属于本部门职权范围,申报资料齐全、符合形式审查要求的,予以受理;
  (二)申报资料存在可以当场更正的错误的,应当允许申请人当场更正;
  (三)申报资料不齐全或者不符合形式审查要求的,应当在5个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容,逾期不告知的,自收到申报资料之日起即为受理;
  (四)申请事项不属于本部门职权范围的,应当即时告知申请人不予受理。
  食品药品监督管理部门受理或者不予受理医疗器械注册申请,应当出具加盖本部门专用印章并注明日期的受理或者不予受理的通知书。

  第三十三条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起3个工作日内将申报资料转交技术审评机构。
  技术审评机构应当在60个工作日内完成第二类医疗器械注册的技术审评工作,在90个工作日内完成第三类医疗器械注册的技术审评工作。
  需要外聘专家审评、药械组合产品需与药品审评机构联合审评的,所需时间不计算在内,技术审评机构应当将所需时间书面告知申请人。

  第三十四条 食品药品监督管理部门在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料,并组织对申请人进行与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。
  境内第二类、第三类医疗器械注册质量管理体系核查,由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展,其中境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查,由国家食品药品监督管理总局技术审评机构通知相应省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展核查,必要时参与核查。省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当在30个工作日内根据相关要求完成体系核查。
  国家食品药品监督管理总局技术审评机构在对进口第二类、第三类医疗器械开展技术审评时,认为有必要进行质量管理体系核查的,通知国家食品药品监督管理总局质量管理体系检查技术机构根据相关要求开展核查,必要时技术审评机构参与核查。
  质量管理体系核查的时间不计算在审评时限内。

  第三十五条 技术审评过程中需要申请人补正资料的,技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在1年内按照补正通知的要求一次提供补充资料;技术审评机构应当自收到补充资料之日起60个工作日内完成技术审评。申请人补充资料的时间不计算在审评时限内。
  申请人对补正资料通知内容有异议的,可以向相应的技术审评机构提出书面意见,说明理由并提供相应的技术支持资料。
  申请人逾期未提交补充资料的,由技术审评机构终止技术审评,提出不予注册的建议,由食品药品监督管理部门核准后作出不予注册的决定。

  第三十六条 受理注册申请的食品药品监督管理部门应当在技术审评结束后20个工作日内作出决定。对符合安全、有效要求的,准予注册,自作出审批决定之日起10个工作日内发给医疗器械注册证,经过核准的产品技术要求以附件形式发给申请人。对不予注册的,应当书面说明理由,并同时告知申请人享有申请复审和依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。
  医疗器械注册证有效期为5年。

  第三十七条 医疗器械注册事项包括许可事项和登记事项。许可事项包括产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械的生产地址等;登记事项包括注册人名称和住所、代理人名称和住所、境内医疗器械的生产地址等。

  第三十八条 对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗器械,食品药品监督管理部门可以在批准该医疗器械注册时要求申请人在产品上市后进一步完成相关工作,并将要求载明于医疗器械注册证中。

  第三十九条 对于已受理的注册申请,有下列情形之一的,食品药品监督管理部门作出不予注册的决定,并告知申请人:
  (一)申请人对拟上市销售医疗器械的安全性、有效性进行的研究及其结果无法证明产品安全、有效的;
  (二)注册申报资料虚假的;
  (三)注册申报资料内容混乱、矛盾的;
  (四)注册申报资料的内容与申报项目明显不符的;
  (五)不予注册的其他情形。

  第四十条 对于已受理的注册申请,申请人可以在行政许可决定作出前,向受理该申请的食品药品监督管理部门申请撤回注册申请及相关资料,并说明理由。

  第四十一条 对于已受理的注册申请,有证据表明注册申报资料可能虚假的,食品药品监督管理部门可以中止审批。经核实后,根据核实结论继续审查或者作出不予注册的决定。

  第四十二条 申请人对食品药品监督管理部门作出的不予注册决定有异议的,可以自收到不予注册决定通知之日起20个工作日内,向作出审批决定的食品药品监督管理部门提出复审申请。复审申请的内容仅限于原申请事项和原申报资料。

  第四十三条 食品药品监督管理部门应当自受理复审申请之日起30个工作日内作出复审决定,并书面通知申请人。维持原决定的,食品药品监督管理部门不再受理申请人再次提出的复审申请。

  第四十四条 申请人对食品药品监督管理部门作出的不予注册的决定有异议,且已申请行政复议或者提起行政诉讼的,食品药品监督管理部门不受理其复审申请。

  第四十五条 医疗器械注册证遗失的,注册人应当立即在原发证机关指定的媒体上登载遗失声明。自登载遗失声明之日起满1个月后,向原发证机关申请补发,原发证机关在20个工作日内予以补发。

  第四十六条 医疗器械注册申请直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的,食品药品监督管理部门应当告知申请人、利害关系人可以依照法律、法规以及国家食品药品监督管理总局的其他规定享有申请听证的权利;对医疗器械注册申请进行审查时,食品药品监督管理部门认为属于涉及公共利益的重大许可事项,应当向社会公告,并举行听证。

  第四十七条 对新研制的尚未列入分类目录的医疗器械,申请人可以直接申请第三类医疗器械产品注册,也可以依据分类规则判断产品类别并向国家食品药品监督管理总局申请类别确认后,申请产品注册或者办理产品备案。
  直接申请第三类医疗器械注册的,国家食品药品监督管理总局按照风险程度确定类别。境内医疗器械确定为第二类的,国家食品药品监督管理总局将申报资料转申请人所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审评审批;境内医疗器械确定为第一类的,国家食品药品监督管理总局将申报资料转申请人所在地设区的市级食品药品监督管理部门备案。

  第四十八条 注册申请审查过程中及批准后发生专利权纠纷的,应当按照有关法律、法规的规定处理。

第六章 注册变更

  第四十九条 已注册的第二类、第三类医疗器械,医疗器械注册证及其附件载明的内容发生变化,注册人应当向原注册部门申请注册变更,并按照相关要求提交申报资料。
  产品名称、型号、规格、结构及组成、适用范围、产品技术要求、进口医疗器械生产地址等发生变化的,注册人应当向原注册部门申请许可事项变更。
  注册人名称和住所、代理人名称和住所发生变化的,注册人应当向原注册部门申请登记事项变更;境内医疗器械生产地址变更的,注册人应当在相应的生产许可变更后办理注册登记事项变更。

  第五十条 登记事项变更资料符合要求的,食品药品监督管理部门应当在10个工作日内发给医疗器械注册变更文件。登记事项变更资料不齐全或者不符合形式审查要求的,食品药品监督管理部门应当一次告知需要补正的全部内容。

  第五十一条 对于许可事项变更,技术审评机构应当重点针对变化部分进行审评,对变化后产品是否安全、有效作出评价。
  受理许可事项变更申请的食品药品监督管理部门应当按照本办法第五章规定的时限组织技术审评。

  第五十二条 医疗器械注册变更文件与原医疗器械注册证合并使用,其有效期与该注册证相同。取得注册变更文件后,注册人应当根据变更内容自行修改产品技术要求、说明书和标签。

  第五十三条 许可事项变更申请的受理与审批程序,本章未作规定的,适用本办法第五章的相关规定。

第七章 延续注册

  第五十四条 医疗器械注册证有效期届满需要延续注册的,注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前,向食品药品监督管理部门申请延续注册,并按照相关要求提交申报资料。
  除有本办法第五十五条规定情形外,接到延续注册申请的食品药品监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出准予延续的决定。逾期未作决定的,视为准予延续。

  第五十五条 有下列情形之一的,不予延续注册:
  (一)注册人未在规定期限内提出延续注册申请的;
  (二)医疗器械强制性标准已经修订,该医疗器械不能达到新要求的;
  (三)对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗器械,批准注册部门在批准上市时提出要求,注册人未在规定期限内完成医疗器械注册证载明事项的。

  第五十六条 医疗器械延续注册申请的受理与审批程序,本章未作规定的,适用本办法第五章的相关规定。

第八章 产品备案

  第五十七条 第一类医疗器械生产前,应当办理产品备案。

  第五十八条 办理医疗器械备案,备案人应当按照《医疗器械监督管理条例》第九条的规定提交备案资料。
  备案资料符合要求的,食品药品监督管理部门应当当场备案;备案资料不齐全或者不符合规定形式的,应当一次告知需要补正的全部内容,由备案人补正后备案。
  对备案的医疗器械,食品药品监督管理部门应当按照相关要求的格式制作备案凭证,并将备案信息表中登载的信息在其网站上予以公布。

  第五十九条 已备案的医疗器械,备案信息表中登载内容及备案的产品技术要求发生变化的,备案人应当提交变化情况的说明及相关证明文件,向原备案部门提出变更备案信息。备案资料符合形式要求的,食品药品监督管理部门应当将变更情况登载于变更信息中,将备案资料存档。

  第六十条 已备案的医疗器械管理类别调整的,备案人应当主动向食品药品监督管理部门提出取消原备案;管理类别调整为第二类或者第三类医疗器械的,按照本办法规定申请注册。

第九章 监督管理

  第六十一条 国家食品药品监督管理总局负责全国医疗器械注册与备案的监督管理工作,对地方食品药品监督管理部门医疗器械注册与备案工作进行监督和指导。

  第六十二条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责本行政区域的医疗器械注册与备案的监督管理工作,组织开展监督检查,并将有关情况及时报送国家食品药品监督管理总局。

  第六十三条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门按照属地管理原则,对进口医疗器械代理人注册与备案相关工作实施日常监督管理。

  第六十四条 设区的市级食品药品监督管理部门应当定期对备案工作开展检查,并及时向省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门报送相关信息。

  第六十五条 已注册的医疗器械有法律、法规规定应当注销的情形,或者注册证有效期未满但注册人主动提出注销的,食品药品监督管理部门应当依法注销,并向社会公布。

  第六十六条 已注册的医疗器械,其管理类别由高类别调整为低类别的,在有效期内的医疗器械注册证继续有效。如需延续的,注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前,按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请延续注册或者办理备案。
  医疗器械管理类别由低类别调整为高类别的,注册人应当依照本办法第五章的规定,按照改变后的类别向食品药品监督管理部门申请注册。国家食品药品监督管理总局在管理类别调整通知中应当对完成调整的时限作出规定。

  第六十七条 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门违反本办法规定实施医疗器械注册的,由国家食品药品监督管理总局责令限期改正;逾期不改正的,国家食品药品监督管理总局可以直接公告撤销该医疗器械注册证。

  第六十八条 食品药品监督管理部门、相关技术机构及其工作人员,对申请人或者备案人提交的试验数据和技术秘密负有保密义务。

第十章 法律责任

  第六十九条 提供虚假资料或者采取其他欺骗手段取得医疗器械注册证的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十四条第一款的规定予以处罚。
  备案时提供虚假资料的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十五条第二款的规定予以处罚。

  第七十条 伪造、变造、买卖、出租、出借医疗器械注册证的,按照《医疗器械监督管理条例》第六十四条第二款的规定予以处罚。

  第七十一条 违反本办法规定,未依法办理第一类医疗器械变更备案或者第二类、第三类医疗器械注册登记事项变更的,按照《医疗器械监督管理条例》有关未备案的情形予以处罚。

  第七十二条 违反本办法规定,未依法办理医疗器械注册许可事项变更的,按照《医疗器械监督管理条例》有关未取得医疗器械注册证的情形予以处罚。

  第七十三条 申请人未按照《医疗器械监督管理条例》和本办法规定开展临床试验的,由县级以上食品药品监督管理部门责令改正,可以处3万元以下罚款;情节严重的,应当立即停止临床试验,已取得临床试验批准文件的,予以注销。

第十一章 附 则

  第七十四条 医疗器械注册或者备案单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

  第七十五条 医疗器械注册证中“结构及组成”栏内所载明的组合部件,以更换耗材、售后服务、维修等为目的,用于原注册产品的,可以单独销售。

  第七十六条 医疗器械注册证格式由国家食品药品监督管理总局统一制定。
  注册证编号的编排方式为:
  ×1械注×2××××3×4××5××××6。其中:
  ×1为注册审批部门所在地的简称:
  境内第三类医疗器械、进口第二类、第三类医疗器械为“国”字;
  境内第二类医疗器械为注册审批部门所在地省、自治区、直辖市简称;
  ×2为注册形式:
  “准”字适用于境内医疗器械;
  “进”字适用于进口医疗器械;
  “许”字适用于香港、澳门、台湾地区的医疗器械;
  ××××3为首次注册年份;
  ×4为产品管理类别;
  ××5为产品分类编码;
  ××××6为首次注册流水号。
  延续注册的,××××3和××××6数字不变。产品管理类别调整的,应当重新编号。

  第七十七条 第一类医疗器械备案凭证编号的编排方式为:
  ×1械备××××2××××3号。
  其中:
  ×1为备案部门所在地的简称:
  进口第一类医疗器械为“国”字;
  境内第一类医疗器械为备案部门所在地省、自治区、直辖市简称加所在地设区的市级行政区域的简称(无相应设区的市级行政区域时,仅为省、自治区、直辖市的简称);
  ××××2为备案年份;
  ××××3为备案流水号。

  第七十八条 按医疗器械管理的体外诊断试剂的注册与备案适用《体外诊断试剂注册管理办法》。

  第七十九条 医疗器械应急审批程序和创新医疗器械特别审批程序由国家食品药品监督管理总局另行制定。

  第八十条 根据工作需要,国家食品药品监督管理总局可以委托省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门或者技术机构、相关社会组织承担医疗器械注册有关的具体工作。

  第八十一条 医疗器械产品注册收费项目、收费标准按照国务院财政、价格主管部门的有关规定执行。

  第八十二条 本办法自2014年10月1日起施行。2004年8月9日公布的《医疗器械注册管理办法》(原国家食品药品监督管理局令第16号)同时废止。

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经验分享|深质量经理分享供应商现场审核过程

有经验的审核员是在与客户接触的那一刻,就进入了审核状态。比如:去机场或火车站接你的司机,就是你的信息来源,聊天是最好的审核方式。企业的生意好坏、工人招聘的难度、管理层的变动等,司机天天接来送往,本身就是个情报站,从他们嘴里可以了解企业的经营状态。如果去接你的人...
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有经验的审核员是在与客户接触的那一刻,就进入了审核状态。比如:

去机场或火车站接你的司机,就是你的信息来源,聊天是最好的审核方式。
企业的生意好坏、工人招聘的难度、管理层的变动等,司机天天接来送往,本身就是个情报站,从他们嘴里可以了解企业的经营状态。
如果去接你的人还有供应商对口部门的人(如质量部),在车上聊公司的经营状况,一是可以打破一路的沉闷,二是可以拉近双方的距离。

我曾经说过:“车上和饭桌上,是审核开始的第一现场,客户的经营状况与管理行为关系密切。业绩好的时候会掩盖一些问题,而业绩差的时候暴露出来的问题会很多。”


1 审核前准备

在审核前最好向对方提供审核计划(但与前面提到的审核计划不是一回事,这是指对某个供应商的审核安排),让供应商安排好相应的人,做好审核现场的接待工作。

在审核计划中主要包含的信息有:时间、部门、关注的活动、相关人员等。


2首次会议

一般来讲在审核计划中,都会有“首次会议”的要求。

我认为首次会议意义重大,因为参加者包括供应商的管理层、各个部门的负责人、现场协助引导人员等。它是审核组(员)与供应商关于本次审核目的、方式、安排的重要沟通活动。

我建议在审核计划中一定要标明被审核方的总经理要出席,如果有事请要提前告知审核组。

我发现由于许多审核员没有做过管理工作,或只做过基层管理者,他们没有与总经理打交道的经验,遇到后心里发怵。当对方提到总经理有事参加不了首次会议时,自己往往如释重负。殊不知质量管理属于经营战略,是老板的事,而不是部门经理的事情。

中国引进ISO9001差不多有20年,但为什么大多数企业没有理解这个标准的精髓?

我认为主要是审核员的切入点让老板们有一个错觉:ISO9001就是为了拿到一张证书,而非提高管理效率的工具。

记得有一年我在东莞的一家食品企业审核,这家企业已经在同行业中销量排名第二。老板家住深圳,每天到公司的时间基本上是10点以后。

我在写审核计划时,要求总经理参加首次会议。老板的秘书告诉我,以前老板从不出席这样的首次会议,这次是否必须要参加?我告诉她:“老板如果确实有其他重要的事情参加不了,请他写请假条。”

这次审核非常成功。

因为在首次会议上,老板听我介绍了本次审核的目的、方式,以及我对审核过的企业的一般性分析后,这位老板第一句话就是:“以前为什么不通知我参加这样的会?”

在质量体系推动方面,老板的权重最大,我用数字比喻为占50%以上。

因此,审核员一定要利用各种机会让老板知道质量、食品安全管理体系的推动是他的事情,不是情谊赞助,而是身体力行参与落地。


会议内容

首次会议的时间控制在30分钟左右,主角应该是审核组(员)而非供应商。

一般来讲先由审核组(员)来介绍,审核人员的名字、审核安排、目的等。然后才是供应商介绍各个部门负责人和公司基本情况。


3 现场参观

首次会议结束,要有一个现场参观,这个安排对整个审核的成功也是非常重要的。

1 现场参观的两个目的

目的1:管理细节

我一般安排的时间是1个小时甚至更长的时间,它的目的是对被审核现场有一个大致的了解。

我在首次会议上常常开玩笑地对老板说:“现场参观完,审核就可以结束了。”

因为我选择的地方都是老板很少光顾的,如门卫、仓库、污水站、垃圾房、维修间等,当看到这些现场的人员,工作状态非常松懈的话,那生产车间管理的再好,我也给整体得分打个大折。

管理的细节不是在生产产品的车间,而是在门卫、仓库、维修间、锅炉房、污水站等这些地方。

它们似乎与产品离着很远,但管理活动的要求应该是一样的。

想想看行政经理的工资会比生产经理或质量经理的工资低吗?

如果不低,那对管理能力的要求就应该是一样的。如果行政经理、工程经理与生产经理的能力一样,而车间外的地方管理的一塌糊涂,那你看到的生产车间内的管理状况,可能就是他们特意为你准备的。

庄子在回答东郭子关于道的问题时,用“每下愈况”来解释道无所不在。

如何判断猪的肥瘦,有经验的屠夫是从猪脚向上摸。如果猪脚肥,那么猪就肥。

有经验的审核员也是通过管理的细节,来判断供应商的管理水平和能力的。

目的2:设计的优劣

另外由于食品安全与工程设计有极大的关系,它能够体现一家企业对食品安全设计的理解,所以现场参观的另外一个目的就是看看围墙、门窗、屋脊、道路、草坪、布局等,是否符合GMP要求。

在仓库参观的时候,可以看看到货和发货的情况,在库房内可以找一个1周左右的产品做追溯演练。在现场走一圈也可以顺便检查了虫害管理设施。

当由多人组成的审核小组时,现场参观是唯一一次审核组对某一管理活动,发表各自意见的机会。这对统一审核思路、理清审核重点、做追溯信息的准备都有很大帮助。


2 现场参观前的准备

现场参观前要让供应商提供四张图:

1、工厂布局图

2、虫害布局图

3、监控设施布局图

4、仓库货物布局图

对这四张图的要求,可以写在审核计划中。


现场参观后,小组可以进行10-15分钟的讨论,确定审核重点和现场取样方式。


4《供应商检查表》的设计

为了提醒审核员在参观时注意的事项,在《供应商检查表》中对现场参观的内容可以进行如下描述:

1.  大门(人、物)出入登记管理:姓名、联络方式、车号;

2.  监视探头布局:关键区域(露天存放成品/原料、大门、成品库门、原料库门);

3.  厂区道路、草坪;

4.  污水站、垃圾站、配电站、锅炉房、维修车间;

5.  虫害控制:鼠站完好、诱饵缺失;

6.  原料库:虫害管理、标识、灯、门、窗、温湿度、电线(无私拉)、遮光、禁用区;

7.  冷库:温度记录方式(手工、自动);

8.  成品库:尽可能选择一周左右生产的已放行产品,记录产品名称、规格、班次、批号、产品代号,物料管理用电子化(ERP)还是手工;

9.  生产线(最好走参观走廊):更衣室/更衣柜、卫生间、洗手设施。


5 审核小组的分工

如果审核小组由三人及以上组成,可以分为A、B、C三组。

A

A组的审核地点在办公室,主要负责产品追溯,以检查记录和文件为主,如:

1.  入库报告:产量、批号;

2.  生产报告:产量、批号;

3.  本批号成品检验报告:理化、微生物,化验人员名字、化验人员资质、产品标准、检测方法/规范、取样计划、留样记录;

4.  过程检验记录:CCP、重量记录、指标(质量)、异常报告、卫生记录、设备清洗记录、环境监控记录、生产用水(冰)检验记录;

5.  员工记录:抽取当班10-15%人员的健康证,并检查当班执行清洁、CCP操作人员的培训记录;

6.  本批号成品所使用原料检验报告:原料种类、放行报告、各个原料检验记录、化验人员名字、化验人员资质、原料标准、检测方法/规范、取样记录;

7.  设备维修、保养记录。

注:A组只关注于追溯产品相关的所有信息,即已经发生过的管理活动。

A组的审核路径为:

1)在成品库中选择已放行的产品,对外包装箱进行照相,记录批号和数量。

2)将成品带回办公室让供应商提供与此批号产品相关的所有信息。(见上)。

B

B组负责文件审核,文件主要包括程序文件、作业指导书和报告,如:

1.  HACCP计划:小组、产品描述、预期用途、流程图、流程图确认、危害分析、CCP/OPRP控制措施;

2.  PRP目录;

3.  投诉管理;

4.  内审;

5.  管理评审;

6.  培训管理;

7.  设备维修、保养(包括安保设施);

8.  不合格品控制;

9.  纠正预防措施;

10.设备仪器校验(包括生产线、实验室);

11.源头(供应商)管理;

12.虫害管理(合同、检查记录、分析报告);

13.社会责任;

14.产品防护;

15.应急管理(停电、火灾对产品的影响);

16.召回演练。

C

C组主要负责生产现场操作行为,包括生产车间、库房和实验室,如:

1.  现场卫生;

2.  周(月)GMP/5S检查记录;

3.  现场操作文件(SOP)管理;

4.  记录管理(CCP、OPRP、清洁、重量、质量、虫害、维修、异物);

5.  标识管理:化学品、半成品、原料、成品;

6.  人员培训(关键岗位+一般岗位);

7.  设施、设备卫生设计;

8.  交叉污染防护、润滑油等级;

9.  原料/成品仓库卫生;

10.物品标识;

11.FIFO(先入先出);

12.化学品库;

13.实验室:安全装置(喷淋、洗眼器)、通风橱、化学品台账、强酸(碱)存放、试剂标识(名称、日期)、检测仪器内部校验计划、检测方法管理、检测结果管理(签字+日期)、检测记录管理、检测人员资质、微生物实验室(培养基+消毒+空白试验+培养箱温度校验)。


6 审核过程中的配合


在审核过程中,需要三组进行信息传递,如:

1 A组需要将部分信息传递给B组(体系文件)

-          可追溯信息的完整性与召回报告(证据对比)

-          成品、原料检验方法管理

-          检验人员资质管理

-          产品、原料技术规范管理

-          记录管理(CCP、清洁、产品检验、原料检验)

-          环境监控计划

-          纠正预防措施

-          设备维修、保养计划

2 C组需要将部分信息传递给B组(现场评估)

-          本批号成品所有原料是否有拒用?

-          原料仓库的FIFO(先进先出)

-          台账与批号是否符合情况?

-          标识管理(批号、数量、入库日期)

-          状态管理(待检、放行、拒用、销毁)


6 审核原则

这样的审核安排基于以下几个原则:

1.   所有管理活动已经发生;

2.   所有管理活动需要符合规范要求;

3.   所有管理活动的信息不得缺失;

4.   通过已经实现的产品,连接起人、机、料、法、环的所有管理信息。


7 审核流程和重点

质量管理体系(包括食品安全管理体系)所管理的活动,可以通过一个已经生产出来的产品进行追溯(如下图)。


在仓库中刚刚生产1周左右的产品,可能还没有到消费者手中,或者即使到了消费者手中,还没有发生(或没有得到)投诉报告。


因此对投诉管理的验证,需要用更早批次的产品进行。

1 A组审核员的审核流程与重点

A组审核员在现场参观时,已经用相机拍摄了追溯产品的“品名、规格、生产批号”等信息(在包装箱外侧就有这些信息)。

回到办公室,向供应商提出要求,提供与这个产品相关的信息(见《供应商管理(7)供应商现场审核(中)》。

建议A组审核员将与这个批次产品相关的所有信息按照生产流程顺序,让客户放置在桌子上。



2 B组审核员的审核流程与重点

A组审核员在对信息的完整性进行确认时,B组审核员要求客户提供与产品记录或报告相关的管理依据。

逻辑是:找产品 -> 找记录 -> 找依据 -> 找疏漏 -> 找问题 -> 找风险

相对来讲对B组审核员能力的要求要高一些,他(她)还要对几个非常重要的报告进行确认和验证:


1 管理评审报告

如果在ISO9001(2000版)中,选出哪个条款最重要的话,那我就选“管理评审”。

先看一看参加管理评审的都是哪些人?

最高管理者、各个部门的一把手。

再看一看都讨论哪些问题?

方针、目标、未来方向。

最后想一想管理评审输出是什么?

分责任、分任务、分钱。

凡是与分钱相关的事,就是企业最大的事。有人可能说不对,分责任、分任务、定目标应该是最大的事。但这些事的前提是,巧妇难为无米之炊,没钱干个屁事。

所以当我看管理评审报告时,我先看看总经理是否出席,然后看各位部门总监都说了些什么问题,最后就是行动计划是否有预算。

有些企业看我打的分非常低,有些不服气,我告诉他(她):凡是将管理评审作为认证活动而非经营活动的企业,它所运行的管理体系本身就会给经营带来巨大风险。

就如同一个国家的人大会议,成为一出闹剧时,这个国家一定处于极大的风险之中。

因此,几页纸的管理评审报告,已经代表了这家企业的质量、食品安全管理体系的策划、运行、检查、改进的水平了。

老马建议看管理评审报告不要只看当年的,一定要看过去三年的报告。做纵向比较,看这家供应商管理体系的发展历程和转折。

2 内审报告

内审报告是管理评审报告的部分输入。

但目前许多企业内审流于形式,审核员仍然处在“手中有剑,心中无剑”的水平。为管理层提供的报告,只是纠缠于某一个操作行为,而非对系统进行风险评估,这显然是管理层不感兴趣的问题。

如何改变这样的局面?

可以在组织设计中进行策划,让各个部门的总监成为内审员。每次审核的时候,由总监担任各个审核组的组长。

在审核中试图抛开检查表,到一个业务部门可以从这几个问题问起。

 为什么需要这个部门?

为什么需要这个岗位?

这个部门的主要业务流程是什么?

这个部门或岗位的主要责任是什么?

影响到你部门工作效率的原因是什么?

你与其他部门发生的主要冲突是什么?

你如何解决冲突并开始有实施计划?

当你将这些问题告诉总经理时,我猜想他会乐疯了。因为这是他的痛点,是他天天睡不着觉的问题,如果你帮他想到了发现问题和解决问题的方法,你还愁他不给你提职、涨工资吗?

3其他重要的管理程序

  • HACCP计划
  • PRP目录
  • 虫害管理程序
  • 放行管理程序
  • 不合格管理程序
  • 纠正预防管理程序
  • 投诉管理程序
  • 追溯管理程序
  • 召回管理程序
  • 危机管理程序
  • 实验室管理程序
  • 员工培训管理程序


B组审核员在看以上(不仅仅限于以上)管理程序时,需要提醒C组的审核员,协助在现场提供证据。


3 C组审核员的审核流程与重点

在现场执行审核的C组审核员,主要是观察现场的操作行为。

因为无论你文件写的好坏,最重要的是现场表现如何。现场执行审核的人,只要记住五个字,就基本上不会抓瞎。

  • 人:是否经过充分的培训才执行生产任务
  • 机:设备维修保养能否达到保证生产的目的
  • 料:原料(产品)的管理状态
  • 法:方法是否能够保证一线人员理解管理要求,并得到有效执行
  • 环:设施和周围环境是否适于食品生产对卫生的要求

三组审核员需要在末次会议之前,进行讨论。

针对操作性问题,找流程本身的问题。如果解决了责任和方法,但仍然解决不了问题的重复发生,那可能就是制度问题了。而制度问题往往与机制设计相关,到这个层次基本上就能够判断企业的系统风险管理水平了。

可以用《马氏问题分析层次图》,清晰表达了由表及里的分析问题的方法论。

 
三组讨论后,就需要向被审核方报告审核发现和审核报告了。 
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分享|核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(二)

核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  具体问题如下: NO.15 飞行检查发现的主要问题:产品品种:半导体激光治疗仪检查中发现一般缺陷10项。一、机构与人员...
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核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)

本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  

具体问题如下: 

NO.15 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:半导体激光治疗仪

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 未对从事影响产品质量工作的人员健康情况进行管理,未建立人员健康档案。

二、厂房与设施方面

2. 原材料仓库未设置挡鼠板及防蚊虫等设施。

3. 企业未设置成品库(区)。原材料仓库的窗台、暖气片上方,放置有数包电容等元器件,无标识、也无无物料编号。

三、设备方面

4. 电气安全耐压测试区域未配置绝缘地垫、手套等防护设施设备;机加车间有台式铣钻床(设备编号SC-001)、多功能工具机(设备编号SC-002)、调试检验车间有手术显微镜(设备编号SC-003) ,状态标识均为正常,但实际由于企业处于停产状态,上述设备均已停用。

5. 查企业仓库,合格品存放区有半导体模块三块,其中两块没有静电防护袋。

四、文件管理方面

6. 企业仓库合格品存放区有半导体模块三块,但无货位卡,无物料编号等标识。

五、设计开发方面

7. 该品种产品技术要求的“激光功率”在2013年发生过变化,未见评审记录。

六、生产管理方面

8. 生产记录不全,未记录主要设备信息;生产过程质量跟踪记录中,产品型号SDL-800,生产编号SC1906240502,生产日期2019年7月5日,第5页装配作业环境记录,未记录防静电手套、稳压电源等生产设备、工装的编号;第6页装配过程记录,未记录螺丝刀、手电钻、套筒扳手等编号;第7页整机布线记录,未记录防静电电烙铁、热吹风机、扒皮钳编号;第8页系统调试记录,未记录调试工装、激光功率计编号。

七、质量控制方面

9. 示波器(设备编号JS-001)、万用表(设备编号SC-014)、钳形电流表(设备编号SC-008)、直流可调电源(设备编号SC-006)未进行计量,也无法提供检定计划及报告。

八、销售和售后服务方面

10. 产品销售记录不全,2019年度的产品销售记录单中缺少生产批号,购货单位地址等信息。

NO.16 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:磁共振成像系统

检查中发现一般缺陷11项。

一、厂房与设施方面

1. 生产现场地面上没有相关标识。

2. 生产环境不整洁。7号调试平台房间内地面上有大量纸箱和未编号的水模和线圈;墙角有四瓶乳白色液体,企业称用于外壳清洁,但瓶身上无相关标识。

二、设备方面

3. 模块组装区域现场正在用电批进行操作,但未对电批进行生产设备编号,也未对使用情况进行记录;PCBA焊接工位未对电烙铁的温度进行记录;震动测试环节的模拟汽车运输振动台(规格型号LF-5024,自制编号MR02036)无使用记录。

4. 水模无使用状态标识,漏电流测试盒为企业工装,也无使用状态标识。

三、文件管理方面

5. 1.5T磁共振成像系统,编号1015TE0006,产品可追溯范围表显示物料名称为 “超导梯度模块”编号1001054182,SN号E-06-01,但生产记录中该部件名称为“梯度驱动模块”编号1001054181,SN号E-06-01,经核实,企业对该模块的名称及编码做过变更,并已更新文件,但生产现场仍使用已作废的旧版生产记录相关表。

6. 1.5T磁共振成像系统的批生产记录,缺少软件安装人员及安装介质(U盘、光盘等)等相关信息记录。

四、采购方面

7. 查供应商审核记录,梯度驱动输入板的贴片电阻电容一端脱焊退回计划物流部,但企业对该供应商的2018年度审核未输入此问题。

五、生产管理方面

8. 1.5T磁共振成像系统电动床组装完成后需“拷机”(老化)处理8小时,企业无法提供作业指导书要求的每隔半小时确认机器运行正常的记录。

9. 生产区,PCBA焊接工位作业区域地面标识了防静电警示线,但未铺设绝缘地垫,且PCBA板未放在防静电袋或防静电箱内保存;患者床组装区域有“特斯拉铜排总成”放在纸箱内置于地面,企业称该零件在此处组装,但零件上未作标识。

六、质量控制方面

10. 电源箱的现场装配测试时间及使用的工具与生产记录表上记录的内容不一致,企业称此环节为复核检查,但其作业指导文件中无此要求,也未进行相关记录;质量控制实际操作与文件规定要求不符,系统拷机作业指导书(编号MRM00163)中要求“拷机达到3天”,但批生产记录(产品编号1015TE0006)中的调试记录记载系统拷机时间共计五天。

七、销售和售后服务方面

11. 《保养记录单》(MRI存档号1.5T06001)显示2017年10月2日对1.5T磁共振成像系统(产品编号1015TA0004)进行了软件升级,但未记录原版本号及升级后的版本号。

NO.17 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:隐形眼镜护理液

检查发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1.洗净后的洁净工作服因厂房设计问题有在洁净间不同区域及一般环境区之间传递问题,且未加防护。

二、厂房与设施方面

2.洁净间内百级无菌灌装间内层流罩金属边缘有锈迹;洁净间内部分门锁已松脱。

3.部分不合格物料堆放区未标示“不合格品区”;成品存放区未标示“成品区”。

4.环氧乙烷解析室排气口在洁净室空气净化系统新风入口下方。

三、生产管理方面

5.批生产记录(批号19032101)灌封工序装量检查未记录检测设备及设备编号。

6.洁净间内称量间里已混合好的生产备用料未标示物料名称、批号等相关信息。

7.物料进入洁净间有多个入口,净化方式也各不相同,企业未对何种物料通过何种净化方式及经过哪个入口进入洁净间进行确认和明确。

四、质量控制方面

8.《护理产品成品检验记录》(批号19090301)中抽样规则的规定与《护理产品检验规程》不一致。

9.未对制水设备纯化水罐罐底进行水质监测。

10.空气净化系统初效过滤器未安装压差监测装置。

NO.18 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(连续监测法)

检查发现一般缺陷12项。

一、厂房与设施方面

1.生产洁净区烘干室热风循环干燥箱(设备编号:HN020017)右侧有较大空隙不便于清洁处理和消毒。

2.未对阳性对照间的生物安全柜(设备编号:HN030013)的过滤器性能进行定期检查。

二、设备方面

3.洁净区分装室加样枪(编号:HN020025)校准有效期至2019年8月2日。

4.未对洁净室(区)空气净化系统停机后再次开启的要求进行验证。

三、文件管理方面

5.未制定关于产品销售的程序文件,仅制定了《试剂销售管理规程》(X.F/SMP/00102)。

6.企业使用的销售记录表格格式与企业试剂销售管理规程(X.F/SMP/00102)中规定的销售记录(XF/JL/01)不同,未见企业相关文件修订的评审和批准记录。

7. 企业文件控制程序(HN-CX-01-02),未见对作废技术文件保存期限的明确规定。

四、设计开发方面

8.未能提供丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(连续监测法)的研制记录。

五、采购方面

9.未见企业对某主要原材料供应商的审核评价记录。

六、生产管理方面

10.未按照《生产车间环境监测管理规程》(S.G/SMP/04202)对沉降菌数和尘埃数等环境参数进行定期监测。

七、不合格品控制方面

11.企业《产品销售记录》,丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(连续监测法)(批号:180404)共销售50盒,企业《医疗器械召回事件报告表》中填报销售数量为34盒,企业《2018年召回、退回产品台账》中涉及召回产品数量为34盒,企业召回未能覆盖全部销售产品。

八、不良事件监测、分析和改进

12. 企业未对与产品质量、顾客反馈、质量管理体系运行等有关数据进行统计分析。

NO.19 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用无菌注射器

检查发现一般缺陷项6项。

一、厂房与设施方面

1.微生物阳性间和微生物检测室共用空调系统及排风管道,且微生物检测室的送风管道无止回阀防止空气回流倒灌。

二、设备方面

2.硅油涂布机设备的时间继电器于10月23日发生故障,处于维修状态,现场未见该设备的维修状态标识,且缺少设备铭牌。

三、文件管理方面

3.2019年10月23日,7#注塑机开机调试产生的废料,未按照公司《异常品/不合格品处置手顺》(文件编号:D-504K1405-0)的规定进行称重并记录;批号1910230720的射出工程抽样检查记录中,抽样时间、抽检箱号有涂改,但未签注姓名和日期。

四、设计开发方面

4.2015版药典规定阳性菌使用金葡菌、铜绿假单包菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉,实际检验记录显示该公司阳性对照仅使用枯草芽孢杆菌菌片培养对照,未能提供无菌检验方法变更的适用性试验验证记录。

5.企业按照YY/T0316-2016/ISO 14971:2007要求建立了风险管理文件,但针对注射器外筒粉碎料再利用过程、环氧乙烷灭菌后强制解析过程和灭菌方案中阳性对照检测方法变更等内容未能提供风险评估的相关记录。

五、质量控制方面

6.未能提供检验室的天平和移液器的校准或检定合格证书,且无检验合格的状态标识;射出车间称量用天平(设备编号:JMS-DDTP-0015)放置于高效过滤出风口下,且放置在不稳定的台面上,现场检查其使用时,数据读数偏离。

NO.20 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用无菌导尿包

检查发现一般缺陷项15项。

一、厂房与设施方面

1.一次性使用无菌垫单产品(生产批号:20190826)已于2019年9月17日放行发货,产品货架仍悬挂待验品区的标牌。

2.现场查见无菌洁净厂房的湿度为15%,与其《洁净区环境监测管理规定》(文件编号:TS-QM-6.11)不符,文件规定相对湿度应为45%-65%。

3.洁净室和洗衣间的地漏不能防止空气倒灌。

二、设备方面

4.部分计量器具未按要求进行校准或检定。(例如:天平和游标卡尺,企业只提供了校准报告,未能提供检定合格证书;压力容器的压力表未能提供计量校准证书)。

三、文件管理方面

5.20190126批一次性无菌导尿包生产记录中的封口记录的数量、医用帽使用及用数量等用涂改液涂改,未签注姓名和日期及涂改理由。

四、设计开发方面

6.《一次性使用无菌导尿包工序作业指导书》(文件编号:TS-GY/导尿包-05)中规定,内包装封口使用真空包装机进行预真空热封,热封时间与20190531批《一次性使用无菌导尿包封口批生产记录》,记录的封口时间不一致,经询问生产负责人,封口设备也发生了变更,企业未能提供设计和开发变更的评审记录,在实施前也未得到批准。

五、生产管理方面

7.《一次性使用无菌导尿包封口批生产记录》(批号:20190531),未记录真空时间、加热温度等内包装封口工艺参数。

8.环氧乙烷灭菌车间的环氧乙烷存储罐周围未见防火、防爆等防护措施;环氧乙烷灭菌后未解析的产品与合格品放置于同一成品仓库,未见防护措施;在企业检验室里,气相色谱所用氢气瓶的储存无任何固定及防护措施。

9.企业《批号管理规定》(文件编号:TS-QM-7.13)与实际不符。文件规定无菌产品出厂检验按照灭菌批开展检测,实际出厂检验报告中没有记录灭菌批号;文件规定进货批号按照年月进货顺序号编制共计八位数,实际进货检验记录中,进货批号记录为六位数。

10.2018年环氧乙烷灭菌确认报告中,确定的装柜件数为36件,查2019年3月24日《卫生敷料产品环氧乙烷灭菌操作记录》,装箱数量为37件,与环氧乙烷灭菌确认报告规定的不符。

六、质量控制方面

11.《监视和测量装置控制程序》(文件编号:TS-QP-7.10)中规定,计量器具检定合格后,贴上合格证方准投入使用,现场未查见天平、酸度计等计量器具的校准或检定合格标识。

12.企业《工艺用水管理规定》(文件编号:TS-QM-6.9)中规定,要对纯化水中的微生物项目进行不定期检测,企业未能提供检测记录。

13.《洁净区环境监测管理规定》(文件编号:TS-QM-6.11)规定监测频率为沉降菌每周一次,风速/换气次数每月一次,但企业未能提供自2019年6月19日之后的环境监测记录。

14.企业未对一次性无菌导尿包初始污染菌的微粒控制水平进行充分评估,未形成相关控制文件,也未定期对检测记录进行汇总和趋势分析。

七、销售和售后服务方面

15.企业提供的一次性无菌导尿包的销售记录(批号20190531、20190126)缺少规格和型号的记录。

NO.21 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用无菌注射器 带针

检查发现一般缺陷项7项。

一、厂房与设施方面

1.中转库回风口被中转箱堵住。

2.洁具间下水道无水封功能。

二、生产管理方面

3.针管清洗用95%酒精浸泡,企业该作业指导书修订后取消该工艺,未对清洁变更进行再验证。

4.针管清洗工艺过程确认报告中清洗时间为与针管清洗作业指导书中规定的清洗时间不一致。

三、质量控制方面

5.2019年8月5日工艺用水全性能检测原始记录,注射用水检测中缺少总有机碳项目的检验记录。

6.企业规定产品初始污染菌检验依据为GB/T19973,而初始污染菌回收率未按GB/T19973规定要求进行操作(如未进行重复回收)。

四、不合格品控制方面

7.现场查侧孔针管让步接收审批单(文件编号:201906317217),未提供与供方的协商记录,企业《不合格品控制程序》(编号:YS/QP01-28)中规定:“让步接收的生产的不合格品具体由供应部与相关供方协商处理”不符。

NO.22 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:一次性使用血浆单采分离器

检查发现一般缺陷6项。

一、机构与人员方面

1.单包装封口过程确认记录(JY/Y2-FA-180201)中的操作人员与实际操作人员不一致。

二、厂房与设施方面

2.洁净区最大承载人数验证方案(编号:JY/YZ-FA-1910-01中只对零件制造车间和装配车间(一)做人数上限验证,未对洁净间内的其它房间做人数上限验证。

三、设备方面

3.制水间的精滤器下方出水口管与输送纯化水管道的接口处有漏水(每分钟漏水约30滴);组装车间里DBF-900多功能薄膜封口机无设备状态标识;物理检测室内的电子数显卡尺无设备标识。

4.生产区、检验区、库房等部分区域无温湿度监控设备。企业于2019年10月30日送检到成都市计量检定测试院计量,有委托检测协议书。

5.《初、中、高效空调过滤器更换与清洁维护管理规程》(文件编号为JY/SB-WI001:3/A)规定“正常情况下,初、中效过滤器压力达到阻力2倍必须清洗,或定期三个月必须更换和清洗”,查阅《组合空调定期检维护及保养记录》(文件编号为JY/SB-PD002-30),2019年3月8日和7月29日分别对组合式空调器(型号ZK-62和Z-SC06)进行维护、更换和清洗。未根据管理规程要求定期维护保养。

四、质量控制方面

6.BS124S赛多利斯电子天平操作规程(JY/ZJ-EW015:3/A)未对存放于精密电子天平内的干燥剂种类和更换条件进行规定。

NO.23 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:形状记忆肋骨环抱接骨板

检查发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1.包装热合封口过程(XW/SC/YZ-19-04)确认记录中的操作人员与实际操作人员不一致。

二、厂房与设施方面

2.成品库规格为JLG4H15-45W无菌产品和JLG4H15-45非无菌产品部分混放,无明显标识。

3.《物料进出洁净区管理制度》(编码:XWQM/C1-ZD-05)中规定“所有半成品从洁净区运出均通过解析间→气闸间→产品出口”,实际上企业无解析间,物料直接从气闸间到产品出口。

三、设备方面

4.企业制度和规程与《空气净化系统清洁、维护保养检查记录》不一致,没有初效、中效清洗时间的规定,抽查2019年9月5日的初、中效维护保养记录,未能提供;抽查2019年4月28日紫外线灭菌记录(XWQM/ C2-SC-07),记录累计消毒时间60min,未记录生产前消毒与每次清洁后消毒的时间,与传递窗清洁消毒标准操作规程(编码:XWQM/C1-ZY-SOP-18)中要求紫外线消毒的规定不一致;查看清洗烘干间超声波清洗机(型号规格:查BK-360B,设备编号:QXJ01)。未见设备温度控制旋钮。

四、文件管理方面

5.现场发现两个相同版本和相同批准日期的《记忆处理标准操作规程》(编码:XWQM/C1-ZY-SOP-03)均为受控文件,且两个文件中的生产流程图与设定电阻炉参数均不一致。

6.存料卡记录有随意涂改、涂改液涂改的痕迹,与《库房管理制度》中规定“以二条横线划掉并在旁边签字和盖章”的规定不符。

五、采购方面

7.企业提供的2015年8月22日入库单中随附的某原材料供应商提供的某两个规格的镍钛合金板的产品质量证明书后未附有相变温度的原始检测报告。

六、质量控制

8.企业《检验计量管理制度》(XWQM/C1-ZD-29)中未对精密电子天平干燥维护提出防护要求。如:未对存放于精密电子天平内的干燥剂种类和更换条件进行规定。

9.产品批生产记录(批号:190322,规格:JLG4H13-45W)中的形状记忆性能的变形性能和回复性能检验记录未记录恒温水浴锅的温度。

10.《留样管理制度》(编码:XWQM/C1-ZD-21)中含有内包材留样管理规定,但留样室内未对内包材进行留样管理;未规定无菌样品的留样方式和留样数量。

11. 未对产品微粒污染进行控制,未对产品初始污染菌检测记录定期进行汇总和趋势分析。

NO.24 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:丙烯酸树脂骨水泥

检查发现一般缺陷4项。

一、设备方面

1.净化车间内用于原料称量的天平无使用记录。

二、设计开发方面

2.在丙烯酸树脂骨水泥设计开发输出文件中规定“某树脂粉料需在不大于25℃,不大于65%湿度下储存”,企业未对该要求进行验证。

三、采购方面

3.用于丙烯酸树脂骨水泥生产的主要某原料的最后采购时间为2006年2月25日,最新生产时间为2018年8月27日,企业未规定该材料的储存效期;未清晰表述对某原材料的采购要求及验收标准,如验收标准规定“货到验收,不符合标准拒收”,但企业未明确“标准”的具体要求和内容。

四、质量控制方面

4. 企业未对留样样品的管理做出规定,无留样观察或检验记录。

NO.25 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因突变检测试剂盒(可逆末端终止测序法)

检查发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1.查看组织机构图,南京世和医疗器械有限公司与南京世和基因生物技术有限公司组织机构不明确,前者无董事长职位,却在组织机构图中被标明为董事长。

2.该企业未配备足够的与产品生产相适应的管理人员,主要管理部门人员有兼任,查看任命书(任字第2019011)研发部经理那某还兼任世和基因医学部副总监;管理者代表郑某还兼任物流部经理,负责采购;咸某为生产部经理,兼人事部经理,同时还负责设备管理。容积75L压力蒸汽灭菌器(设备编号00002-01Q)属于压力特种设备,其操作人员无相关资质上岗证。

二、厂房与设施方面

3.用于生产阳性对照的质粒货位卡入库日期为2019年4月3日,企业2018年及2019年的生产批次均无领料记录。经核实生产记录,所有已生产批次阳性对照所用质粒原料均为研发时购入的质粒原料配置的高值储存液,高值储存液于2018年11月28日由研发部在研发实验室配制(未在万级车间生产),生产过程中后续稀释步骤由生产部在万级生产车间完成。企业已于2018年12月11日经管理评审将参考品配制由研发部转移至生产部,但2019年生产批次仍使用原研发部配制的批号为18112802的储存液生产阳性对照。

4.查看空调净化系统,未对高效过滤器的使用时间和更换频次作出规定,只依据检测随机更换,也未开展相应的验证工作。

三、设备方面

5.企业于2019年9月进行生产场地变更,变更验证过程中使用三批试剂进行了检验验证,检验日期2019年3月10日至3月15日,但新的检验地址有4个移液器校准日期为3月15日,4个移液器校准日期为3月28日,均为0.2-2μL移液器。计量用具未在校准有效期内。

6.查看纯水间纯化水系统、纯化水系统标准操作规程以及工艺用水管理规程,未对纯化水管道和储水箱中的贮存纯化水保存期限和处理方式进行明确规定。

四、设计开发方面

7.企业进行生产地址变更过程中,变更风险管理报告未对变更可能带来的风险进行充分识别,仅识别了新设备操作危害,未对新的地址环境因素、配套设备因素等方面的风险进行分析识别。

五、采购方面

8.查看采购物料分类管理情况,企业将所有物料188种(A类91个、B类37个、C类60个)合并于《物料分类明细表》中,未将具体产品基因突变检测试剂盒的所用A、B、C类物料级别和数量分别标明。

六、生产管理方面

9.查批生产记录,关键物料如探针、酶等无物料平衡核查。调取两个生产批次生产记录,分别对“探针1-281”和“寡核苷酸接头溶液24”原料领取、使用、退库数量进行核对,发现生产过程中物料使用过程未计损耗,记录物料退库与实际情况存在差异,尤其对于微量使用的物料,转移损耗导致物料不平衡,未见企业对物料进行平衡核查。

10.查看贴签分装工序标准操作规程(文件编号:WI-PO-004)未对不同品种产品的生产进行有效隔离避免相互混淆和污染进行明确规定。

七、质量控制方面

11.留样及留样样品复验(文件编号:WI-QM-003)中4.1.1规定“对于第一次使用的原料,原料在检验后必须进行留样,后续购进的原料不再进行留样”存在一定的风险;对留样期满的留样检验报告进行了汇总,简单分析了报告,但未对质量相关影响因素进行趋势分析。

NO.26 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:带线缝合针(医用涤纶编织线)

检查发现一般缺陷9项。

一、机构与人员方面

1.对部分新员工培训记录不全,如在洁净区内操作的压线岗位,实操无培训师签字记录。

2.带线缝合针(医用涤纶编织线)工艺规程文件(编号:JH/GYW-23-01 B版)中规定吊线工序的操作人员应佩戴乳胶指套,现场操作人员实际未佩戴指套。

3.洁净工作服的相关管理文件中,未具体规定洁净服的清洗方式,如每次最多清洗数量、清洗模式、烘干数量和模式等。

二、厂房与设施方面

4.不同品种、规格、批号的物料叠加存放,如缝合线、针头等;部分半成品(缝合针)堆放于仓库与生产区之间的走廊。

三、设备方面

5.现场部分设备、设施管理不到位,如环氧乙烷灭菌柜滴水、洁净区内的器具清洗间水槽下水口有污垢等。

6.空气净化系统中,空调箱体初效、中效过滤段的安装维修门密封不严,现场漏风。

四、文件管理方面

7.公司体系要素内容发生变化时,如2019年新设了法务部、注册部、研发部三个部门,停用了注射用水系统等,未及时评估和变更相应的文件体系;现场出现部分非受控文件,如超声波清洗机操作规程、真空干燥箱操作规程、打线车操作规程等;部分货位卡为非受控记录版本。

8.部分批生产记录中的数据修改、涂改不规范;个别物料货位卡显示结余量与实际库存不符,如洁净车间仓库的PGA线;中央空调开闭调整记录中,G1-0002和G1-0003两套系统的记录混淆。

五、生产管理方面

9.批生产记录部分内容不全,如缺涤纶线的断料工序。

NO.27 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:腔镜直线型切割吻合器及钉匣

检查发现一般缺陷7项。

一、文件管理方面

1.烘干岗位现场,使用设备编号记录有误;中间体(半成品)检验过程未及时记录;个别记录内容不全,涂改不规范;部分记录使用电子签名即生效,如批生产指令,但文件未规定允许企业内使用电子签名的范围、变更权限和程序;文件中规定编号为QS-008-F004的记录应为《设备日常点检记录表》,但现场查见为《设备日常维护记录表》。

二、生产管理方面

2.批生产记录中,缺灭菌临时标签打印的记录内容。

3.洁净区工位器具间内,个别已清洁待用的工位器具破损;部分工位器具存放在操作间工作台面上,无清洁状态标识。

4.企业灭菌过程年度再确认报告(EL1-090062B)中周转箱尺寸为60*45*49,但灭菌记录中的周转箱尺寸为65*55*49和56*45*43。

三、质量控制方面

5.企业未规定半成品从内包装结束到灭菌结束的时间期限。

四、不合格品控制方面

6.钉匣外套管打标岗位发现,操作员工会对打标机器人剔出的不合格品进行人工目视检查,认为合格后转入合格品管理,这个过程无相关文件规定。

五、不良事件监测、分析和改进方面

7.企业采取的部分纠正措施不合理,如:现场发现一张丢弃的货位卡上有数据涂改现象,企业保留了重抄后的货位卡而将原记录丢弃;检查人员指出现场“返工品确认登记表”有一处记录不规范,质量部人员直接在批号C20191015001后增加“-2”,批号就变为了C20191015001-2,且未签名。

NO.28 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:腔镜直线型切割吻合器及钉匣

检查发现一般缺陷6项。

一、机构与人员方面

1.《工艺卫生管理规定》(文件编号:KSD-MS-6.3/6.4-05)中规定直接接触产品的操作人员裸手操作每两小时再进行一次手消毒,企业未提供相关手消毒记录。

二、设备方面

2.企业保存液配制系统用的微孔滤膜预处理操作,实际是纯化水浸泡后直接使用,与《微孔滤膜使用说明书》要求“使用前用适量温蒸馏水清洗一次”不一致。

3.《水系统过滤器换膜记录》(KSD-QR-7.5.1.2-17)中未记录RO膜更换的具体时间。

三、设计开发方面

4.软性亲水接触镜(型号:彩色镜片MC38)设计开发过程中对产品工艺进行了变更,企业未提供设计变更的评审记录。

四、采购方面

5.企业有2家“活性黑5颜料”供应商,现场提供2份受控“活性黑5颜料”验收标准,未明确2家供应商对应执行的验收标准。

五、质量控制方面

6.原材料2-羟甲基丙烯酸乙酯检验记录未按《2-羟甲基丙烯酸乙酯检验操作规程》(文件编号:KSD-OR-8.2.6-02)的抽样规则要求,记录抽样件数。

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核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  具体问题如下: NO.1 飞行检查发现的主要问题:产品品种:医用几丁糖凝胶检查发现一般缺陷7项。一、厂房与设施方面1、...
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核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总(一)

本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  

具体问题如下: 

NO.1 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:医用几丁糖凝胶

检查发现一般缺陷7项。

一、厂房与设施方面

1、针管组件需要在35℃以下进行储存,但物料仓储区无控制温度的设施设备。

二、设备方面

2、现场未见真空干燥机的使用记录。

三、采购方面

3、《羧甲基壳聚糖原辅料采购要求》(编号SQR-KF-1010)甲壳素采购要求未包括蟹的产地、部位的内容。

四、生产管理方面

4、存放于冷库批号为HL180103Z的甲壳素无产品规格、数量及标签。

5、壳聚糖生产车间产生的粉尘直接排出厂房,无防护设施。

五、质量控制

6、《灭菌过程确认控制程序》(编号YSF-PD-009)中1.1按GB18280-2007进行验证确认,但实际验证确认按照GB18280-2015进行确认。

六、销售和售后服务方面

7、销售管理制度文件(编号SMP-XS-1001)未规定销售记录表需记录产品有效期等记录。

NO.2 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:柱状水囊前列腺扩裂导管

检查发现一般缺陷8项。


一、厂房与设施方面

1、查原材料库发现,医用硅橡胶管2019年10月11日购进5000根,进货检验抽检37根,实际库存4730根。试样233根未在存储记录中体现。 

二、设备方面

2、企业工艺用气验证只对设施验证,未进行再确认。

3、计量器具滴定管标明的校准有效期为2017.11.16,已过校准有效期未进行续校准。

三、文件管理方面

4、编号为UNB-QM-2018的质量手册实施日期2018年10月15日,是更新版本,但不能有效识别更新和修订状态(规范指导原则第4.2.3条);现场见YY0325-2002和YY0325-2016两个版本标准文件,未进行标识,不能有效防止误用。

5、记录控制程序缺少记录的处置要求的相关规定。

四、生产管理方面

6、企业装配车间有缠线、挖孔、扎布套等多个工序进行生产,其清场管理文件未对不同生产工序间的相互转换的清场进行规定。

五、质量控制方面

7、未对原材料“医用硅橡胶管”的初始污染菌、微粒污染水平进行控制。

六、不良事件监测、分析和改进方面

8、原材料“中盒”数据分析报告(报告编号201812006)显示“2018年全年总共采购了1批(批号20181228)中盒”,但不合格处理单(编号201812001)显示2018年采购了中盒(批号20180827),并于2018年12月3日进行了不合格报废处理,未按照数据分析控制程序(UNB-QP-026)规定将中盒(批号20180827)纳入汇总分析。

NO.3 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:微波热疗机

检查发现一般缺陷10项。


一、机构与人员方面

1、健康档案中缺少研发部负责人王某某和管代刘某等影响产品质量的人员的相关材料。

二、厂房与设施方面

2、企业半成品库房中半成品如测温装置主板(2016年生产)无防尘措施,半成品的存储未建立相应的管理文件。

三、设备方面

3、型号为VC9807+的万用表现场有两台无任何标识,不能有效防止非预期使用。

四、文件管理方面

4、质量手册UNI-QM B/O、程序文件UNI-PM B/O缺少文件分发记录。

五、生产管理方面

5、企业生产过程中拷机工艺所在的屏蔽室未制定相应的监测措施。

6、企业生产记录中缺少主要生产工艺参数的信息。

六、质量控制方面

7、未见企业生产过程中拷机工艺过程检验使用的计算机软件的验证或确认。

七、销售和售后服务方面

8、销售记录内容未包括购货单位联系方式。

9、热疗机保养及维护记录(编号2018-06)显示2018年5月23日为上海曙光医院更换2台微波源(批号2013-004、2016-016),未见更换的微波源处置记录;企业未建立维修检测合格的微波源去向记录。

10、微波热疗机总装作业指导书规定整机调试包含有上圆盘测试、对讲系统测试,但现场总装检验记录(批号2019A01)无相关测试记录;微波热疗机总装作业指导书规定微波源测量时设置水温为38℃、42℃,现场总装检验记录(批号2019A01)显示实际测试时设置温度为38℃、41℃、45℃。

NO.4 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:齿科纯钛

检查中发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1. 《质量手册》未规定生产部门中不同岗位的职责权限,如未规定生产部经理、车间主任、操作工各自的职责权限;《岗位说明书》中缺少供销部经理、车间主任的岗位说明。

二、厂房与设施方面

2. 激光打标工序、包装工序、检验工序在同一狭小车间(35平米)内进行操作,此车间还存放有部分包材及待检产品,不具备生产规模相适应的足够空间。

3. 原料钛棒材与切割加工后的钛片半成品存放在同一原材料库,该库房未按照检验状态进行分区,也无产品检验状态标识。

三、设备方面

4. 《电火花数控机床操作规程》规定的维护保养项目、方法、频次等内容不全,如规定了润滑、经常清洗,但未规定润滑、清洗时间以及如何进行润滑、清洗,及润滑清洗的频次。

电火花数控机床的《设备维修保养记录》规定每周更换工作液,但2018年12月至2019年10月期间,仅有一次工作液的更换记录。

四、文件管理方面

5. 质量手册、程序文件上未标识文件分发号;无法提供质量手册、程序文件发放记录;现场提供了两个版本正在使用的激光打标机操作规程。

五、生产管理方面

6. 数控机床计算机软件、激光打标机验证报告中未规定验证合格标准,验证记录却显示通过验证;企业无法提供生产设备的再验证记录。

7. 各生产工序的记录仅有工序名称及签名,缺少相关工艺参数记录。

8. 各生产工序的半成品缺少标识,流程卡放在半成品上,可随意挪动,可能造成混用。

六、质量控制方面

9. 企业文件规定由质检部检验员负责过程检验,但实际为操作工自检;部分齿科纯钛生产流程和检验卡片中成品检查尚未检测的项目已盖检验员名章。

七、不合格品控制方面

10. 查看某返工单,缺少返工人员、检验人员及入库日期的记录。

八、不良事件监测、分析和改进方面

11. 内审报告显示本次内审发现一项不合格,但相应的内审记录却未无此不合格记录。

 NO.5 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:定制式义齿、固定修复体、活动修复体

检查中发现一般缺陷12项。

一、机构与人员方面

1. 2019年7月2日,企业对全体职工进行了《医疗器械生产质量管理规范》的培训,培训效果的考核规定为考试,实际考核为现场提问。

二、厂房与设施方面

2. 存放于原材料库中的辅材无标识、也无货位卡。

3. 存放电解液、牙托水的仓库无通风、温控设施;企业无法提供电解液、牙托水的发放记录。

三、设备方面

4. 《设备管理制度》、《烤瓷炉操作规程》缺少维护保养的内容;

企业无法提供烤瓷炉使用记录。

四、采购方面

5. 企业无法提供牙科氧化锆瓷块的进货检验报告。

五、生产管理方面

6. 企业无法提供扫描软件、设计软件、排版软件的确认记录。

7. 生产记录中缺少关键工艺参数的记录。

8. 成品消毒采用蒸汽灭菌方式,企业无法提供蒸汽灭菌记录。

六、质量控制方面

9. 企业无法提供来料检验规程。

10. 企业提供的两个百分表测厚仪校准证书均已过期。

七、不合格品控制方面

11.《不合格品控制程序》规定不合格品记录由总经理核准,但记录中均无总经理签字。

八、不良事件监测、分析和改进方面

12.《数据分析控制程序》要求各部门定期进行数据统计分析,企业无法提供相关数据统计分析记录。

 NO.6 飞行检查发现的主要问题:

产品品种:定制式固定义齿、定制式活动义齿

检查中发现一般缺陷7项。

一、厂房与设施方面

1. 标识为“研发室(一)”和“高端定制室”的房间实际为加工区和打磨间。

二、文件管理方面

2. 企业未对相关电脑程序文件的命名规则做出规定;2019年任命了新的管理者代表,但现行质量手册中未更新管代;上瓷部张贴的“上瓷工序”为非受控文件;企业有两份内容有差异、编号相同的“出厂检验规程(定制式固定义齿)”,且该两份文件均为非受控文件。

3. 质检部消毒柜的使用时间记录不完整,无法体现该设备的累计使用时间;抽查某订单号的生产记录,未按规定标注记录编号。


三、采购方面

4. 未按照采购控制程序对金属、瓷粉、锆块等重要物料与普通物料进行区分管理。

四、生产管理方面

5. 未对四轴牙科雕铣机采用的计算机软件进行验证和确认。

6. 企业生产车间存放的待打磨义齿半成品无状态标识。

7. 支架打磨工序现场的相关已打磨和未打磨支架无防护措施。

 NO.7 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:定制式义齿

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 缺少职业技能培训记录。

2. 人员花名册显示有30人,但考勤表有47名员工。

二、厂房与设施方面

3. 将烤瓷间内已检验合格的半成品放置于待检区。

三、设备方面

4. 规定对紫外线消毒柜的紫外线强度进行监测,未对检测频次、监测方法做出规定。

5. 企业的“紫外线消毒柜”、“双笔喷砂机”和“蒸汽清洗机”等设备的使用记录中开始使用和结束使用的时间分别对应公司上班时间和下班时间,无法准确体现相应设备的实际使用时间和时长。

四、文件管理方面

6. 产品延续注册后,未按照新注册证更新说明书样稿的注册证号、产品型号、结构组成信息。

五、采购方面

7. 企业未及时将某供应商加入合格供应商目录进行管理。

六、生产管理方面

8. CAD/CAM工艺验证中缺少验证的产品信息、具体实施时间及实际验证数据记录。

七、销售和售后服务方面

9. 售后服务记录缺少对顾客抱怨的具体内容。

八、不良事件监测、分析和改进方面

10. 未按照“不合格品控制程序”及“返工作业指导书”要求填写返工单。

NO.8 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒(酶联免疫法)

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 2018年12月21日,管理者代表主持进行年度管理评审,无证据证明企业负责人组织实施管理评审活动。

2. 称量间,操作人员现场使用FA1104电子分析天平,但未按照该仪器的标准操作规范(SB-SOP-019)调零。

二、厂房与设施方面

3. 包被间2中,量程为40~200μL的移液器处于工作结束状态,但移液器的设定未在最大刻度处,不符合《移液器使用标准操作规程》(SB-SOP-060)的规定。

三、设备方面

4. 《计量器具管理制度》(SB-SMP-005)中,对计量器具校准结果的确认是依据校准证书上是否具有“校准结果符合参照技术文件的要求”的描述来判断是否合格,无企业自己的评价标准;提供的确认记录文件无编号;洁净容器间,容量为10mL,100mL的量筒无编号、无校准标识。

5. 封口间,要求湿度控制标准为<30%RH,现场检查时发现室内湿度为42% RH,无相关处理。

四、文件管理方面

6. 编号为SC126、型号为ARE2296的自动包被机再验证方案现行版本为V5.2,而旧版本V4.0无作废标识,也无变更评审和批准记录,不符合《文件控制管理程序文件》(GD-CX-001)的规定。

五、生产管理方面

7. 《碳酸盐缓冲液和包被液配制标准操作规程》(SC-SOP-001 4.0版)规定小于100盒产品搅拌30分钟进行充分混匀,而批号为201711003的产品生产记录中关于包被液配制的记录文件(SC-SOR-193-03)记录“充分混匀”,且混匀时间不详。

六、质量控制方面

8. 《质控品管理制度》(ZL-SMP-018)规定质控品应有专人负责、双人双锁管理,现场发现储存质控品的冰箱并未上锁;该管理制度中无反复冻融次数的规定,而肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒参考品的使用记录(ZL-SOR-195-00)显示,每次取样10~20微升,共计冻融了16次,与《企业参考品制备标准操作规范》(ZL-SOP-556)中反复冻融3次性能稳定的规定不符。

9.《企业参考品制备标准操作规范》(ZL-SOP-556)和肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒企业参考品建立报告(SC-SOR-042-00)中均无阳性参考品及灵敏度参考品的质量标准。

七、不良事件监测、分析和改进方面

10. 企业纠正预防措施处理单(ZL-SOR-25-00)没有记录产生问题的原因分析内容。

NO.9 飞行检查发现的主要问题:
产品品种: 空心纤维透析器    

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 检验相关人员的专业能力与其岗位不适应。批号为2019060314的二氯化汞饱和水溶液配制复核人李某的专业为日语,企业未能提供其与所配制产品相适应的专业技能培训记录或相关资格证明,也未能提供250ml量筒的自校人员(苏某某)相应的专业技能培训记录或相关资格证明。

二、设备方面

2. 检验室的BET细菌内毒素检测仪(设备编号HDH018)无状态标识。

3. 用于记录干燥工序透析管进出口温度的数字温度计(设备型号DM6801A)未进行校准。

4. 紫外分光光度计(设备编号HDH008)的6个校准数据未能涵盖实际使用的550nm波长数据。

三、文件管理方面

5. 未对实际使用的引用自《中华人民共和国药典》(2015版四部)微粒检查法、细菌内毒素检查法等进行有效性确认并标识。

四、设计开发方面

6. 无法提供维生素B12清除率成品检验操作规程的方法学验证报告及相关记录。

五、采购方面

7. 未按照《供应商审核制度》(文件编号HDWD3-5-05-0)要求对空心纤维束的合格供应商按照《供应商质量能力现场评估细则》进行分级控制。

8. 未按照《进货检验或验证管理规程》(文件编号HDXD3-3-03-0)要求对供方提供的空心纤维束原材料的合格证进行保存。

六、生产管理方面

9. 空心纤维透析器干燥工序的生产记录(文件编号HDRD4-2-44-0)中未包括记录温度所使用的温度计型号或设备编号。

七、不合格品控制方面

10. 查看产品使用情况调查表(文件编号HDRD4-4-15-0),某医院的回访表缺少国抽不合格批次产品的使用和处置情况内容。

NO.10 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  血液透析浓缩物    

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 质量部理化室试剂架的稀硫酸溶液(批号20190816),配制人为黄某某(专业为生物技术),复核人为罗某某(专业为动物医学),且企业未能提供其与所配制产品相适应的专业技能培训记录或相关资格证明。

二、厂房与设施方面

2. 成品库的不合格区存放有研发部6箱(批号20180601 2箱)、(批号20180602 2箱)、(批号20180603 2箱)的中试样品,没有不合格标识。

三、设备方面

3. 规定空调机组(设备编号A-06-010)新风段初效过滤器的压差值大于等于130Pa后需要进行清洗,但监测该段压差的压差表(仪器编号A-06-010-Y09)的最大量程仅为125Pa;血液透析浓缩物A液生产车间的称量间精密电子秤(编号D-01-005)和电子天平(编号D-01-002)无设备状态标识。

4. 质量部的部分检验仪器和设备使用记录不全:电热恒温水浴锅(编号D-07-066),仪器维护保养记录共有四次(2019年1月14日、4月15日、7月16日、10月17日),但该设备的使用记录未对上述情况进行记录;企业未能提供配置pH6.86磷酸盐标准缓冲液和pH9.18硼酸标准缓冲液使用的蒸馏水水质监控记录;气相色谱仪(仪器编号GC-2014C)的仪器维护保养记录中未对高纯氢气发生器中已失效的气体净化管(硅胶已显粉红色)进行维护或保养。

5. 质量部的移液器(设备编号D-07-52)校准已过有效期;微粒粒测定仪(设备编号D-07-008)校准证书显示微粒计数未按照《中华人民共和国药典》(2015版四部)不溶性微粒检查法的要求进行校准。

四、文件管理方面

6. 成品检验报告单(文件编号QC-C1004-19303)检验项目为细菌内毒素,原始记录显示使用鲎试剂凝胶法,而《血液透析浓缩物检验标准操作规程》(文件编号SOP-QC-C1004-01)规定使用细菌内毒素检测仪进行检验;企业血液透析浓缩物A液生产车间的称量间悬挂的《洁净区人数控制表》无受控标识;企业未对实际使用且引用自《中华人民共和国药典》(2015版四部)微粒检查法、细菌内毒素检查法等进行有效确认并标识。

7. 部分记录不完整或未进行标识:《BZFK-568型半自动粉桶灌封机验证报告》(VR-GY-X3001-00)中的装量测试记录表中未记录称量所使用的称量设备名称、型号或设备编号;《纯化水制备及输送操作规程》中规定对纯化水的日常监测应按照《DDS-11C电导率仪标准操作规程》的要求检测电导率,并按照不同测定温度下的电导率值判定纯化水电导率是否符合规定,但企业提供的《纯化水系统日常监测记录》中只记录监测的电导率数值,未记录监测时的温度;检验室A柜药品标签汇总共有三种试剂:次氯酸钠溶液、磷酸、1,2-丙二醇,该柜下层右方有三个白色塑料瓶,瓶身无试剂标签。

五、生产管理方面

8. 血液透析浓缩物B粉(批号20191001)的批生产记录中未包括主要称量设备:如分装工序记录表(BR-P03-001-02)规定应对空瓶和盖以及分装装量进行称重,但该记录中未包括所使用的称量设备。

六、质量控制方面

9. 质量部存放有两瓶钢瓶气体,其中氧气正在使用,高纯氮气未使用,瓶身未采取安全防护措施,存在安全隐患。

七、销售和售后服务方面

10. 企业未按照《顾客反馈控制程序》(LT-QP-11-01)的规定建立《顾客信息建议单》和《顾客信息反馈单》,未开展顾客反馈信息跟踪和分析工作。

NO.11 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  医用胶原修复膜     

检查中发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1. 洁净车间内洗衣间的4套待清洗的洁净工作服无状态标识。

二、厂房与设施方面

2. 包材库内的外包装纸盒未做到隔墙存放。

3. 交联室使用30%浓度甲醛溶液配制交联液,应与相邻走廊保持相对负压,但未见压差指示装置;阳性对照室与缓冲间压差表无论开门与否,均显示为-6Pa。

4. 阳性对照室的空调净化系统设有回风口。

5.交联室水池周围台面存在污渍;阳性对照室凳子有锈迹,且内表面和墙角处存在清洁死角。

6.物料缓冲间与非洁净区之间的门锁损坏。

三、设备方面

7. 无菌检验室、微生物限度检验室和阳性对照室使用的空调机组位于楼内夹层,入口距楼道地面2米,难以清洁、维护和维修。

四、设计开发方面

8. 企业未提供2005年产品设计和开发评审的原始记录。

9. 一次制膜岗位作业指导书(BTSOP(Ⅲ)-MM-107),2019年5月1日生效,对冻干机内的隔板的升温时间进行调整,2019年5月2日才开始进行验证,至2019年10月22日未完成验证报告。

五、生产管理方面

10. 冻干前后的中间品无标识区分。

六、质量控制方面

11. 企业未对2018年8月至2019年8月的环境监测记录进行汇总和趋势分析。

NO.12 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  预充式导管冲洗器     

 检查中发现一般缺陷7项。


一、机构与人员方面

1. 《质量方针和质量目标管理制度》规定质量目标由管理者代表批准发布。

二、厂房与设施方面

2. 洁净车间内设包材暂存间,用来存放预充式导管冲洗器配件,不同批号配件无明显隔离。

3. 阳性对照室与三更之间无压差指示装置。

三、文件管理方面

4. 某批次的产品放行审核记录,理化原始检测项目记录部分不清晰。

四、采购方面

5. 采购控制程序规定根据外购物资对成品质量影响程度,将采购物资分为A、B、C三类,但未明确规定如何进行分类。

五、生产管理方面

6. 《物料进出洁净区标准操作规程》缺少消毒措施的相关规定;某批号产品的生产记录缺少物料进入缓冲间的自净时间的记录。

六、质量控制方面

7. 企业与某供应商签订的配件的购销合同规定需进行环氧乙烷灭菌,但该配件质量标准及检验规程缺少环氧乙烷残留检验项目。

NO.13 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  医用胶    

检查中发现一般缺陷9项。

一、设备方面

1. 生产车间1“清洗间安瓿清洗机(编号Sc/10)”内留有积水,其最近一次使用时间是2019.10.22,最近一次周保、月保时间是2019.10.28。

二、文件管理方面

2. 生产批记录中的完整性测试仪(SC/JL-6.3-07),操作人员签字为刘某某,但该设备的使用记录中使用人签字为尹某某,两者不一致;过滤器及其附件清洗、灭菌、组装记录(SC/JL-7.5.1-37)中清洗只记录清洗时间,未记录清洗所用介质及清洗方法。

三、采购方面

3. A类物料腔镜导管的供应商变更为厦门某公司,尚未完成供应商的评价,但已于2019年9月25日将该公司列入合格供方名录。

四、生产管理方面

4. 圆盘过滤器及灌装针的清洁验证不充分。只对1%NaOH、1%冰醋酸浸泡的效果进行验证,对浸泡后用纯化水进行清洗的效果未验证,如纯化水清洗的方式、清洗的时间要求,及1%NaOH、1%冰醋酸的残留等方面。

5. 洁净车间1的用于消毒桌面的消毒剂配制、使用记录(序号20191104)中消毒剂原液25ml、纯化水2000ml,得2025ml消毒剂,计算得出浓度为1.2%,与要求配制的5%浓度不一致。

6. 生产车间1工位器具间存放的工位器具无清洁状态标识,且未标明清洁时间及有效期。

五、质量控制方面

7. 未明确除菌过滤及无菌灌装过程中使用的硅胶管、圆盘过滤器、烧瓶、灌装针的初始污染菌控制要求,也未开展相关的检测工作。

六、销售和售后服务方面

8. 在成品库中发现订单编号为20191101-01的医用胶成品出库单,产品尚未进行销售,但仓库负责出库的人已在产品出库单上签字确认。

七、不合格品控制方面

9. 洁净车间1的空调机组中效的压差显示为0Pa,洁净车间2的空调机组运行维护记录中5月、6月、7月的中效压差分别为60Pa、56Pa、53Pa,企业未对上述问题开展原因分析,也未采取有效的纠正措施。

2019年7月,企业的不良事件报告单中显示,批号为20180815的腔镜型医用胶发生医用胶与组织液接触后会凝固的不良事件,企业进行了原因分析,目前只对经销商进行培训,未对临床使用人员操作注意事项进行培训,但就如何防止医用胶与组织液接触未采取有效的预防措施。

NO.14 飞行检查发现的主要问题:
产品品种:  人乳头状瘤病毒(HPV)16型、18型、6B型、11型检测试剂盒(PCR-荧光偏振法)  

 检查中发现严重缺陷2项,一般缺陷6项。


一、机构与人员方面

1. 空调工曾某某,未参加2019年度的安全防护全员培训。

二、设备方面

2. 净化空调系统的初中效过滤器更换后,未记录初始压差;新风过滤网的清洗记录与文件规定的30天清洗一次的频次不符。

3. 未规定净化空调系统停机后再次开启的操作或检测要求。

4. 净化车间的《微生物限度间再验证文件》(编号SBYZ-009-010)中,沉降菌监测使用的干粉培养基进,仅有出厂检测合格报告,未对培养基的适用性和灵敏度进行验证,沉降菌检查结果的缺乏有效性依据。该文件附件六的“自净时间测定记录”中仅记录了尘埃粒子数值,未记录自净时间,与相应要求不符;同时,记录表格中尘埃粒子计数数据和测试仪器原始数据不符合,操作人员记录数据时串行。

三、设计开发方面

5. 设计开发输出不能提供相应的批准文件。

四、采购方面

6. 无法提供与人乳头瘤病毒(HPV)检测试剂盒主要原材料供应商的质量协议。

五、生产管理方面

7. 企业不能提供产品的生产记录,也无法提供销毁记录进行追溯性检查。

8. 分装间放置的气泵没有净化处理装置。

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知识分享|沙特阿拉伯王国医疗器械注册指南

沙特食品药品管理局(SFDA)负责监管在沙特阿拉伯出售与分销的医疗器械和IVD器械。 对于大多数医疗器械而言,在投放市场之前都需要获得SFDA批准的医疗器械上市许可(MDMA)。 SFDA对于MDMA申请的审查是非常严格的,所以您一定要认真准备申请材料以确保按...
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沙特食品药品管理局(SFDA)负责监管在沙特阿拉伯出售与分销的医疗器械和IVD器械。 对于大多数医疗器械而言,在投放市场之前都需要获得SFDA批准的医疗器械上市许可(MDMA)。 SFDA对于MDMA申请的审查是非常严格的,所以您一定要认真准备申请材料以确保按时得到批准。

在沙特阿拉伯进行医疗器械注册,还要求事先在下列参考市场获得审批: 澳大利亚、加拿大、欧洲、日本或美国。 通常来说,您的医疗器械或IVD在参考市场的分类情况将会决定SFDA如何对您的器械进行分类。

假如您在沙特阿拉伯没有办事处或实体办公场所,您还必须委任一名沙特阿拉伯授权代理人。 您的授权代理人必须获得授权代理人许可证(该许可证需要每年更新),才能在沙特王国合法地行使代理服务。 您的沙特王国授权代理人还负责向SFDA提交进行医疗器械注册所需的所有申请文件资料。

所有申请文件资料都需要通过沙特阿拉伯的MDMA 系统进行提交的。 SFDA申请材料必须以英文格式提交,并且包含下列文件:

制造商以及沙特授权代理人的详细资料
医疗器械信息,诸如预期用途和标签/使用说明以及所有市场营销资料
证明您在参考市场获得入市许可的相关文件(如:CE认证证书、510(k)文件等)
在参考市场的QMS合规性证明
证明医疗器械可以承受本地环境因素(例如:极端高温)考验的证明文件、符合沙特相关监管法规规定的合规性声明以及电器兼容性证明文件(针对有源医疗器械)。

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经验分享|注册体系核查应对攻略,100项高频缺陷汇总!

11月22日,药监局发布了《医疗器械注册质量管理体系现场核查指南(征求意见稿)》,核查范围将由三类器械扩大至二、三类。大家是否准备好了如何应对呢?为大家汇总了100项注册体系核查高频问题,小伙伴们可参考及时做好自查:设计开发部分1. 申报的部分规格型号的产品无...
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11月22日,药监局发布了《医疗器械注册质量管理体系现场核查指南(征求意见稿)》,核查范围将由三类器械扩大至二、三类。大家是否准备好了如何应对呢?为大家汇总了100项注册体系核查高频问题,小伙伴们可参考及时做好自查:

设计开发部分

1. 申报的部分规格型号的产品无样品生产和检验记录;


2. 未能提供申报注册的所有规格型号产品的电磁兼容报告;


3.  提供虚假的样品生产记录(注意:提供虚假记录可终止现场检查);


4. 未提供产品内包装、外包装的图纸,及标签的设计图纸;


5. 查设计文件,部分经审批的涉及图纸中规格与技术要求中规格的参数范围不一致;


6. 申报的三种产品时间不同,但却使用的同一套技术文档,文档也无法区分;


7.  查技术资料,部分产品图纸不完整;


8. 设计开发输出文件中未明确标识和可追溯性的要求;


9. 未按注册证的要求对使用本产品的患者进行书后长期跟踪随访,未形成阶段性质量跟踪报告,及对产品的安全信息进行评价;


10. 产品有指标性修改,未能提供修改对产品安全有效性影响的评估过程记录;


11. 设计更改未进行相应的设计更改评审、验证和确认;


12. 企业此次体系考核产品规格型号较上次注册有变化,但企业未针对变化部分保留设计更改评审记录;


13. 风险管理报告中未对每种危害的风险进行评估,也未明确评估结论;


14.   风险管理报告中未体现设计开发阶段的风险控制措施;


15.   在产品研发过程中未对研发用的原料进行采购控制和供应商评审;


16.   接受委托生产企业、子公司未保留应具备的技术文件。


洁净车间控制部分


17.微生物实验室物流通道与外界坏境压差表故障,无法正常读数;


18.洁净区生产车间一更(普通坏境)与二更(洁净坏境)间未设置压差检测装置;


19.阳性对照间压差检测装置精度无法满足检测要求;


20.非洁净环境和十万级二更洁净区未设置压差检测装置。阳性实验室各压差表均处于非正常状态;


21. 一更、二更之间的压力表不能归零;


22.洁净间内缓冲间未采用联锁装置,也未标注两边不可同时开启的警示标识;


23.生物室(无菌检验)与生产洁净间共用一套空调机组;


24.查现场,洁净室的相对湿度为17%,不符合洁净环境控制要求;


25.中转库无温、湿度监测装置;


26.生产厂房未设置灭蝇灯等防虫设施;


27.物流缓冲间与外界坏境之间的门锁故障,无法关严;


28.企业未对挤塑工序所用工艺用气进行相关验证;


29.工艺用气的监测频率未进行过验证,且未提供监测记录;


30.查文件,未明确洁净区定期清洁消毒的要求,包括清洁消毒的项目、方法、频次的要求,并未提供相关记录;


31.文件未规定洁净区消毒方法包括紫外消毒以及紫外灯更换条件;未提供紫外灯消毒效果验证报告;未提供传递窗紫外灯使用记录;


32. 查现场,清洁用抹布未晾干即收藏叠放,容易滋生微生物,造成污染;


33.桌面洁具存放于包装洁净区内,未存放在专用的洁具间;


34.查现场洁净间内使用的消毒剂无任何标识;现场使用的0.1%的新洁尔灭配置无配制记录;


35.未对洁净间不连续使用情况再次启用做出相关要求规定;


36.企业未对直接接触物料和产品的操作人员进行皮肤病体检;


37.现场发现热合工序操作人员手上有伤口,从事直接接触产品的工作;


38.企业未对十万级洁净区洁净工作服与万级微生物限度检验室无菌工作服衣服样式、清洁方式区别规定;


39.企业未对洗衣间内存放的洁净工作服、无菌工作服的清洗状态进行标识,也未分区摆放;


40.阳性对照间的手消毒装置无法正常使用。


体外诊断试剂


41.体系文件中规定的最高管理者与实际最高管理者不一致;


42.帐卡的填写管理方式与《库房管理制度》的要求不符;


43.仓储区无货位卡,XXX物料帐与实物数量不一致;


44.存放质控品唾液酸梅的冰箱未放置监测保存温度的温度计;


45.生产所用的氢氧化钠和乙醇未按《危险化学品安全管理条例》 规定进行存放;


46.生产所用的氢氧化钠、乙醇无明显标识。无专门存放区域;


47.对生产所用氢氧化钠和乙醇,未制定防护规程;


48.危险品清单中的危险品与危险品安全管理制度中规定的品种不符;


49.未对量筒、滴定管是否与产品成分发生化学反应或吸附作用进行验证;


50.配料罐无运行状态标识;


51.原材料清单中膜的规格与质量标准中规定内容不符;


52.未见国家参考物质的质量标准,抗-HBC酶标记物入库前未按规定进行验收;


53.企业未对使用的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌进行来货验收,无相应验收记录;


54.物料复验管理制度中未明确复验方法;


55.未对原料血清的复验情形做出规定;


56.未对外购菌种复苏复验情况进行记录;


57.企业未对不同性状和贮存要求的物料分类、贮存要求进行明确,未制定复验制度;


58.未按照文件要求购买危险品;


59.危险品管理文件中未对危险品的采购进行规定;


60.批号为XXXX的产品批生产记录未按文件规定进行物料平衡核算,也未对损耗品的处理情况进行记录;


61.企业未对配制所用器具的清洗、干燥进行验证;


62.未对生产用器具清洗所用清洁剂效果及清洗剂的残留进行验证;


63.器皿存放间存放的玻璃器皿大量破损。容器具的清洗操作与文件规定不一致,且无固定区域存放;


64.已开封的与未开封的氢氧化钠和无水乙醇一同摆放,且已开封的包装无取样标识;


65.未对内包材是否对不同产品质量产生影响进行验证;


66.未能提供检测中使用的校准品和质控品建立台账,也未提供使用记录;


67.戊型肝炎病毒IGM阳性血清样品未按照质控品管理制度的要求记录收货日期、批号及保存状态;


68.未规定质控品复溶稀释后效期复验的要求。且2013年度型式检验报告中所使用的白色念珠菌、大肠埃希氏菌、淋病奈琴氏菌均已过期;


69.企业未按照文件规定进行试样;


70.试样管理制度中未规定生物原材料试样。


采购部分


71.原材料使用执行强制性国际的钛合金,未提供其板材的化学成分检测报告;


72.查XXX进货验收记录,包括第三方检测报告,Cr成分含量不符合GB4234-2003标准要求;


73.产品内包装泡罩、透析纸未按重要物资进行管理;


74.查采购物资分类明细表,未按最新的企业标准更新零件种类,且采购物资技术标准文件与明细表在物料种类方面存在不一致情况;


75.对于采购的内包装用插片,未提供按设计要求在十万级洁净环境下进行生产的相关证明材料;


76.未提供物资分类明细或物料清单;


77.未对委托灭菌的供方进行供方评价;


78.《合格供方名录》未按文件要求经总经理审批;


79.部分供方部分资质过期;(授权经销证明、境外生产企业质量认证证书、原料复验检测报告)


80.未能提供套管等重要物料的采购合同;


81.查A类物料XXX进货验收记录、采购合同及供方提供的检测报告,三者对物料的编号规则不一致,公司也未能提供体现三者对应关系的有效文件;


82.未提供超高分子量聚乙烯原材料的生物学性能资质证明;


83.企业未能提供重要原材料(不锈钢针)的生物学评价记录;


84.内包装透析纸验证方案及报告未包括加速老化要求,且未做相关说明;


85.企业未对通用脊柱内固定系统所用的内包装材料进行验证,且所用初包装材料生产的洁净级别与产品的要求不符;


86.对初包装材料的验证所提供的委托验证报告中未明确初包装材料的材质;


87.初包装材料生产环境为30万级,与产品万级生产环境不相适应,不符合YY0033的要求;


88.未能提供内包装袋供方洁净生产环境的证明。


监视和测量


89.企业使用的压差表为自校,未按自校规程在校准环境下静置2小时;


90.未提供三座标测量机的软件确认报告;


91.企业未按标准要求进行出厂检验项目中的无菌检验;


92.出厂检验报告部分内容与产品标准要求不一致(钛合金微孔关节柄的涂层要求等);


93.查留样管理制度,企业无菌留样为试样留样,制度中未明确对“试样”的具体规定;


94.未保持留样的年度观察记录,与产品留样管理规定不符;


95.留样登记表中批号为XXX的产品1.0g/瓶留样数量为2支,与文件规定不符;


96.留样管理规程中未明确“一般留样”的产品数量;原料、半成品未保留留样台账;留样台账中未列出“留样到期时间、储存条件、储存地点”等信息;


97.在留样管理规程中未明确留样数量,未按留样规定进行无菌检验;


98.未采取适宜的统计方法对产品质量性能趋势进行统计分析。


分析和改进


99.企业未对产品性能偏离不合格趋势进行分析;


100.无产品性能检测的相关数据统计;


101.未对可吸收的植入产品在规定时间内未能降解需取出的情况进行文件规定;


102.未规定对植入人体的产品再取出分析的相关文件规定。

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经验分享|浅谈FDA分析方法验证

分析方法验证一直是药品研发和质量控制的关键问题,也是重点问题,一直被制药行业所关注。在2015年7月份之前,世界各国法规方颁布了一系列的相关指南或者指导原则:  ---中国CDE颁布的《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》;  ---2015版药典附录X...
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分析方法验证一直是药品研发和质量控制的关键问题,也是重点问题,一直被制药行业所关注。在2015年7月份之前,世界各国法规方颁布了一系列的相关指南或者指导原则:

  ---中国CDE颁布的《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》;

  ---2015版药典附录XIX A《药品质量标准分析方法验证指导原则》;

  ---ICH Q2《VALIDATION OF ANALYTICALPROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY》;

  ---FDA指南《Analytical Procedures and Methods17 Validation》

  ---FDA指南《Guidelines for Submitting Samplesand Analytical Data for Methods Validation》。

在2015年7月,FDA颁布了指南《Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics》的终稿文件,这份关键的指南文件,为制药行业的分析方法验证提供了技术指导。

这部指南介绍了很多内容,包括起草背景、法规要求、分析方法的研发、分析方法的内容要求、标准品和试剂的要求、分析方法验证的要求、统计分析和模型、分析方法的生命周期管理、方法确认的内容。

第一部分:分析方法研发的要求

在方法研发的早期,应对方法的耐用性进行评估和研究,因为该属性可以帮助申请者决定提交哪个方法去获得批准。研发早期的分析方法是基于对基础方法学的了解和之前的经验来建立的。早期程序的实验数据可以用于指导进一步的研发。如果这些研发数据支持分析方法的验证的话,申请者应该在方法验证部分提交相关的研发数据。

为了全面了解分析方法参数变更的影响,申请者应该采用一个系统的方法进行方法耐用性研究(例如设计一个方法参数实验)。开始申请者应采用风险评估,然后进行多变量实验。这样的方法能让申请者了解参数因子对方法性能的影响。对方法性能评估可以包括分析来自生产工艺中的中控阶段到成品阶段的样品。从这些方法变化来源的研究中获得的知识可以帮助申请者评估方法的性能。

第二部分:分析方法的内容要求

在这部分,FDA指南展开介绍了很多内容,依次如下:

2.1原理/范围

需要描述分析测试方法/技术(即分离、检测)基本原理的情况。还要描述目标分析物和样品类型(例如原料药、制剂、杂质或生物液体中的化合物)。

2.2仪器/设备

在这部分需要描述所有需要的确认过的仪器和组件(例如仪器类型、检测器、柱子类型、尺寸和可替代的柱子、过滤器类型)。

2.3运行参数

需要提供确认过的优化的参数设置和范围(包括来自药典或研发和/或验证研究的允许调整),对于分析过程非常关键(例如流速、部件温度、运行时间、检测器设置、梯度、顶空进样器)。适当时,可以使用经验参数设置和积分参数的样图来作为补充。

2.4试剂:在这部分需要提供:

  ---试剂或标准的描述

  ---化学品的级别(例如,USP/NF,美国化学协会,HPLC色谱级,或GC色谱级或无防腐剂的)

  ---来源(例如USP标准品,内部确认的对照物质,WHO国际标准/对照物质,CBER标准)

  ---纯度(只有纯的化学品需要)、状态(例如干品,未干燥品)和浓度

  ---效价(CFR,USP所要求)

  ---存贮条件

  ---安全使用指示(以现行MSDS为准)

  ---验证过的或书面确认的货架储存期

  ---生物试剂的新批号,例如,单克隆抗体、多克隆抗原、或细胞,可能需要包括进一步确认程序,作为分析方法的一部分。

2.5样品制备

各供试样品的制备程序(例如提取方法、稀释或浓缩、除盐和超声混合、震摇或超声时间)。供试样定性单样配制方法,定量测试平行样品配制方法,工作溶液适当的浓度单位(例如μg/ml或mg/ml),以及溶液的稳定性和存贮条件的信息。

2.6标准控制溶液制备

所有标准溶液和控制溶液的制备和使用程序。需要注明适当的浓度单位,有标准稳定性信息和存贮条件,包括校正标准、内部标准、系统适用性标准等。

2.7检验程序

对方法的逐步描述(例如平衡时间,扫描/进针序列,空白,基底样,样品,控制样,敏感溶液(杂质方法)和在分析过程中维持系统适用有效性的标准样)以及允许运行范围和适当时的调整。

2.8系统适应性

对测试程序和参数进行确证以保证系统(仪器、数据工作站和分析操作要点和分析的控制点)能在使用时作为一个整体正确运行。适用于对照控制和样品的系统适用性的可接受标准,如拖尾因子、精密度和分辨率可接受标准,在适当时可以进行要求。色谱系统的系统适用性,参见FDA行业指南《色谱方法的验证》和USP通论<621>色谱。

2.9计算

根据标识声明和质量标准(例如含量、特定和非特定杂质和相对响应因子)进行测试所得的数据分析(标准、控制、样品)中所用的积分方法和代表性计算公式。其中应包括数据分析中所使用的所有数学变换或公式的描述,以及使用的所有修正因子的科学论证。

2.10数据的报告

与仪器的能力和可接受标准相一致的数字式数据的表现方式。方法中应指明要采用何种格式来报告结果(例如标识声明的百分比,重量/重量,重量/体积),并指定所需报告的有效位数。美国材料试验协会(ASTM)E29标准中描述了在测试数据中使用有效位数来决定与质量标准符合性的标准规范。如果是色谱方法,申请者应该包括保留时间(RT)用于与标准品比较,相对保留时间(RRT)(已知和未知杂质)可接受范围和样品结果报告标准。

第三部分:标准品和试剂的要求

基准标准品和二级标准品和物质在ICH指南中已有定义和讨论:Q6B《质量标准:生物技术/生物制品检验方法和可接受标准》和Q7《原料药GMP指南》。申请者要确保所有的标准品均适合于其目的用途。申请者要严格遵守标准品存贮和使用条件及处理指令,避免改动和污染,这可能会导致另外的杂质和分析不准确。申请者应该在申报资料中包括各标准品和物质适合于其用途的支持信息。适当时,支持标准品和物质的信息应包括确认试验报告和检验报告(包括稳定性试验方案、报告、相关已知杂质概况资料)。对于BLA下的生物制品,要在年报中包括之后的标准品批次的确认。

标准品通常可以从USP处获得,也可以通过EP、JP、WHO或国际标准技术委员会获得。大量的生物产品标准品也可以从CBER处获得。在美国上市的特定生物制品,CBER授权的标准品必须在产品放行上市前使用。从其它来源获得的对照物质应根据程序进行确证,包括常规测试和ICH Q6B里所述的超出常规放行测试的项目。申请者应考虑矩阵方法来确证标准品。附加测试可以包括确定标准品的适用性,这可能在原料药或药品放行测试中发现不了(例如更全面的结构确证和效价、纯度和杂质矩阵技术)。

新的标准品(官方的或自制的)要采用现行的标准品进行确认/校正。对于生物制品标准品和物质,FDA建议申请者在确认新的标准品时采用双轨方法,以防止质量属性的漂移。双轨方法是将每个新的标准品与基准标准品进行比较,这样将其与临床试验物质和现行生产工艺相关联。

第四部分:分析方法验证的要求

4.1非药典分析方法

分析方法验证是证明一个分析方法适合于其既定用途的过程。方法学和分析方法的目的应在开始验证研究之前进行清楚的界定和了解。这种了解是来自于基于科学的方法研发和优化研究。验证数据必须是从申请者按GMP规范批准的方案中产生,方案中要有每个验证项目的方法学描述,并确定和论述可接受标准,采用经过确认的仪器实施验证。应起草并实施原料药和制剂分析物或对应基质的分析混合物的验证方案。申请者应该在申报资料中包括验证研究及结果的详细内容。

4.2验证属性项目

尽管并不是所有的验证属性适用于所有类型的测试,但一般的验证属性包括:

  Specificity 专属性

  Linearity 线性

  Accuracy 准确度

  Precision (repeatability, intermediate precision, andreproducibility)精密度(重复性、中间精密度和再现性)

  Range 范围

  Quantitation limit 定量限

  Detection limit 检出限

如果一个方法是经过验证的定量分析方法,可以检出原料药和制剂在存贮期间的质量属性的变化,则认为该方法是具有稳定性指示性的测试方法。为了证明一个稳定性指示检验方法的专属性,要进行一系列的挑战。一些挑战包括向样品中加入目标分析物和所有已知的干扰物、经过不同化验室强降解试验的样品、实际药品的样品(通过最终生产工艺生产出)经过长期放置或在加速温湿度条件下存贮。

4.3药典分析方法

一个分析方法(例如USP/NF,AOAC国际的官方分析方法,或其它公认的标准对照)的适用性应在实际使用条件下经过确认。证明USP/NF分析方法适用于原料药或制剂的资料应包括在申报资料里,并且是从确认方案中产生的。

确认方案应包括,但不仅限于(1)要确认的药典方法,预定的可接受标准,(2)方法学的详细说明(例如试剂、设备、配件、色谱条件、色谱柱、检测器类型、检测器信号响应灵敏度、系统适用性、样品制备和其稳定性)。该方法和确认程度应决定要包括在方案中的验证项目测试(例如专属性、LOD、LOQ、精密度、准确度)。在决定方案中应包括哪些验证项目时的考虑取决于一些具体情况,如质量标准限度设定是否严于药典可接受标准,或RT或RRT概况由于原料药合成路线、生产工艺或制剂基底不同而在色谱方法中有所变化。如果完全按照药典方法实施,没有偏差的话,药典含量方法不需要进行耐用性研究。

第五部分:分析方法生命周期内的管理

分析方法(包括药典方法)被成功验证(或确认)和实施后,在其产品的生命周期中应遵守该方法,以持续保证方法保持适合其既定用途。应定期对方法表现进行趋势分析,评估是否需要对分析方法进行优化,或对全面或部分分析方法进行再验证。如果一个分析方法只能通过不断调整分析方法里载明的运行参数来符合所建立的系统适用性要求,则应对该分析方法进行再评估、再验证,适当时进行修正。

在一个产品的整个生命周期中,新的资料和风险评估(例如对产品CQA有更好的了解,或发现新的杂质)可能会保证一个新的或替代的分析方法的研发和验证。新技术可能会带来产品质量保证方面更多的了解和/或可信度。申报者应定期评估产品分析方法的适当性,考虑新的或可替代的方法。

预计在生命周期中会对分析方法进行变更,因此要保留适当数据量的留样进行对比研究。样品数量应基于科学原理以及风险评估。对生产工艺较为敏感的复杂产品,其留样可能是做对比研究的重要工具。

用于对比研究的留样应包括代表上市药品的样品,如可能,还应包括关键的临床试验物料。

如果基于风险的评估或其它原因导致对分析方法进行变更,或采取新的方法取代旧的方法,或分析方法转移至一个新的检测场所,则要考虑进行再验证、新的验证、分析方法对比研究或联合进行这些工作。在有些情形下,对原料药或药品生产工艺的变更也会导致分析方法再验证。这些额外的研究讨论如下:

5.1再验证

在前面分析方法验证部分所述原则适用于再验证。如果对一个分析方法进行了变更(例如对设备有变更,或试剂的变更,或因为生产工艺或配方有变更),则可能要考虑对分析方法进行全部或部分再验证。在和平工艺变更时可能也需要对分析方法进行再验证,例如可能影响分析方法性能的原料药生产工艺变更(例如合成路线、发酵)或引入新的制剂配方。

申请者要进行再验证以保证分析方法维持其关键性能指标(例如专属性、精密度、准确性)。再验证的程度取决于变更的性质。

5.2分析方法对比研究

分析方法对比研究要求一般是在申请者提议采用一个替代分析方法取代一个FDA批准的分析方法时,或将一个分析方法从一个实验室转移至另一个实验室时产生的。用于决定两个分析方法的等同性的统计学方法信息,需要引用适当的文献或文件。这些情况讨论如下:

5.2.1可替代的分析方法

替代性分析方法是申请者用来代替FDA已经批准的分析方法的一种分析方法。对于一个NDA或ANDA,申请者要将所有拟定的替代分析方法包括在申报资料中。申请者必须包括方法描述。在批准后,对于一个NDA或ANDA,或在BLA里批准但未包括在FDA法规里的分析方法,凡增加、修改或删除替代分析方法均要在下一次年报中记载。

对于生物制品,FDA法规里可能很少包括分析方法。如果所需的分析方法在法规里进行了描述,但申请者想使用一个方法来替代,申请者必须根据21 CFR 610.9(a)提交替代方法供审核和批准。申请者必须提交证据"……证明方法修订能确保生物制品的安全、纯度、效价和有效性等同或优于生物制品通用标准或附加标准中给出的方法或程序"。对这样程序的修订需要在申报资料评估过程中或在批准后增补中获得FDA批准。

申请者要分辨可替代性分析方法的使用(例如放行检测、稳定性测试),提供其内容的合理性论证、验证数据和与FDA批准的分析方法的对比数据。申请者要进行分析方法对比研究,至少证明:

  ---新的方法配备了另外的控制手段,在其既定用途上等同或超过原始方法

  ---新的分析方法比原始方法更不易受到基质的影响

如果采用新的检验方法能发同新的与工艺杂质或产品变化产生的杂质或所有新的杂质,则应对历史批准的留样进行检查,证实新方法检出的变化/杂质是因为新的方法灵敏度或选择性增加的结果,而不是工艺杂质变化的结果。如果分析方法具有稳定性指示特性:

  ---应包括适当的样品,比较新的方法和原始方法检出相关产品变化和降解物的能力;

  ---对比时所分析的批次数应能提供足够的统计性能;

  ---要采用适当的统计学方法来实施等同性、不低于或优越性研究,来证明新方法或修订过的方法的性能等同或优于原始方法;

  ---要识别出用于比较产品检测结果的统计学分析方法;

  ---适当时,分析方法间所有观察到的偏差或差异以及对比结果均应进行讨论,并提出解释。

5.2.2分析方法转移研究

分析方法转移一般要使用转移方案进行管理,在方案中详细写明要评估的参数,以及适用于结果的预定可接受标准。转移研究通常包括两个或更多化验室或场所(转出化验室和接收化验室),由其实施预先批准的转移方案。转出化验室和接收化验室使用具有代表性的足够数量的测试物(例如相同批号的原料药或制剂)。实施对比研究是为了评估准确度和精密度,特别是实验室之间的差异。如果所转移的分析方法也是稳定性指示性方法,则应在两个化验室均对强降解样品或含有所要检测的相关杂质的样品进行检测。USP通论<1224>"分析方法转移"提供了关于此问题的更多指南。

综述

从上面的介绍来看,FDA最新分析方法验证指南具有如下特点:

第一、 更重视方法开发的作用。根据QBD的理念,好的分析方法一定是开发出来的,而不仅仅是验证的结果。

第二、 分析方法的描述必须全面,在指南的分析方法内容要求部分,详细介绍了分析方法应该含有的技术内容。这和国内很多企业分析规程只包括项目和限度的做法,是明显不同的。一个只包括项目和限度的分析规程,是不完整的,不能体现分析方法的全貌。

第三、 分析方法必须实施生命周期内的管理,如果出现各类变更,应该及时进行再验证。

第四、 FDA介绍了分析方法对比的要求的分析方法转移的要求,这都是国内指导原则的不足之处,可以起到补充作用。

【本文来源:GMP制药在线

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